Een langdurige extensiestudie van Tocilizumab (Myeloma Receptor Antibody [MRA]) bij patiënten met reumatoïde artritis

Experimenteel: Tocilizumab 8 mg/kg

Alle deelnemers kregen tocilizumab 8 mg/kg tot een maximum van 800 mg, toegediend via intraveneuze (IV) infusie gedurende een uur, elke 4 weken. Gelijktijdige therapieën waren beperkt tot doserings- en toedieningsbeperkingen die in het protocol worden beschreven.

Geneesmiddel: Tocilizumab

Tocilizumab (myeloomreceptor-antilichaam [MRA]) werd geleverd in een steriele oplossing van 20 mg TCZ/ml voor aseptische bereiding van infuuszakken voor IV-toediening.

Andere namen:

• RoActemra
• Actemra
• TCZ
• Tocilizumab (MRA)

Samenvatting van ongewenste voorvallen (AE) in de loop van de tijd

Het aantal deelnemers dat ten minste één bijwerking (AE) ervaart, wordt geregistreerd voor elke periode van 12 maanden, waarbij meerdere voorvallen bij één persoon worden geteld. Omdat maanden werden berekend als 28 dagen, komen de perioden in feite overeen met 48 weken.

Samenvatting van bijwerkingen in de loop van de tijd

Patiëntjaar (PY) verwijst naar de duur van het onderzoek, berekend vanaf de eerste inname van actief geneesmiddel tot de laatste beschikbare veiligheidsbeoordeling + 1. Patiëntjaarcijfers met betrouwbaarheidsinterval werden berekend voor bijwerkingen die van belang zijn bij het evalueren van de veiligheid op lange termijn van het onderzochte product .

Afkortingen zijn onder andere: bijwerking (AE), bijwerking van speciaal belang (AESI), gastro-intestinaal (GI), ernstige bijwerking (SAE) en onderzoeksproduct (IP). Overgevoeligheidsgebeurtenissen werden gedefinieerd als bijwerkingen die optraden tijdens of binnen 24 uur na IP-infusie en die door de onderzoeker niet als "niet-gerelateerd" aan de proefbehandeling werden beschouwd. Deze definitie omvat alle soorten bijwerkingen, ongeacht of ze al dan niet in overeenstemming waren met overgevoeligheid.

De medische bevestiging van de AESI "GI-perforatie" was gebaseerd op medische beoordeling van gebeurtenissen vastgelegd door de GI Perforation Standardized MedDRA Queries (SMQ's).

Algehele sterftecijfer in de loop van de tijd

Patiëntjaar (PY) verwijst naar de duur van het onderzoek, berekend vanaf de eerste actieve medicijninname tot de laatste beschikbare veiligheidsbeoordeling + 1.

Om het sterftecijfer te berekenen, werd het totale cumulatieve aantal jaren dat alle deelnemers aan het medicijn waren blootgesteld, vanaf de eerste actieve inname van het medicijn tot de laatste beschikbare veiligheidsbeoordeling + 1, berekend als 2461,94. Aangezien in die tijd 10 deelnemers stierven, was het sterftecijfer per jaar niet informatief (0,00). Daarom werd het totale sterftecijfer berekend met het betrouwbaarheidsinterval op basis van gebeurtenissen per blootstelling van 100 patiëntjaren.

Deelnemers die gedurende 264 weken verbetering vertoonden in de symptomen van reumatoïde artritis

Het American College of Rheumatology (ACR) heeft bepaalde criteria opgesteld om de verbetering van de symptomen van reumatoïde artritis te meten, waaronder het aantal gevoelige of gezwollen gewrichten en vijf andere criteria, waaronder acute fase-reagens, beoordeling door patiënt, beoordeling door arts, pijnschaal en vragenlijst voor invaliditeit/functionaliteit.

Klinische onderzoeken gebruiken de ACR-score, gebaseerd op die criteria, als standaard voor het rapporteren van verschillende graden van verbetering van de symptomen van reumatoïde artritis.

Scores op de ACR-schaal kunnen oplopen tot ACR100 omdat het getal na "ACR" het verbeteringspercentage is in het aantal gevoelige of gezwollen gewrichten, evenals in drie van de andere vijf criteria. Klinische onderzoeken bepalen het percentage deelnemers dat die score behaalt - dat percentage verbetering.

Percentage deelnemers geclassificeerd als responders op basis van ziekteactiviteitsscores in de loop van de tijd, gedurende 264 weken

De ziekteactiviteitsscore 28 (DAS28) is een gecombineerde index voor het meten van ziekteactiviteit bij reumatische artritis (RA) die het aantal gezwollen en gevoelige gewrichten, erytrocytbezinkingssnelheid (ESR) en algemene gezondheidsstatus (GH) omvat. De DAS28-schaal loopt van 0 tot 10, waarbij lagere scores minder ziekteactiviteit vertegenwoordigen. Deelnemers met DAS28-scores van minder dan 2,6 werden gecategoriseerd als responders met remissie en degenen met DAS 28-scores van 3,2 of minder werden gecategoriseerd als responders met lage ziekteactiviteit (LDA). Het percentage deelnemers geclassificeerd als responders in elke categorie werd in de loop van de tijd geregistreerd.

Percentage deelnemers geclassificeerd als responders volgens EULAR-respons in de loop van de tijd, gedurende 264 weken

Deelnemers werden geclassificeerd als responders op basis van een European League Against Rheumatism (EULAR)-respons van Goed of Matig. Door de DAS28 van één patiënt op twee verschillende tijdstippen te vergelijken, is het mogelijk om verbetering of respons te definiëren. De EULAR-responscriteria houden rekening met zowel de eerste score als de verandering in score om ze te classificeren als goede respons, matige respons of geen respons. Het percentage deelnemers dat als responder werd geclassificeerd, werd geregistreerd, zoals hieronder vermeld.

Verandering ten opzichte van baseline in scores voor gezwollen en gevoelige gewrichten in de loop van de tijd, gedurende 264 weken

Het aantal gezwollen gewrichten (SJC) omvat een beoordeling van 66 gewrichten en het aantal pijnlijke gewrichten (TJC) omvat een beoordeling van 68 gewrichten. Gewrichtsprothese, artrodese of gefuseerde gewrichten werden niet overwogen. Gewrichten werden beoordeeld en geclassificeerd als gezwollen/niet gezwollen, en gevoelig/niet gevoelig, door middel van druk en gewrichtsmanipulatie bij lichamelijk onderzoek. Veranderingen ten opzichte van de basislijn in de SJC en TJC werden op bepaalde tijdstippen berekend en een negatieve verandering wijst op verbetering.

Een klein deel van de deelnemers aan alle blootstellingen verminderde of stopte met het gebruik van orale corticosteroïden vanwege aanhoudende werkzaamheid (gedefinieerd als een verbetering van ten minste 50% in zowel het aantal gezwollen gewrichten (SJC) als het aantal gevoelige gewrichten (TJC).

Verandering ten opzichte van baseline in scores voor vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling - handicapindex in de loop van de tijd, gedurende 264 weken

De Stanford Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) is een specifieke vragenlijst voor reumatoïde artritis met 8 componentensets (domeinen): aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gewone dagelijkse activiteiten. Elk domein heeft 2-3 vragen (voor een totaal van 20) die deelnemers beantwoorden met categorische antwoorden opgesomd als een schaal van 0-3, waarbij 0=zonder enige moeite, 1=met enige moeite, 2=met veel moeite en 3 = niet kunnen doen.

Om de HAQ-DI te berekenen moet de patiënt een domeinscore hebben voor minimaal 6 van de acht domeinen. De HAQ-DI is de som van de domeinscores, gedeeld door het aantal domeinen dat een score heeft (in range 6-8). De resulterende HAQ-DI-scores zijn op een schaal die varieert van 0 tot 3, waarbij 0=laagste moeilijkheidsgraad en 3=hoogste moeilijkheidsgraad. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Verandering ten opzichte van baseline in scores voor de globale beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt in de loop van de tijd, gedurende 264 weken

De globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt is de algehele beoordeling door de patiënt van zijn of haar ziekteactiviteit gedurende gespecificeerde tijdsperioden op een 100 mm horizontale visuele analoge schaal (VAS). Het linkeruiteinde van de lijn werd beschreven als "geen ziekteactiviteit" (symptoomvrij en geen artritissymptomen) en het rechteruiteinde als "maximale ziekteactiviteit" (maximale artritisziekteactiviteit). Verandering ten opzichte van baseline werd berekend voor bepaalde perioden, en een negatieve verandering wijst op verbetering.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in scores voor de algemene beoordeling door de arts van ziekteactiviteit in de loop van de tijd, gedurende 264 weken

De globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts is de beoordeling door de behandelend arts van de huidige ziekteactiviteit van de patiënt op een 100 mm horizontale visuele analoge schaal (VAS). Het uiterst linkse uiteinde van de regel werd beschreven als "geen ziekteactiviteit" (symptoomvrij en geen artritissymptomen) en het uiterst rechtse uiteinde als "maximale ziekteactiviteit". Verandering ten opzichte van baseline werd berekend voor bepaalde perioden, en een negatieve verandering wijst op verbetering.

Verandering ten opzichte van baseline in scores voor het pijnniveau van de patiënt in de loop van de tijd, gedurende 264 weken

De beoordeling door de patiënt van het huidige pijnniveau van de patiënt op een 100 mm horizontaal VAS werd geregistreerd. Het uiterst linkse uiteinde van de lijn werd beschreven als "geen pijn" en het uiterst rechtse uiteinde als "ondraaglijke pijn". Verandering ten opzichte van baseline werd berekend voor bepaalde perioden, en een negatieve verandering wijst op verbetering.

Percentage deelnemers met ten minste een verbetering van 5 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in levenskwaliteitsmeting voor vermoeidheid in de loop van de tijd, gedurende 264 weken

Kwaliteit van leven wordt gemeten met behulp van de subschaal voor functionele beoordeling van chronische ziektetherapie - vermoeidheid (FACIT-F). De beoordeling is oorspronkelijk ontwikkeld voor chronische ziekten en wordt nu veel gebruikt voor patiënten met reumatoïde artritis.

FACIT-F is een vragenlijst met 13 items. Deelnemers scoren elk item op een 5-puntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel), voor een hoogst mogelijke score van 52. De antwoorden worden omgezet in een FACIT-F-score, waarbij een hogere score een verbetering weergeeft. Het percentage deelnemers met ten minste een verbetering van 5 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in de Facit-F-score wordt weergegeven op categorische tijdstippen.

Percentage deelnemers met ten minste een verbetering van 5 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in kwaliteit van leven met behulp van de 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) in de loop van de tijd, gedurende 264 weken

De SF-36 Gezondheidsenquête is een gestandaardiseerde vragenlijst bestaande uit 36 ​​vragen die door de patiënt gerapporteerde symptomen meet op 8 dimensies; het wordt gebruikt om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) te beoordelen. De Physical Component Summary (PCS)-score vat de subschalen Fysiek Functioneren, Rol-Fysiek, Lichamelijke Pijn en Algemene Gezondheid samen. De Mental Component Summary (MCS)-score vat de subschalen Vitaliteit, Sociaal Functioneren, Rolemotioneel en Geestelijke Gezondheid samen. Elke score werd geschaald van 0 tot 100. Een positieve veranderingsscore duidt op een betere HRQoL. Voor elke subschaal wordt het percentage deelnemers weergegeven met een verbetering van ten minste 5 punten ten opzichte van de uitgangswaarde.