Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lavdose Tocilizumab versus standardbehandling hos sykehusinnlagte pasienter med COVID-19 (COVIDOSE-2)

10. mars 2026 oppdatert av: University of Chicago

COVIDOSE-2: En multisenter, randomisert, kontrollert fase 2-studie som sammenligner tidlig administrering av lavdose tocilizumab med standardbehandling hos pasienter som er innlagt på sykehus med COVID-19-lungebetennelse som ikke krever invasiv ventilasjon

Tocilizumab er en effektiv behandling for alvorlig koronavirussykdom 2019 (Covid-19) lungebetennelse og relatert betennelse. Gitt begrensede globale forsyninger, er avklaring av den optimale tocilizumabdosen avgjørende. Vi gjennomførte en åpen, randomisert, kontrollert studie som evaluerte to forskjellige dosenivåer av tocilizumab i Covid-19 (40 mg og 120 mg). Randomisering ble stratifisert på remdesivir og kortikosteroid ved registrering. Det primære resultatet var tiden til restitusjon. Det viktigste sekundære utfallet var 28-dagers dødelighet.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

COVID-19s høye dødelighet kan være drevet av hyperinflammasjon. Interleukin-6 (IL-6)-akseterapier kan redusere COVID-19-dødeligheten. Retrospektive analyser av tocilizumab hos alvorlige til kritiske COVID-19-pasienter har vist overlevelsesfordeler og lavere sannsynlighet for å kreve invasiv ventilasjon etter administrering av tocilizumab. De fleste pasienter har rask oppløsning (dvs. innen 24-72 timer etter administrering) av både kliniske og biokjemiske tegn (henholdsvis feber og CRP) på hyperinflammasjon med kun en enkelt dose tocilizumab.

Etterforskerne antok at en dose tocilizumab som er betydelig lavere enn den EMA- og FDA-merkede dosen (8mg/kg) samt den nye standardbehandlingsdosen (400mg) kan være effektiv hos pasienter med COVID-19 pneumonitt og hyperinflammasjon. Fordeler med den lavere dosen av tocilizumab kan inkludere lavere sannsynlighet for sekundære bakterielle infeksjoner samt utvidelse av dette legemidlets begrensede tilbud. Etterforskerne gjennomførte en adaptiv enkeltarms fase 2-studie (NCT04331795) som evaluerte klinisk og biokjemisk respons på lavdose tocilizumab hos pasienter med COVID-19 pneumonitt og hyperinflammasjon.

Denne multisenter, prospektive, randomiserte kontrollerte fase 2-studien – designet som to delstudier for å tillate mulig fremkomst av data som viser den kliniske effekten av tocilizumab 8mg/kg eller 400mg – tester formelt den kliniske effekten av lavdose tocilizumab ved COVID-19 lungebetennelse.

Delstudie A Primært mål A: Å fastslå om lavdose tocilizumab reduserer tiden til klinisk bedring hos pasienter med COVID-19 lungebetennelse og hyperinflammasjon, sammenlignet med en tocilizumab-fri behandlingsstandard.

Hypotese A: Etterforskerne antar at lavdose tocilizumab, sammenlignet med en tocilizumab-fri standardbehandling, reduserer tiden til restitusjon hos sykehusinnlagte, ikke-invasivt ventilerte pasienter med COVID-19 pneumonitt og hyperinflammasjon med tre dager eller mer.

Delstudie B Primært mål B: Å fastslå om lavdose tocilizumab er nesten ekvivalent med høydose tocilizumab (400 mg eller 8 mg/kg) for å redusere tiden til klinisk bedring hos pasienter med COVID-19 pneumonitt og hyperinflammasjon.

Hypotese B: Etterforskerne antar at lavdose tocilizumab er nesten ekvivalent med høydose tocilizumab når det gjelder å redusere tiden til klinisk bedring hos sykehusinnlagte, ikke-invasivt ventilerte pasienter med COVID-19 pneumonitt og hyperinflammasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne ≥ 18 år
  • Godkjenning fra pasientens primære døgntjeneste
  • Innlagt på sykehus
  • Feber, dokumentert i elektronisk journal og definert som: T ≥ 38 grader C ved enhver konvensjonell klinisk metode (pannen, trommehinnen, oral, aksillær, rektal)
  • Positiv test for aktiv SARS-CoV-2-infeksjon
  • Radiografiske bevis på infiltrater på røntgen av thorax (CXR) eller computertomografi (CT)
  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke fra subjektets side eller, i mangel av beslutningsevne hos subjektet, en passende stedfortreder (f.eks. en juridisk autorisert representant).

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig bruk av invasiv mekanisk ventilasjon
  • Samtidig bruk av vasopressor eller inotrope medisiner
  • Tidligere mottak av tocilizumab eller en annen anti-IL6R- eller IL-6-hemmer året før.
  • Kjent historie med overfølsomhet overfor tocilizumab.
  • Diagnose av leversykdom i sluttstadiet eller oppført for levertransplantasjon.
  • Forhøyelse av AST eller ALAT over 10 ganger øvre normalgrense.
  • Nøytropeni (absolutt nøytrofiltall < 500/uL).
  • Trombocytopeni (blodplater < 50 000/uL).
  • På aktiv terapi med et Brutons tyrosinkinase-målrettet middel, som inkluderer følgende:
  • Acalabrutinib
  • Ibrutinib
  • Zanubrutinib
  • På aktiv terapi med et JAK2-målrettet middel, som inkluderer følgende:
  • Tofacitinib
  • Baricitinib
  • Upadacitinib
  • Ruxolitinib
  • Enhver av følgende biologiske immunsuppressive midler (og eventuelle biotilsvarende versjoner av disse) administrert i løpet av de siste 6 månedene eller mindre::
  • Abatacept
  • Adalimumab
  • Alemtuzumab
  • Atezolizumab
  • Belimumab
  • Blinatumomab
  • Brentuximab
  • Certolizumab
  • Daratumumab
  • Durvalumab
  • Eculizumab
  • Elotuzumab
  • Etanercept
  • Gemtuzumab
  • Golimumab
  • Ibritumomab
  • Infliximab
  • Inotuzumab
  • Ipilimumab
  • Ixekizumab
  • Moxetumomab
  • Nivolumab
  • Obinutuzumab
  • Ocrelizumab
  • Ofatumumab
  • Pembrolizumab
  • Polatuzumab
  • Rituximab
  • Rituximab
  • Sarilumab
  • Secukinumab
  • Tocilizumab
  • Tositumumab
  • Tremelimumab
  • Urelumab
  • Ustekinumab
  • Anamnese med benmargstransplantasjon (inkludert kimær antigenreseptor T-celle) eller solid organtransplantasjon
  • Kjent historie med hepatitt B eller hepatitt C (pasienter som har fullført kurativ anti-HCV-behandling er ikke ekskludert fra forsøk)
  • Positivt resultat på hepatitt B- eller C-screening
  • Kjent historie med mycobacterium tuberculosis-infeksjon med risiko for reaktivering
  • Kjent historie med gastrointestinal perforering
  • Aktiv divertikulitt
  • Multiorgansvikt som bestemt av primære behandlende leger
  • Enhver annen dokumentert alvorlig, aktiv infeksjon i tillegg til COVID-19 - inkludert men ikke begrenset til: lobar lungebetennelse forenlig med bakteriell infeksjon, bakteriemi, kulturnegativ endokarditt eller nåværende mykobakteriell infeksjon - etter hovedbehandlerens skjønn
  • Gravide pasienter eller ammende mødre
  • Pasienter som ikke er i stand til å seponere planlagte febernedsettende medisiner, enten som monoterapi (f.eks. acetaminophen eller ibuprofen [aspirin er akseptabelt]) eller som en del av kombinasjonsterapi (f.eks. hydrokodon/acetaminophen, aspirin/acetaminophen/koffein [Excedrin®])
  • CRP < 40 mg/L

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Delstudie A, Tocilizumab-Free Standard of Care
Pasient tildelt delstudie A av primære behandlende leger. Pasienten ble registrert på understudie A og randomisert til å ikke motta tocilizumab.
Annen: Velferdstandard
Tocilizumab-fri standard for omsorg
Annen: Velferdstandard
Tocilizumab 400mg eller 8mg/kg
Eksperimentell: Delstudie A, Tocilizumab 40 mg
Pasient tildelt delstudie A av primære behandlende leger. Pasienten ble registrert på understudie A og randomisert til å motta tocilizumab 40 mg.
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 40 mg
Andre navn:
  • Tocilizumab 40 mg
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 120mg
Andre navn:
  • Tocilizumab 120mg
Eksperimentell: Delstudie A, Tocilizumab 120mg
Pasient tildelt delstudie A av primære behandlende leger. Pasienten ble registrert på understudie A og randomisert til å motta tocilizumab 120 mg.
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 40 mg
Andre navn:
  • Tocilizumab 40 mg
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 120mg
Andre navn:
  • Tocilizumab 120mg
Aktiv komparator: Delstudie B, Tocilizumab 400mg eller 8mg/kg Standard of Care
Pasient tildelt delstudie B av primære behandlende leger. Pasienten ble registrert i understudie B og randomisert til å motta standardbehandling av tocilizumab-dose (400 mg eller 8 mg kg).
Annen: Velferdstandard
Tocilizumab-fri standard for omsorg
Annen: Velferdstandard
Tocilizumab 400mg eller 8mg/kg
Eksperimentell: Delstudie B, Tocilizumab 40 mg
Pasient tildelt delstudie B av primære behandlende leger. Pasienten ble registrert på understudie B og randomisert til å motta standardbehandling tocilizumab 40 mg.
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 40 mg
Andre navn:
  • Tocilizumab 40 mg
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 120mg
Andre navn:
  • Tocilizumab 120mg
Eksperimentell: Delstudie B, Tocilizumab 120mg
Pasient tildelt delstudie B av primære behandlende leger. Pasienten ble registrert på understudie B og randomisert til å motta standardbehandling tocilizumab 120 mg.
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 40 mg
Andre navn:
  • Tocilizumab 40 mg
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 120mg
Andre navn:
  • Tocilizumab 120mg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til å bli frisk
Tidsramme: 28 dager
Dag for restitusjon er definert som den første dagen hvor pasienten oppnår en av følgende to kategorier fra syv-punkts ordinal skala: 6) Innlagt på sykehus, ikke behov for ekstra oksygen eller pågående medisinsk behandling eller 7) Ikke innlagt på sykehus. Tid til restitusjon er antall dager fra randomisering til oppnåelse av denne statusen. Merk at ordinalskalaen måles én gang daglig, hvor pasientens dårligste kliniske status i løpet av 24-timersperioden (0:00-23:59) blir dokumentert.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oppnåelse av gjenoppretting
Tidsramme: 7 dager
Dette vil bli definert som prosentandelen av pasienter i en gitt arm av studien som oppnår en av de to ovennevnte kategoriene på ordinalskalaen på dag 7. Merk at ordinalskalaen måles én gang daglig, hvor pasientens dårligste kliniske status i løpet av 24-timersperioden (0:00-23:59) blir dokumentert.
7 dager
Total overlevelse
Tidsramme: 28 dager
Dette vil bli definert som prosentandelen av pasienter i en gitt arm av studien som er i live tretti dager etter randomisering. Pasienter som skrives ut til hospice vil bli regnet som døde på utskrivningsdagen. Pasienter som går over til døgnhospits eller kun døgntiltak vil bli regnet som døde på overgangsdagen.
28 dager
Sykehusets liggetid
Tidsramme: Inntil 1 år
Dette vil bli definert som antall dager som går mellom dagen for en pasients randomisering og utskrivning fra sykehuset.
Inntil 1 år
Klinisk respons: Maksimal temperatur (Tmax) respons
Tidsramme: 24 timer
Maksimal temperatur innen 24-timers perioder umiddelbart før, umiddelbart etter, og deretter hver 24. time etter randomisering. Det primære endepunktet er en målt Tmax i 24-timersperioden umiddelbart etter randomisering som er lavere enn den målte Tmax i 24-timersperioden umiddelbart før randomisering.
24 timer
Klinisk respons: Forekomst av ikke-elektiv invasiv mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Opptil 28 dager
Dette vil være et binært utfall definert som forverring av COVID-19-sykdommen som resulterer i bruk av invasiv mekanisk ventilasjon i løpet av pasientens COVID-19-infeksjon.
Opptil 28 dager
Klinisk respons: Varighet av ikke-elektiv invasiv mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Opptil 28 dager
Dette vil være et kontinuerlig utfall definert av hvor lang tid det går mellom initiering og opphør av ikke-elektiv invasiv mekanisk ventilasjon.
Opptil 28 dager
Klinisk respons: Tid til ikke-elektiv invasiv mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Opptil 28 dager
Dette vil være et kontinuerlig utfall definert av tiden mellom randomisering og initiering av ikke-elektiv invasiv mekanisk ventilasjon. Dette vil bli behandlet som en tid-til-hendelse med mulig sensur.
Opptil 28 dager
Klinisk respons: Hastighet av vasopressor/inotrope-utnyttelse
Tidsramme: Opptil 28 dager
Dette vil være et binært resultat definert som bruk av enhver vasopressor eller inotrop medisin.
Opptil 28 dager
Klinisk respons: Varighet av vasopressor/inotrop-utnyttelse
Tidsramme: Opptil 28 dager
Dette vil være et kontinuerlig resultat definert av hvor lang tid det tar mellom oppstart av første gang og seponering av siste vasopressormedisiner.
Opptil 28 dager
Klinisk respons: Tid til vasopressor/inotroputnyttelse
Tidsramme: Opptil 28 dager
Dette vil være et kontinuerlig utfall definert av tiden mellom randomisering og initiering av vasopressor eller inotrop medisinering. Dette vil bli behandlet som en tid-til-hendelse med mulig sensur.
Opptil 28 dager
Biokjemisk respons: C-reaktivt protein responsrate
Tidsramme: 24 timer
Dette vil være et binært utfall definert som tilstedeværelse eller fravær av en nedgang i CRP på ≥ 25 % fra baseline CRP i løpet av 27 +/- 3 timer etter tocilizumab-administrasjon, sammenlignet med baseline før behandling.
24 timer
Sikkerhet: Forekomst av sekundær infeksjon
Tidsramme: 28 dager
Dette vil bli definert som prosentandelen av pasienter i en studiearm som utvikler alvorlige ikke-COVID-19 virale, bakterielle eller soppinfeksjoner (f.eks. blodbaneinfeksjon, sykehuservervet lungebetennelse, respiratorassosiert lungebetennelse, opportunistisk infeksjon) etter randomisering og opp til 28-dagers vurdering av total overlevelse.
28 dager
Klinisk respons: Varighet av økt supplerende oksygen fra baseline
Tidsramme: 28 dager
Dette vil være et ordinært utfall definert av antall dager som er talt fra randomisering som deltakeren krever tilleggsoksygen i overkant over hans/hennes grunnleggende oksygenbehov. Det supplerende oksygenbehovet er definert som den høyeste liter-per-minuttstrømmen av supplerende oksygen som kreves av pasienten hver dag i løpet av sykehusinnleggelsen.
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Chicago

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pankti D Reid, MD, MPH, University Of Chicago

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2024

Studiet fullført (Faktiske)

10. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

21. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB20-1179

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene av denne artikkelen, etter avidentifikasjon. Delingsperioden vil være 1 måned etter at data er publisert og tilgjengelig på ubestemt tid deretter. Forskere som gir metodisk forsvarlige forslag med det formål å oppnå uttalte mål i forslaget vil være kvalifisert for datadeling.

IPD-delingstidsramme

Fra 1 måned etter publisering av data. Tilgjengelig på ubestemt tid deretter.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forslag må sendes til hovedetterforskerne. Forespørsler må signere et forespørselsskjema for datatilgang. Link skal bestemmes.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på Velferdstandard

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Italy

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere