Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af gentagne orale doser af GSK580416

Inklusionskriterier:

• Raske voksne (som bestemt af medicinsk evaluering, herunder historie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorietests og hjerteovervågning)
• I alderen 18-60 år, med BMI på 19-31 kg/m2.
• Hunnerne skal være i den fødedygtige alder.
• QTc < 450 msek ved screening.
• Forsøgspersoner skal kunne give samtykke og overholde studierestriktioner.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant CNS-, hjerte-, pulmonal-, metabolisk, nyre-, lever- eller gastrointestinale tilstand eller historie, der kan placere patienten i en uacceptabel risiko eller kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet.
• Positiv urinmedicinsk skærm.
• Positiv urintest for alkohol.
• Positiv HIV eller Hep B og/eller C assay.
• Anamnese med regelmæssig tobaksbrug inden for 3 måneder før screening eller cotinin-niveauer, der indikerer rygning ved screening.
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug (14 enheder/uge for kvinder og 21 enheder/uge for mænd).
• Anamnese med stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter studiet.
• Deltagelse i et andet lægemiddelforsøg inden for 30 dage efter første dosis.
• Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder efter første dosis.
• Brug af receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, kosttilskud, urter inden for 7 dage efter første dosis eller perikon inden for 28 dage efter første dosis.
• Indtagelse af rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for 14 dage efter første dosis.
• Donation af blod på over 500 ml inden for 56 dage efter dosering. Ingen bloddonation er tilladt 30 dage før studiedeltagelse.
• En positiv immunokemisk fækal okkult blodprøve ved screening.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Anamnese med ortostatisk hypotension eller ortostatisk hypotension ved screening.