En langsiktig utvidelsesstudie av tocilizumab (myelomreseptorantistoff [MRA]) hos pasienter med revmatoid artritt

Eksperimentell: Tocilizumab 8 mg/kg

Alle deltakerne fikk tocilizumab 8 mg/kg til maksimalt 800 mg, administrert ved intravenøs (IV) infusjon over én time, hver 4. uke. Samtidig behandling var begrenset til doserings- og administreringsbegrensninger beskrevet i protokollen.

Legemiddel: Tocilizumab

Tocilizumab (myelomreseptorantistoff [MRA]) ble levert i steril løsning på 20 mg TCZ/ml for aseptisk klargjøring av infusjonsposer for IV-administrasjon.

Andre navn:

• RoActemra
• Actemra
• TCZ
• Tocilizumab (MRA)

Sammendrag av uønskede hendelser (AE) over tid

Antall deltakere som opplever minst én uønsket hendelse (AE) registreres for hver 12-måneders periode, med flere forekomster i et enkelt individ telt. Fordi måneder ble beregnet som 28 dager, tilsvarer periodene faktisk 48 uker.

Oppsummering av uønskede hendelser over tid

Pasientår (PY) refererer til varighet i studien, beregnet fra første aktive legemiddelinntak til siste sikkerhetsvurdering tilgjengelig + 1. Pasientårsrater med konfidensintervall ble beregnet for uønskede hendelser av interesse for å evaluere den langsiktige sikkerheten til produktet som studeres .

Forkortelser inkluderer følgende: bivirkning (AE), bivirkning av spesiell interesse (AESI), gastrointestinal (GI), alvorlig bivirkning (SAE) og undersøkelsesprodukt (IP). Overfølsomhetshendelser ble definert som bivirkninger som oppsto under eller innen 24 timer etter IP-infusjon og ble ikke ansett som "urelatert" til utprøvingsbehandling av etterforskeren. Denne definisjonen inkluderer alle typer bivirkninger, uavhengig av om de stemte overens med overfølsomhet eller ikke.

Medisinsk bekreftelse av AESI "GI-perforering" var basert på medisinsk vurdering av hendelser fanget opp av GI Perforation Standardized MedDRA Queries (SMQs).

Samlet dødsrate over tid

Pasientår (PY) refererer til varighet i studien, beregnet fra første aktive legemiddelinntak til siste tilgjengelige sikkerhetsvurdering + 1.

For å beregne dødsraten ble det totale kumulative antallet år som alle deltakerne ble eksponert for legemidlet, fra første aktive legemiddelinntak til siste sikkerhetsvurdering tilgjengelig + 1, beregnet til 2461,94. Siden 10 deltakere døde i løpet av den tiden, var dødsraten per år ikke informativ (0,00). Derfor ble den totale dødsraten beregnet med konfidensintervallet basert på hendelser per 100 pasientårs eksponering.

Deltakere viser forbedring i revmatoid artritt symptomer over tid, gjennom 264 uker

American College of Rheumatology (ACR) etablerte visse kriterier for å måle forbedring i revmatoid artritt-symptomer som inkluderer antall ømme eller hovne ledd og fem andre kriterier, inkludert akuttfasereaktant, pasientvurdering, legevurdering, smerteskala og funksjonshemming/funksjonsspørreskjema.

Kliniske studier bruker ACR-score, basert på disse kriteriene, som en standard for rapportering av ulike grader av forbedring av symptomer på revmatoid artritt.

Poeng på ACR-skalaen kan være opptil ACR100 fordi tallet etter "ACR" er prosentandelen av forbedring i antall ømme eller hovne ledd, så vel som i tre av de fem andre kriteriene. Kliniske studier bestemmer prosentandelen av deltakerne som oppnår den poengsummen - den prosentandelen av forbedring.

Prosentandel av deltakere klassifisert som respondenter etter sykdomsaktivitetspoeng over tid, gjennom 264 uker

Sykdomsaktivitetsscore 28 (DAS28) er en kombinert indeks for måling av sykdomsaktivitet ved revmatisk artritt (RA) som inkluderer antall hovne og ømme ledd, erytrocyttsedimentasjonsrate (ESR) og generell helsestatus (GH). DAS28-skalaen varierer fra 0 til 10, hvor lavere skår representerer mindre sykdomsaktivitet. Deltakere med DAS28-skåre mindre enn 2,6 ble kategorisert som respondere med remisjon, og de med DAS 28-score på 3,2 eller mindre ble kategorisert som respondere med lav sykdomsaktivitet (LDA). Prosentandelen av deltakere klassifisert som respondere i hver kategori ble registrert over tid.

Prosentandel av deltakere klassifisert som respondenter etter EULAR-respons over tid, gjennom 264 uker

Deltakerne ble klassifisert som respondere basert på en European League Against Rheumatism (EULAR) respons på god eller moderat. Ved å sammenligne DAS28 fra én pasient på to forskjellige tidspunkt, er det mulig å definere forbedring eller respons. EULAR-responskriteriene tar hensyn til både den første poengsummen og endringen i poengsum for å klassifisere dem som god respons, moderat respons eller ingen respons. Prosentandelen av deltakerne som ble klassifisert som respondere ble registrert, som lagt ut nedenfor.

Endring fra baseline i poeng for hovne og ømme ledd over tid, gjennom 264 uker

Antall hovne ledd (SJC) inkluderer en vurdering av 66 ledd, og ømme ledd (TJC) inkluderer en vurdering av 68 ledd. Leddproteser, artrodese eller sammenvoksede ledd ble ikke vurdert. Ledd ble vurdert og klassifisert som hovne/ikke hovne, og ømme/ikke ømme, ved trykk og leddmanipulasjon ved fysisk undersøkelse. Endring fra baseline i SJC og TJC ble beregnet på gitte tidspunkter, og en negativ endring indikerer forbedring.

En liten andel av deltakerne i all-eksponeringspopulasjonen reduserte eller stoppet sin orale kortikosteroidbruk på grunn av vedvarende effekt (definert som minst 50 % forbedring i både hovne ledd (SJC) og ømme ledd (TJC).

Endring fra baseline i score for helsevurderingsspørreskjema – funksjonshemmingsindeks over tid, gjennom 264 uker

Stanford Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) er et spørreskjema spesifikt for revmatoid artritt med 8 komponentsett (domener): påkledning/stell, oppreisning, spising, gåing, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige daglige aktiviteter. Hvert domene har 2-3 spørsmål (til sammen 20) som deltakerne svarer med kategoriske svar oppregnet som en skala fra 0-3, der 0=uten vanskeligheter, 1=med noen vanskeligheter, 2=med store vanskeligheter og 3 =kan ikke gjøre.

For å beregne HAQ-DI må pasienten ha en domenepoengsum for minst 6 av de åtte domenene. HAQ-DI er summen av domenepoengsummen, delt på antall domener som har en poengsum (i området 6-8). De resulterende HAQ-DI-skårene er på en skala som varierer fra 0 til 3, der 0 = laveste vanskelighetsgrad og 3 = høyeste vanskelighetsgrad. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.

Endring fra baseline i poeng for pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet over tid, gjennom 264 uker

Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet er pasientens samlede vurdering av sykdomsaktiviteten i spesifiserte tidsperioder på en 100 mm horisontal visuell analog skala (VAS). Den venstre ytterkanten av linjen ble beskrevet som "ingen sykdomsaktivitet" (symptomfri og ingen leddgiktssymptomer) og den høyre ekstreme som "maksimal sykdomsaktivitet" (maksimal artrittsykdomsaktivitet). Endring fra baseline ble beregnet for gitte perioder, og en negativ endring indikerer bedring.

Endring fra baseline i score for leges globale vurdering av sykdomsaktivitet over tid, gjennom 264 uker

Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet er behandlende leges vurdering av pasientens aktuelle sykdomsaktivitet på en 100 mm horisontal visuell analog skala (VAS). Den ytterste venstre enden av linjen ble beskrevet som "ingen sykdomsaktivitet" (symptomfri og ingen leddgiktsymptomer) og den ytterste høyre enden som "maksimal sykdomsaktivitet". Endring fra baseline ble beregnet for gitte perioder, og en negativ endring indikerer bedring.

Endring fra baseline i poeng for pasientens smertenivå over tid, gjennom 264 uker

Pasientens vurdering av pasientens nåværende smertenivå på en 100 mm horisontal VAS ble registrert. Den ytterste venstre enden av linjen ble beskrevet som "ingen smerte" og den ekstreme høyre enden som "uutholdelig smerte". Endring fra baseline ble beregnet for gitte perioder, og en negativ endring indikerer bedring.

Prosentandel av deltakere med minst 5-punkts forbedring fra baseline i livskvalitetsmål for tretthet over tid, gjennom 264 uker

Livskvalitet måles ved hjelp av underskalaen for Funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi – tretthet (FACIT-F). Vurderingen ble opprinnelig utviklet for kroniske sykdommer og er nå mye brukt for pasienter med revmatoid artritt.

FACIT-F er et spørreskjema med 13 elementer. Deltakerne scorer hvert element på en 5-punkts skala: 0 (Ikke i det hele tatt) til 4 (Veldig mye), for en høyest mulig poengsum på 52. Svarene transformeres til en FACIT-F-score, hvor en høyere poengsum reflekterer en forbedring. Prosentandelen av deltakere med minst 5-poengs forbedring fra baseline i Facit-F-poengsum vises på kategoriske tidspunkter.

Prosentandel av deltakere med minst 5-punkts forbedring fra baseline i livskvalitet ved å bruke 36-elementers kortformede helseundersøkelse (SF-36) over tid, gjennom 264 uker

SF-36 Health Survey er et standardisert spørreskjema bestående av 36 spørsmål som måler pasientrapporterte symptomer på 8 dimensjoner; den brukes til å vurdere helserelatert livskvalitet (HRQoL). Den fysiske komponentsammendraget (PCS)-poengsum oppsummerer underskalaene Fysisk funksjon, Rolle-fysisk, Kroppslig smerte og generell helse. Mental Component Summary (MCS)-poengsum oppsummerer underskalaene Vitalitet, Sosial fungering, Rolle-emosjonell og Mental helse. Hver poengsum ble skalert fra 0 til 100. En positiv endringsscore indikerer bedre HRQoL. Prosentandelen av deltakere med minst 5-poengs forbedring fra baseline presenteres for hver underskala.