Oral kladribin ved tidlig multippel sklerose (MS) (ORACLE MS)
24. februar 2021 oppdatert av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
En fase III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter klinisk utprøving av oral kladribin hos personer med en første klinisk hendelse med høy risiko for å konvertere til MS
En randomisert, dobbeltblind, klinisk studie for å vurdere sikkerheten og effekten av to doser oral cladribin versus placebo hos deltakere som hadde en første klinisk demyeliniserende hendelse (klinisk isolert syndrom).
Deltakere i enten kladribin- eller placebogruppen kan også gå inn i behandlingsperioder med åpent interferon-beta eller åpent kladribin avhengig av sykdomsstatus.
Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av to doseringsregimer av oral cladribin versus placebo på tiden til konvertering til multippel sklerose (MS) (fra randomisering) i henhold til Poser-kriteriene hos deltakere med første klinisk demyeliniserende hendelse med høy risiko. å konvertere til MS.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en randomisert, dobbeltblind, tre-arms, placebokontrollert, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av oral cladribin versus placebo i behandlingen av deltakere som har fått en første klinisk demyeliniserende hendelse innen 75 dager før screeningen. Deltakerne må ha minimum 2 klinisk stille lesjoner på Screening magnetisk resonans imaging (MRI).
Studien vil inkludere en evalueringsperiode før studien (Screeningsperiode: mellom 10 og 28 dager før behandlingsstart med blindet studiemedisin (oral cladribin eller placebo).
Avhengig av det kliniske forløpet av deres MS, vil deltakerne deretter fortsette fra ITP til enten vedlikeholdsbehandlingsperioden (med åpen interferon-beta-behandling) eller LTFU-perioden (med enten åpen lavdose kladribin eller ingen tilleggsbehandling ( hvis det ikke er registrert progresjon til MS etter den første behandlingsperioden). Det eneste primære endepunktet for den samlede studien, som vil bli bestemt under ITP, er tid til konvertering til MS (fra randomisering), i henhold til Poser-kriteriene.
For hver deltaker må kvalifikasjon for studieregistrering og deltakelse i hver av studieperiodene, og diagnose av konvertering til enten McDonald MS eller CDMS bekreftes og godkjennes av en sponsorutnevnt studiebedømmelseskomité.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
617
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Godoy Cruz, Argentina
- Instituto Médico Rodriguez Alfici
-
Rosario, Argentina
- Fundacion Rosarina de Neurorehabilitacion
-
-
-
-
-
Brugge, Belgia
- Algemeen Ziekenhuis St Jan
-
Brussels, Belgia
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Bruxelles, Belgia
- Hopital Erasme
-
Liège, Belgia
- CHU de Liege - Domaine Universitaire du Sart Tilman,
-
-
-
-
-
Sarajevo, Bosnia og Herzegovina
- Clinical Center University of Sarajevo
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgaria
- Military Medical Academy- Sofia (MMA)
-
Rousse, Bulgaria
- MBAL Rousse AD 1st
-
Sofia, Bulgaria
- Tokuda Hospital
-
Sofia, Bulgaria
- Military Medical Academy
-
Sofia, Bulgaria
- Central Clinic Hospital
-
Sofia, Bulgaria
- National Heart Hospital
-
Sofia, Bulgaria
- Second MHAT
-
Sofia, Bulgaria
- University Hospital St Naum
-
Veliko Tarnovo, Bulgaria
- Medical Centre Centromed 2000
-
-
-
-
-
Ottawa, Canada
- Ottawa General Hospital
-
-
-
-
-
Dubai, De forente arabiske emirater
- Rashid hospital
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen
- Municipal Healthcare Institution "City Clinical Hospital #3"
-
Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen
- State Healthcare Institution "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
-
Kaluga, Den russiske føderasjonen
- State Healthcare Institution "Kaluga Regional Hospital"
-
Kazan, Den russiske føderasjonen
- State Medical Institution "Republican Rehabilitation Clinic of Tatarstan Ministry of Health"
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen
- State Healthcare Institution "Kemerovo Regional Clinical Hospital"
-
Kursk, Den russiske føderasjonen
- State Medical Institution " Jursk Regional Clinical Hospital"
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Moscow State Healthcare Institution City Clinical Hospital #11
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Non-State Healthcare Institution "Central Clinical Hospital #2 named after N.A. Semasko of Russian Railways"
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- State Educational Institute of Higher Professional Education "I.M. Sechenov Moscow Medical Academy of Roszdrav" Russia based on A. Ya. Kozhevnikov Nervous Disease Clinic
-
Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen
- Municipal Treatment Prophylactic Institution "City Hospital #33"
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen
- Federal State Institution " Siberian Reginal Medical Center of Roszdarv"
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen
- State institution Science Research Institute Clinical and Experimental Lymphology of Russian Academy of Medical Sciences
-
Rostov-on-Don, Den russiske føderasjonen
- State Educational Institute of Higher Professional Education "Rostov State Medical University of Roszdrav"
-
Rostov-on-Don, Den russiske føderasjonen
- State Healthcare Institution "Rostov Region Clinical Hospital"
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen
- State Educational Institution of Higher Professional Education "Military Medical Academy named after S. M. Korov of Dept of Defense of Russian Federation based on Clinic of Neurology of State Institution
-
Samara, Den russiske føderasjonen
- State Educational Institution of Higher Professional Education "Samara State Medical University of Roszdrav" on State Healthcare Institution "Samara Regional Clinical Hospital named after M. I. Kalinin"
-
Saratov, Den russiske føderasjonen
- State Educational Institution of Higher Professional Education "Saratov State Medical University of Roszdrav" based on Clincial Hosptial #3 of Saratov State Medical University
-
Smolensk, Den russiske føderasjonen
- Regional State Healthcare Institution "State Smolensk Region Clinical Hospital"
-
St Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Institute of Human Brain of Russian Academy of Science Dept. of Multiple Sclerosis
-
St Petersburg, Den russiske føderasjonen
- International Clinic and Hospital, Neurology
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
- St. Petersburg State Healthcare Institution "Multifield City Hospital #2"
-
Tomsk, Den russiske føderasjonen
- State Educational Institution of Higher Professional Education "Siberian State Medical University of Roszdrav"
-
Tyumen, Den russiske føderasjonen
- Closed joint-stock society Medical sanitary unit "Nephtaynik" based the hospital
-
Vladimir, Den russiske føderasjonen
- Vladimir Regional State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
-
Yaroslavl, Den russiske føderasjonen
- Municipal Healthcare Institution "Yaroslavi Clinical Hospital #8"
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland
- East Tallinn Central Hospital
-
Tallinn, Estland
- West Tallinn Central Hospital
-
-
-
-
-
Hyvinkaa, Finland
- HUS Hyvinkaa Central Hospital
-
Oulu, Finland
- OYKS Neurologian Klinikka
-
Seinajoki, Finland
- Neurologian Klinikka Seinajoen Keskussairaala
-
Tampere, Finland
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finland
- Turun Yliopistollinen Keskussairaala Rakennus 3 1
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater
- Hope Research Institute Medical Plaza LLC Desert Hills
-
-
California
-
Newport Beach, California, Forente stater
- Multiple Sclerosis Center Drive, Neurology Suite 701
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater
- University of Colorado at Denver Health Sciences
-
Fort Collins, Colorado, Forente stater
- Fort Collins Neurology
-
-
Florida
-
Melbourne, Florida, Forente stater
- MS Center of Brevard MIMA Centry Research Associates
-
Tampa, Florida, Forente stater
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater
- MS Center of Atlanta
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Forente stater
- Bruce Hughes West Building
-
-
Michigan
-
Clinton Township, Michigan, Forente stater
- Michigan Neurology Associates
-
Detroit, Michigan, Forente stater
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater
- University of Minnesota
-
-
Montana
-
Great Falls, Montana, Forente stater
- Dennis Dietrich
-
-
New Jersey
-
Stratford, New Jersey, Forente stater
- University of Medicine and Dentistry of New Jersey School of Neurology
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater
- Upstate Clinical Research LLC 3
-
Great Neck, New York, Forente stater
- Neurological Specialists of Long Island
-
New York, New York, Forente stater
- Multiple Sclerosis Center of Northeastern NY
-
Patchogue, New York, Forente stater
- Comprehensive MS Care Clinic at South Shore Multiple Sclerosis
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater
- Carolinas Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Forente stater
- Meritcare Neuroscience Center Neurology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater
- University of Cincinnati
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater
- MS Center of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater
- Neurology and Sleep Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater
- Swedish Medical Center Cherry Hill
-
Tacoma, Washington, Forente stater
- Neurology & Neurological Association of Tacoma
-
-
-
-
-
Lille Cedex, Frankrike
- CHU de Lille
-
Nantes, Frankrike
- CHU de Nantes
-
Reims Cedex, Frankrike
- American Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia
- David Tatishvili Medical Center
-
Tbilisi, Georgia
- Medical Center Health
-
Tbilisi, Georgia
- S. Khechinashvili Tbilisi State Medical University
-
-
-
-
-
Coimbatore, India
- Kovai Medical Centre and Hospital
-
Lucknow, India
- Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences
-
Mangalore, India
- Mallikatta Neuro and Research Centre
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, India
- M S Ramaiah Medical College Hospital
-
Bangalore, Karnataka, India
- St.John's Medical College and Hospital
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, India
- Amrita Institute of Medical Sciences and Research
-
-
-
-
-
Ancona, Italia
- Ospedale Regionale Torrette
-
Bari, Italia
- Università de Bari
-
Cagliari, Italia
- Ospedale Binaghi Centro Sclerosi Multipla
-
Catania, Italia
- Azienda Ospedaliera Garibaldi
-
Catania, Italia
- Dipartimento di Neuroscienze
-
Chieti, Italia
- Università G. d'Annunzio
-
Gallarate, Italia
- Ospedale San Antonio Abate
-
Genova, Italia
- Università degli Studi di Genova
-
Gussago, Italia
- Ospedale e casa di riposo P. Richiedei
-
Milano, Italia
- Ospedale San Raffaele
-
Napoli, Italia
- Dipartimento di Scienze Neurologiche
-
Orbassano, Italia
- Azienda Sanitaria Ospedaliera San Luigi Gonzaga
-
Palermo, Italia
- Villa Sofia Hospital Azienda Ospedaliera Villa Sofia P.zza Salerno e Resuttana 1
-
Pavia, Italia
- Istituto Neurologico C. Mondino
-
Roma, Italia
- Azienda Ospedaliera S. Camillo Forlanini
-
Roma, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
-
Roma, Italia
- Università di Roma La Sapienza
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Korea, Republikken
- National Cancer Center, Department of Neurology,
-
Seoul, Korea, Republikken
- Department of Neurology, 50 Ilwon-dong, Gangnam-gu
-
Seoul, Korea, Republikken
- Department of Neurology, Asan Medical Center, 388-1 Pungnap 2-dong, Songpa-gu
-
Seoul, Korea, Republikken
- Seoul National University Hospital, Department of Neurology
-
Seoul, Korea, Republikken
- Yonsei University Medical Center, Department of Neurology, Yonsei University Medical Center
-
-
-
-
-
Varazdin, Kroatia
- General Hospital Varazdin
-
Zagreb, Kroatia
- University Hospital Zagreb
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- American University of Beirut
-
-
-
-
-
Skopje, Nord-Makedonia
- Clinic of Neurology "Klinicki Centar"
-
-
-
-
-
Bergen, Norge
- Helse Bergen HF Kvinneklinikken Haukeland Universitetssykehus Jonas
-
Trondheim, Norge
- Regionsykehuset I Trondheim, Nevrologisk avd.
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen
- 10 Wojskowy Szpital Kliniczny
-
Gdansk, Polen
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika
-
Krakow, Polen
- Niepubliczny Zespol Opieki Zdrowotnej
-
Lodz, Polen
- Medical Academy of Lodz
-
Lublin, Polen
- Panstwowy Szpital Kliniczny
-
Olsztyn, Polen
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny Oddział Neurologii z Pododdziałem Udarowym
-
Poznan, Polen
- Medical Academy
-
Warsaw, Polen
- Medical Academy II
-
Warsaw, Polen
- Medical Academy
-
-
-
-
-
Amadora, Portugal
- Hospital Fernando da Fonseca
-
Coimbra, Portugal
- Hospitais da universidade de Coimbra
-
Lisboa, Portugal
- Hospital de Santa Maria
-
S. Martinho Do Bispo, Portugal
- Centro Hospitalar de Coimbra
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania
- "Dr. Carol Davilla" Military Clinical Hospital
-
Bucharest, Romania
- Centrul Medical Sana
-
Targu-Mures, Romania
- Spitalul Clinic Judetean Mures
-
Timisoara, Romania
- County Hospital Timisoara
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
- Clinical Centre of Serbia
-
Belgrade, Serbia
- Hospital for Prevention and Treatment of Cerebro-Vascular Diseases
-
Niš, Serbia
- Clinical Centre Nis
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- National Neuroscience Institute (TTSH Campus)
-
-
-
-
-
Cordoba, Spania
- Hospital Reina Sofía Cordoba
-
Sta. Cruz de Tenerife, Spania
- Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Kings College London
-
-
-
-
-
Goteborg, Sverige
- Sahlgrenskasjukhuset
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska University Hospital
-
Umea, Sverige
- Umeå University Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans
-
Taoyuan, Taiwan
- Chang Gung Medical Foundation- Linkou Branch No5
-
-
-
-
-
Khon Kaen, Thailand
- Srinagarind Hospital
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia
- Faculty hospital Brno
-
Hradec Kralove, Tsjekkia
- Neurological dept of Faculty
-
Ostrava, Tsjekkia
- Fakultni nemocnice s poliklinikou Ostrava
-
Prague, Tsjekkia
- Faculty Hospital Motol
-
Prague, Tsjekkia
- Klinika Vseobecne
-
Teplice, Tsjekkia
- Nemocnice Teplice
-
-
-
-
-
Izmir, Tyrkia
- Dokuz Eylul University
-
Samsun, Tyrkia
- Ondokuz Mayis Universitesi
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland
- Universitaetsklinikum und Medizinische Fakultaet Heidelberg
-
Marburg, Tyskland
- Philipps-Universitaet Marburg
-
-
-
-
-
Kharkiv, Ukraina
- State Established "Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the AMS of Ukraine", Depart of Neurinfections and Multiple Sclorosis
-
Kiev, Ukraina
- Institue for Clinical Radiology of the State Establishment "Research Centre for Radiation Medicine of the AMS of Ukraino" Depart of Radiation Psychoneurology
-
Vinnitsa, Ukraina
- Vinnylsia Regional Psychoneurological Hosptial Named After O. I Yushchenko, Neurological Depart, Vinnytsia National Medical University Named After M. I. Pirogov, Chair of Neurology
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne mellom 18 og 55 år, inkludert
- Veide mellom 40 og 120 kilo (kg), inkludert
- Deltakeren har opplevd en enkelt, første klinisk hendelse som tyder på MS innen 75 dager før screeningbesøket (klokken starter 24 timer etter debut). Hendelsen må være en ny nevrologisk abnormitet tilstede i minst 24 timer, enten mono- eller polysymptomatisk
- Deltakeren har minst to klinisk stille lesjoner på den T2-vektede MR-skanningen, ved screening, med en størrelse på minst 3 millimeter (mm), hvorav minst én er ovoid eller periventrikulær eller infratentorial på screening-MR
- Deltaker har EDSS 0 - 5.0 ved Screening
- Deltakeren har ingen sykehistorie eller bevis på latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI) eller aktiv tuberkulær sykdom, som bevist av Mantoux tuberculosis (TB) hudtest eller en sammenlignbar sensitiv test i henhold til lokale forskrifter/retningslinjer (hvis Mantoux-testen ikke er tilgjengelig) , og/eller røntgen av thorax
- Deltakeren har normale hematologiske parametere ved screening, som definert av sentrallaboratoriet som utførte alle vurderingene
Hvis hun er kvinne, må hun:
- verken være gravid eller ammende, eller forsøke å bli gravid og
- bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studiens varighet og i 90 dager etter fullføring av siste dose med studiemedisin. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i en lav feilrate (som er mindre enn 1 prosent per år) når de brukes konsekvent og riktig, for eksempel implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter, seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner, eller
- være postmenopausal eller kirurgisk sterilisert (Merk: kun for danske nettsteder bør deltakerne bruke et hormonelt prevensjonsmiddel eller intrauterin enhet i løpet av forsøket)
- Mannlige deltakere må være villige til å bruke prevensjon for å unngå å impregnere partnere gjennom hele studien, og i 90 dager etter siste dose med studiemedisin
- Være villig og i stand til å følge studieprosedyrer under studiets varighet
- Deltakeren må gi skriftlig informert samtykke frivillig, inkludert, for USA (USA), deltakergodkjenning i henhold til Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA), før enhver studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling
- Deltakeren har nektet enhver behandling som allerede er tilgjengelig for klinisk isolert syndrom (CIS) som interferoner eller glatirameracetat, på tidspunktet for inntreden i den første behandlingsperioden for denne studien
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har en MS-diagnose (i henhold til McDonald-kriteriene, 2005)
- Deltakeren har en annen sykdom som bedre kan forklare deltakerens tegn og symptomer
- Deltakeren har fullstendig tverrmyelitt eller bilateral optisk neuritt
- Deltaker som bruker eller har brukt andre godkjente MS sykdomsmodifiserende legemidler (DMD)
- Deltakeren har brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller gjennomgått en eksperimentell prosedyre innen 12 uker før studiedag 1
- Deltakeren fikk orale eller systemiske kortikosteroider eller adrenokortikotropt hormon (ACTH) innen 30 dager før screening MR. MR måtte utføres 30 dager etter oral eller systemisk kortikosteroid eller ACTH-behandling. I tilfelle dette forstyrrer MR-tidspunktet, kan screeningsperioden forlenges tilsvarende.
- Deltakeren har unormal total bilirubin, eller aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase større enn 2,5 ganger øvre normalgrense
- Deltakeren led av en annen autoimmun sykdom enn MS
- Deltaker led av psykiatrisk sykdom (inkludert historie med eller samtidige, alvorlige depressive lidelser og/eller selvmordstanker) som etter etterforskerens mening skaper unødig risiko for deltakeren eller kan påvirke etterlevelsen av studieprotokollen
- Deltaker led av alvorlig medisinsk sykdom som hjertesykdom (for eksempel angina, kongestiv hjertesvikt eller arytmi), endokrinologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, nyre-, lunge-, gastrointestinal, dermatologisk eller annen alvorlig sykdom som ville utelukke administrering av oral cladribin
- Deltakeren har en historie med anfall som ikke er tilstrekkelig kontrollert av medisiner
- Deltakeren har en kjent allergi mot kladribin, interferon-beta, hjelpestoffet(e) i studiemedisinene eller mot gadolinium-dietylentriaminpenta-eddiksyre (DTPA)
- Deltakeren har en hvilken som helst nyrelidelse som vil utelukke administrering av gadolinium (for eksempel akutt eller kronisk alvorlig nyreinsuffisiens (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] mindre enn 30 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter [ml/min/1,73) m^2])
- Deltakeren har en historie med kroniske eller klinisk signifikante hematologiske abnormiteter
- Deltakeren har en historie med aktiv eller kronisk infeksjonssykdom eller sykdom som kompromitterer immunfunksjonen (for eksempel humant immunsviktvirus positivt [HIV+], humant T-lymfotrofisk virus [HTLV-1], borreliose, latent tuberkuloseinfeksjon [LTBI] eller TB , insulinavhengig diabetes).
- Deltakeren har tidligere blitt screenet i denne studien (signert et informert samtykke) og deretter trukket tilbake
- Deltakeren har mottatt immunmodulerende eller immunsuppressiv terapi) på et hvilket som helst tidspunkt før studiedag 1, inkludert, men ikke begrenset til, følgende produkter: interferon, glatirameracetat (kopolymer I), cyklofosfamid, cyklosporin, metotreksat, linomid, azatioprin, mitoksantron , teriflunomid, laquinimod, cladribin, total lymfoid bestråling, anti-lymfocytt monoklonalt antistoffbehandling (for eksempel natalizumab, alemtuzumab/Campath, anti-cluster of differentiation 4 [CD4]), intravenøs immunoglobulin G (IVIG), cytokiner eller anti-cytokinterapi
- Deltaker har mottatt eksperimentell MS-behandling
- Deltakeren har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
- Deltakeren har intoleranse eller noen kontraindikasjon mot både paracetamol (acetaminophen) og ibuprofen
- Deltakeren har manglende evne til å administrere subkutane injeksjoner enten på egen hånd eller av omsorgsperson
- Deltakeren har tidligere eller nåværende malignitet (med unntak av in situ basal eller plateepitelhudkreft fjernet kirurgisk uten gjentakelse i minst fem år)
- Deltaker har en positiv avføringshemokkulttest ved Screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kladribin 5,25 mg/kg (ITP)
Kladribintabletter administrert som kumulativ dose på 0,875 mg/kg i løpet av 5 påfølgende dager i uke 1, 5, 9, 13, 48 og 52, noe som resulterer i en total kladribindose på 5,25 milligram per kilogram (mg/kg) under ITP. på 96 uker eller inntil klinisk bestemt multippel sklerose (CDMS) konvertering, avhengig av hva som inntraff først.
|
Cladribine tabletter ble administrert inntil CDMS-konvertering, avhengig av hva som inntreffer først.
Deltakere som konverterte til CDMS under ITP gikk inn i åpen vedlikeholdsperiode (OLMP) og fikk RNF subkutant i en dose på 44 mikrogram (mcg) tre ganger i uken.
Deltakere som konverterte til CDMS i løpet av langtidsoppfølgingsperioden (LTFU), fikk RNF subkutant i en dose på 44 mcg tre ganger i uken.
|
|
Eksperimentell: Kladribin 3,5 mg/kg (ITP)
Kladribintabletter administrert som kumulativ dose på 0,875 mg/kg i løpet av 5 påfølgende dager ved uke 1, 5, 48, 52 og placebo matchet med kladribintabletter ble administrert ved uke 9 og 13, noe som resulterte i total kladribindose på 3,5 mg/kg under ITP på 96 uker eller frem til CDMS-konvertering, avhengig av hva som inntraff først.
|
Cladribine tabletter ble administrert inntil CDMS-konvertering, avhengig av hva som inntreffer først.
Deltakere som konverterte til CDMS under ITP gikk inn i åpen vedlikeholdsperiode (OLMP) og fikk RNF subkutant i en dose på 44 mikrogram (mcg) tre ganger i uken.
Deltakere som konverterte til CDMS i løpet av langtidsoppfølgingsperioden (LTFU), fikk RNF subkutant i en dose på 44 mcg tre ganger i uken.
|
|
Placebo komparator: Placebo (ITP)
Placebo matchet med kladribintabletter administrert i løpet av 5 påfølgende dager i uke 1, 5, 9, 13, 48 og 52 under ITP på 96 uker eller frem til CDMS-konvertering, avhengig av hva som inntraff først.
|
Deltakere som konverterte til CDMS under ITP gikk inn i åpen vedlikeholdsperiode (OLMP) og fikk RNF subkutant i en dose på 44 mikrogram (mcg) tre ganger i uken.
Deltakere som konverterte til CDMS i løpet av langtidsoppfølgingsperioden (LTFU), fikk RNF subkutant i en dose på 44 mcg tre ganger i uken.
Placebo matchet med kladribintabletter ble administrert.
|
|
Eksperimentell: Kladribin 5,25 mg/kg, Rebif (OLMP)
Deltakere som fikk kladribin 5,25 mg/kg og konverterte til CDMS under ITP gikk inn i åpen vedlikeholdsperiode (OLMP) og fikk Rebif® ny formulering (RNF) subkutant i en dose på 44 mikrogram (mcg) tre ganger i uken i opptil 96 uker.
På grunn av prøveavslutning ble OLMP-varigheten redusert for noen deltakere.
|
Cladribine tabletter ble administrert inntil CDMS-konvertering, avhengig av hva som inntreffer først.
Deltakere som konverterte til CDMS under ITP gikk inn i åpen vedlikeholdsperiode (OLMP) og fikk RNF subkutant i en dose på 44 mikrogram (mcg) tre ganger i uken.
Deltakere som konverterte til CDMS i løpet av langtidsoppfølgingsperioden (LTFU), fikk RNF subkutant i en dose på 44 mcg tre ganger i uken.
|
|
Eksperimentell: Kladribin 3,5 mg/kg, Rebif (OLMP)
Deltakere som fikk kladribin 3,5 mg/kg og konverterte til CDMS under ITP ble lagt inn i OLMP og fikk RNF subkutant i en dose på 44 mcg tre ganger i uken i opptil 96 uker.
På grunn av prøveavslutning ble OLMP-varigheten redusert for noen deltakere.
|
Cladribine tabletter ble administrert inntil CDMS-konvertering, avhengig av hva som inntreffer først.
Deltakere som konverterte til CDMS under ITP gikk inn i åpen vedlikeholdsperiode (OLMP) og fikk RNF subkutant i en dose på 44 mikrogram (mcg) tre ganger i uken.
Deltakere som konverterte til CDMS i løpet av langtidsoppfølgingsperioden (LTFU), fikk RNF subkutant i en dose på 44 mcg tre ganger i uken.
|
|
Eksperimentell: Placebo, Rebif (OLMP)
Deltakere som fikk placebo og konverterte til CDMS under ITP gikk inn i OLMP og fikk RNF subkutant i en dose på 44 mcg tre ganger i uken i opptil 96 uker.
På grunn av prøveavslutning ble OLMP-varigheten redusert for noen deltakere.
|
Placebo matchet med kladribintabletter ble administrert.
|
|
Eksperimentell: Cladribine 5,25 mg/kg, Rebif, Cladribine 3,5 mg/kg (LTFU)
Deltakere som fikk kladribin 5,25 mg/kg og ikke konverterte til CDMS under ITP, gikk inn i en langtidsoppfølgingsperiode (LTFU).
Deltakere som konverterte til McDonald multippel sklerose (MS) under ITP eller i løpet av LTFU-perioden fikk åpne kladribintabletter (3,5 mg/kg) i løpet av LTFU-perioden.
Deltakere som konverterte til CDMS under LTFU fikk RNF subkutant i en dose på 44 mcg tre ganger i uken i den gjenværende LTFU-perioden.
Under det opprinnelige studiedesignet var den totale varigheten av LTFU-perioden opptil 96 uker.
LTFU-varigheten ble redusert på grunn av prøveavslutning.
Etter varselet om avslutning av forsøket ble det ikke gitt ytterligere åpen cladribinbehandling under LTFU.
|
Cladribine tabletter ble administrert inntil CDMS-konvertering, avhengig av hva som inntreffer først.
Deltakere som konverterte til CDMS under ITP gikk inn i åpen vedlikeholdsperiode (OLMP) og fikk RNF subkutant i en dose på 44 mikrogram (mcg) tre ganger i uken.
Deltakere som konverterte til CDMS i løpet av langtidsoppfølgingsperioden (LTFU), fikk RNF subkutant i en dose på 44 mcg tre ganger i uken.
|
|
Eksperimentell: Cladribine 3,5 mg/kg, Rebif, Cladribine 3,5 mg/kg (LTFU)
Deltakere som fikk kladribin 3,5 mg/kg og ikke konverterte til CDMS under ITP, gikk inn i en langtidsoppfølgingsperiode (LTFU).
Deltakere som konverterte til McDonald multippel sklerose (MS) under ITP eller i løpet av LTFU-perioden fikk åpne kladribintabletter (3,5 mg/kg) i løpet av LTFU-perioden.
Deltakere som konverterte til CDMS under LTFU fikk RNF subkutant i en dose på 44 mcg tre ganger i uken i den gjenværende LTFU-perioden.
Under det opprinnelige studiedesignet var den totale varigheten av LTFU-perioden opptil 96 uker.
LTFU-varigheten ble redusert på grunn av prøveavslutning.
Etter varselet om avslutning av forsøket ble det ikke gitt ytterligere åpen cladribinbehandling under LTFU.
|
Cladribine tabletter ble administrert inntil CDMS-konvertering, avhengig av hva som inntreffer først.
Deltakere som konverterte til CDMS under ITP gikk inn i åpen vedlikeholdsperiode (OLMP) og fikk RNF subkutant i en dose på 44 mikrogram (mcg) tre ganger i uken.
Deltakere som konverterte til CDMS i løpet av langtidsoppfølgingsperioden (LTFU), fikk RNF subkutant i en dose på 44 mcg tre ganger i uken.
|
|
Eksperimentell: Placebo, Rebif, Cladribine 3,5 mg/kg (LTFU)
Deltakere som fikk placebo og ikke konverterte til CDMS under ITP, gikk inn i en langtidsoppfølgingsperiode (LTFU).
Deltakere som konverterte til McDonald multippel sklerose (MS) under ITP eller i løpet av LTFU-perioden fikk åpne kladribintabletter (3,5 mg/kg) i løpet av LTFU-perioden.
Deltakere som konverterte til CDMS under LTFU fikk RNF subkutant i en dose på 44 mcg tre ganger i uken i den gjenværende LTFU-perioden.
Under det opprinnelige studiedesignet var den totale varigheten av LTFU-perioden opptil 96 uker.
LTFU-varigheten ble redusert på grunn av prøveavslutning.
Etter varselet om avslutning av forsøket ble det ikke gitt ytterligere åpen cladribinbehandling under LTFU.
|
Placebo matchet med kladribintabletter ble administrert.
|
|
Eksperimentell: Kladribin 5,25 mg/kg, Rebif (LTFU)
Deltakere som fikk kladribin 5,25 mg/kg og ikke konverterte til CDMS under ITP, gikk inn i LTFU-perioden.
Deltakere som ikke konverterte til McDonald MS under ITP, fikk ingen behandling i løpet av LTFU-perioden.
Deltakere som konverterte til CDMS i løpet av LTFU-perioden fikk RNF subkutant i en dose på 44 mcg tre ganger i uken i den gjenværende LTFU-perioden.
Under det opprinnelige studiedesignet var den totale varigheten av LTFU-perioden opptil 96 uker.
LTFU-varigheten ble redusert på grunn av prøveavslutning.
Etter varselet om avslutning av forsøket ble det ikke gitt ytterligere åpen cladribinbehandling under LTFU.
|
Cladribine tabletter ble administrert inntil CDMS-konvertering, avhengig av hva som inntreffer først.
Deltakere som konverterte til CDMS under ITP gikk inn i åpen vedlikeholdsperiode (OLMP) og fikk RNF subkutant i en dose på 44 mikrogram (mcg) tre ganger i uken.
Deltakere som konverterte til CDMS i løpet av langtidsoppfølgingsperioden (LTFU), fikk RNF subkutant i en dose på 44 mcg tre ganger i uken.
|
|
Eksperimentell: Kladribin 3,5 mg/kg, Rebif (LTFU)
Deltakere som fikk kladribin 3,5 mg/kg og ikke konverterte til CDMS under ITP, gikk inn i LTFU-perioden.
Deltakere som ikke konverterte til McDonald MS under ITP, fikk ingen behandling i løpet av LTFU-perioden.
Deltakere som konverterte til CDMS i løpet av LTFU-perioden fikk RNF subkutant i en dose på 44 mcg tre ganger i uken i den gjenværende LTFU-perioden.
Under det opprinnelige studiedesignet var den totale varigheten av LTFU-perioden opptil 96 uker.
LTFU-varigheten ble redusert på grunn av prøveavslutning.
Etter varselet om avslutning av forsøket ble det ikke gitt ytterligere åpen cladribinbehandling under LTFU.
|
Cladribine tabletter ble administrert inntil CDMS-konvertering, avhengig av hva som inntreffer først.
Deltakere som konverterte til CDMS under ITP gikk inn i åpen vedlikeholdsperiode (OLMP) og fikk RNF subkutant i en dose på 44 mikrogram (mcg) tre ganger i uken.
Deltakere som konverterte til CDMS i løpet av langtidsoppfølgingsperioden (LTFU), fikk RNF subkutant i en dose på 44 mcg tre ganger i uken.
|
|
Eksperimentell: Placebo, Rebif (LTFU)
Deltakere som fikk placebo og ikke konverterte til CDMS under ITP, gikk inn i LTFU-perioden.
Deltakere som ikke konverterte til McDonald MS under ITP, fikk ingen behandling i løpet av LTFU-perioden.
Deltakere som konverterte til CDMS i løpet av LTFU-perioden fikk RNF subkutant i en dose på 44 mcg tre ganger i uken i den gjenværende LTFU-perioden.
Under det opprinnelige studiedesignet var den totale varigheten av LTFU-perioden opptil 96 uker.
LTFU-varigheten ble redusert på grunn av prøveavslutning.
Etter varselet om avslutning av forsøket ble det ikke gitt ytterligere åpen cladribinbehandling under LTFU.
|
Placebo matchet med kladribintabletter ble administrert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ITP: Tid til klinisk bestemt multippel sklerose (CDMS)-konvertering representert av Kaplan-Meier estimater av den kumulative prosentandelen av deltakere med CDMS
Tidsramme: ITP: Grunnlinje frem til uke 96
|
CDMS i henhold til Poser-kriteriene er definert som forekomsten av et andre angrep eller en vedvarende økning i den utvidede funksjonshemmingsstatusskalaen (EDSS) Score.
EDSS vurderer funksjonshemming i 8 funksjonssystemer.
En total poengsum fra 0 (normal) til 10 (død på grunn av multippel sklerose [MS]) ble beregnet.
Vedvarende EDSS-progresjon ble definert som en økning i EDSS-skåren på større enn eller lik (>=) 1 poeng hvis baseline EDSS var mellom >= 1,0 og mindre enn eller lik (== 1,5 poeng hvis baseline EDSS var 0, eller >= 0,5 hvis baseline EDSS >= 5,0 over en periode på minst 3 måneder.
Kaplan-Meier estimater ble gitt for den kumulative (cum.)
prosentandel (%) av deltakerne med CDMS over tid.
Sannsynligheten for at pasienter forblir hendelsesfrie over tid (fra randomisering) i hver av de tre behandlingsgruppene ble vist i form av overlevelseskurver beregnet ved bruk av den ikke-parametriske Kaplan-Meier-metoden.
|
ITP: Grunnlinje frem til uke 96
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ITP: Tid for å utvikle multippel sklerose (MS)-konvertering i henhold til de reviderte McDonald-kriteriene (2005) Representert av Kaplan-Meier Estimater av den kumulative prosentandelen av deltakere med McDonald MS
Tidsramme: ITP: Grunnlinje frem til uke 96
|
McDonald-kriteriene bruker spredning i tid og rom etablert av funn av magnetisk resonansavbildning (MRI) for å gi en klinisk diagnose for MS.
Formidling i tid etableres av en ny tidskonstant 2 (T2) eller gadoliniumforsterket (Gd+) lesjon funnet på en gjentatt MR.
Formidling i rommet etableres ved tilstedeværelse av 3 av følgende: 1 Gd+ lesjon eller 9 T2 lyse lesjoner hvis det ikke er noen forbedring; større enn eller lik 1 infratentoriell lesjon; større enn eller lik 1 juxtacortical lesjon; større enn eller lik 3 periventrikulære lesjoner.
Kaplan-Meier estimater ble gitt for cum.
prosentandel (%) av deltakerne med McDonald MS over tid.
|
ITP: Grunnlinje frem til uke 96
|
|
ITP: Antall kombinerte unike aktive (CUA) lesjoner, nye eller forstørrende tidskonstant 2 (T2) lesjoner og nye eller vedvarende tidskonstant 1 (T1) gadoliniumforbedrede (Gd+) lesjoner per deltaker per skanning
Tidsramme: ITP: Grunnlinje frem til uke 96
|
Antall CUA-lesjoner, nye eller forstørrende T2-lesjoner og nye eller vedvarende T1 Gd+-lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
ITP: Grunnlinje frem til uke 96
|
|
OLMP: Time to 3 Month Confirmed Expanded Disability Status Scale (EDSS) Progress from Randomization Represented by Kaplan-Meier Estimations of Probability of Disability Progression
Tidsramme: OLMP: Dag 1, 90, 180, 270, 360, 450, 540, 630, 720 og 810
|
EDSS-progresjon er basert på en standardisert nevrologisk undersøkelse og fokuserer på symptomer som ofte oppstår ved multippel sklerose (MS).
Samlet poengsum varierer fra 0,0 (normal) til 10,0 (død på grunn av MS).
En vedvarende progresjon på EDSS-poengsum ble definert som en EDSS-progresjon bekreftet i to påfølgende vurderinger.
Sannsynligheten for funksjonshemmingsprogresjon på forskjellige tidspunkter ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden på tiden til funksjonshemmingsprogresjon definert som tiden fra randomisering til første EDSS-økning.
|
OLMP: Dag 1, 90, 180, 270, 360, 450, 540, 630, 720 og 810
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [Ingen behandling ved LTFU-inngang]): Tid til konvertering til multippel sklerose (MS) i henhold til McDonald-kriteriene fra 2005
Tidsramme: Tid fra randomisering opptil 1217 dager
|
McDonald-kriteriene bruker spredning i tid og rom etablert av funn av magnetisk resonansavbildning (MRI) for å gi en klinisk diagnose for MS.
Formidling i tid etableres av en ny tidskonstant 2 (T2) eller gadoliniumforsterket (Gd+) lesjon funnet på en gjentatt MR.
|
Tid fra randomisering opptil 1217 dager
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [Ingen behandling ved LTFU-inngang]): Tid til konvertering til klinisk bestemt multippel sklerose (CDMS) i henhold til poser-kriterier
Tidsramme: Tid fra randomisering opptil 1217 dager
|
CDMS i henhold til Poser-kriteriene er definert som forekomsten av et andre angrep eller en vedvarende økning i den utvidede funksjonshemmingsstatusskalaen (EDSS) Score.
EDSS vurderer funksjonshemming i 8 funksjonssystemer.
En total poengsum fra 0 (normal) til 10 (død på grunn av MS) ble beregnet.
Vedvarende EDSS-progresjon ble definert som en økning i EDSS-skåren på større enn eller lik (>=) 1 poeng hvis baseline EDSS var mellom >= 1,0 og mindre enn eller lik (== 1,5 poeng hvis baseline EDSS var 0, eller >= 0,5 hvis baseline EDSS >= 5,0 over en periode på minst 3 måneder.
|
Tid fra randomisering opptil 1217 dager
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [Behandlet ved LTFU-inngang]): Tid til konvertering til klinisk bestemt multippel sklerose (CDMS) i henhold til poserkriterier
Tidsramme: Tid fra randomisering opptil 1217 dager
|
CDMS i henhold til Poser-kriteriene er definert som forekomsten av et andre angrep eller en vedvarende økning i den utvidede funksjonshemmingsstatusskalaen (EDSS) Score.
EDSS vurderer funksjonshemming i 8 funksjonssystemer.
En total poengsum fra 0 (normal) til 10 (død på grunn av MS) ble beregnet.
Vedvarende EDSS-progresjon ble definert som en økning i EDSS-skåren på større enn eller lik (>=) 1 poeng hvis baseline EDSS var mellom >= 1,0 og mindre enn eller lik (== 1,5 poeng hvis baseline EDSS var 0, eller >= 0,5 hvis baseline EDSS >= 5,0 over en periode på minst 3 måneder.
|
Tid fra randomisering opptil 1217 dager
|
|
ITP: Prosentandel av deltakere som konverterer til klinisk bestemt multippel sklerose (CDMS) som per poser-kriterier
Tidsramme: ITP: Baseline frem til uke 96
|
Klinisk definert multippel sklerose (CDMS) i henhold til Poser-kriteriene er definert som forekomsten av et andre angrep eller en vedvarende økning i den utvidede funksjonshemmingsstatusskalaen (EDSS).
EDSS vurderer funksjonshemming i 8 funksjonssystemer.
En total poengsum fra 0 (normal) til 10 (død på grunn av MS) ble beregnet.
Vedvarende EDSS-progresjon ble definert som en økning i EDSS-skåren på større enn eller lik (>=) 1 poeng hvis baseline EDSS var mellom >= 1,0 og mindre enn eller lik (== 1,5 poeng hvis baseline EDSS var 0, eller >= 0,5 hvis baseline EDSS >= 5,0 over en periode på minst 3 måneder.
Prosentandelen av deltakere som konverterte til CDMS rapporteres her.
|
ITP: Baseline frem til uke 96
|
|
ITP: prosentandel av deltakere som konverterer til McDonald multippel sklerose (MS) (2005)
Tidsramme: ITP: Baseline frem til uke 96
|
Prosentandelen av deltakerne som konverterte til mcDonald multippel sklerose (2005) ble rapportert.
|
ITP: Baseline frem til uke 96
|
|
ITP: Antall nye eller vedvarende Gd-forsterkede lesjoner
Tidsramme: ITP: uke 13, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
Antall nye eller vedvarende Gd-forsterkede lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
ITP: uke 13, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
|
OLMP: Antall nye eller vedvarende Gd-forsterkede lesjoner
Tidsramme: OLMP: Grunnlinje, uke 24, 48, 72 og 96
|
Antall nye eller vedvarende Gd-forbedrede lesjoner ble målt ved å bruke magnetisk resonansavbildning (MRI) skanninger.
|
OLMP: Grunnlinje, uke 24, 48, 72 og 96
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [Behandlet ved LTFU-inngang]): Antall nye eller vedvarende Gd-forsterkede lesjoner
Tidsramme: LTFU: Baseline, uke 13, 24 og 36
|
Antall nye eller vedvarende Gd-forbedrede lesjoner ble målt ved å bruke magnetisk resonansavbildning (MRI) skanninger.
|
LTFU: Baseline, uke 13, 24 og 36
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [Ingen behandling ved LTFU-inngang]): Antall nye eller vedvarende Gd-forsterkede lesjoner
Tidsramme: LTFU: Baseline, uke 13, 24, 36 og 48
|
Antall nye eller vedvarende Gd-forbedrede lesjoner ble målt ved å bruke magnetisk resonansavbildning (MRI) skanninger.
|
LTFU: Baseline, uke 13, 24, 36 og 48
|
|
ITP: Antall nye eller forstørrende T2-lesjoner
Tidsramme: ITP: uke 13, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
Antall nye eller forstørrende T2-lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
ITP: uke 13, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
|
OLMP: Antall nye eller forstørrende T2-lesjoner
Tidsramme: OLMP: Grunnlinje, uke 24, 48, 72 og 96
|
Antall nye eller forstørrende T2-lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
OLMP: Grunnlinje, uke 24, 48, 72 og 96
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [Behandlet ved LTFU-inngang]): Antall nye eller forstørrende T2-lesjoner
Tidsramme: LTFU: Baseline, uke 13, 24 og 36
|
Antall nye eller forstørrende T2-lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
LTFU: Baseline, uke 13, 24 og 36
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [Ingen behandling ved LTFU-inngang]): Antall nye eller forstørrende T2-lesjoner
Tidsramme: LTFU: Baseline, uke 13, 24, 36 og 48
|
Antall nye eller forstørrende T2-lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
LTFU: Baseline, uke 13, 24, 36 og 48
|
|
ITP: Antall Combined Unique Active (CUA) Magnetic Resonance Imaging (MRI) lesjoner
Tidsramme: ITP: uke 13, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
Antall CUA-lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI) skanninger.
|
ITP: uke 13, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
|
OLMP: Antall Combined Unique Active (CUA) Magnetic Resonance Imaging (MRI) lesjoner
Tidsramme: OLMP: Grunnlinje, uke 24, 48, 72 og 96
|
Antall kombinerte unike aktive (CUA) lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonanstomografi (MRI) skanninger.
|
OLMP: Grunnlinje, uke 24, 48, 72 og 96
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [behandlet ved LTFU-inngang]): Antall kombinerte unike aktive (CUA) magnetisk resonansavbildning (MRI) lesjoner
Tidsramme: LTFU: Baseline, uke 13, 24 og 36
|
Antall CUA MR-lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
LTFU: Baseline, uke 13, 24 og 36
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [Ingen behandling ved LTFU-inngang]): Antall kombinerte unike aktive (CUA) Magnetic Resonance Imaging (MRI) lesjoner
Tidsramme: LTFU: Baseline, uke 13, 24, 36 og 48
|
Antall CUA-lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI) skanninger.
|
LTFU: Baseline, uke 13, 24, 36 og 48
|
|
ITP: Endring fra baseline i volum av T1 Gd-forbedrede lesjoner
Tidsramme: ITP: Baseline, uke 96
|
Endring i volum av T1 Gd-forbedrede lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
ITP: Baseline, uke 96
|
|
OLMP: Gjennomsnittlig volum av T1 Gd-forbedrede lesjoner og endringer fra baseline i volum av T1 Gd-forbedrede lesjoner
Tidsramme: OLMP: Grunnlinje, uke 24, 48, 72 og 96
|
Volum av T1 Gd-forbedrede lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
OLMP: Grunnlinje, uke 24, 48, 72 og 96
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [Behandlet ved LTFU-inngang]): Gjennomsnittlig volum av T1 Gd-forbedrede lesjoner og endringer fra baseline i volum av T1 Gd-forbedrede lesjoner
Tidsramme: LTFU: Baseline, uke 13, 24 og 36
|
Volum av T1 Gd-forbedrede lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
LTFU: Baseline, uke 13, 24 og 36
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [Ingen behandling ved LTFU-inngang]): Gjennomsnittlig volum av T1 Gd-forbedrede lesjoner og endringer fra baseline i volum av T1 Gd-forbedrede lesjoner
Tidsramme: LTFU: Baseline, uke 13, 24, 36 og 48
|
Volum av T1 Gd-forbedrede lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
LTFU: Baseline, uke 13, 24, 36 og 48
|
|
ITP: Endringer fra baseline i volum av T2-lesjoner
Tidsramme: ITP: Baseline, uke 48 og 96
|
Endring i volum av T2-lesjoner fra baseline ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
ITP: Baseline, uke 48 og 96
|
|
OLMP: Gjennomsnittlig volum av T2-lesjoner og endringer fra baseline i volum av T2-lesjoner
Tidsramme: OLMP: Grunnlinje, uke 48 og 96
|
Volum av T2-lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
OLMP: Grunnlinje, uke 48 og 96
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [Behandlet ved LTFU-inngang]): Gjennomsnittlig volum av T2-lesjoner
Tidsramme: LTFU: Grunnlinje (dag 1)
|
Volum av T2-lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
LTFU: Grunnlinje (dag 1)
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [Ingen behandling ved LTFU-inngang]): Gjennomsnittlig volum av T2-lesjoner og endringer fra baseline i volum av T2-lesjoner
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
|
Volum av T2-lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
Grunnlinje, uke 48
|
|
ITP: Antall T1 Hypointense lesjoner
Tidsramme: ITP: Baseline, uke 48 og 96
|
Antall T1 Hypointense-lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
ITP: Baseline, uke 48 og 96
|
|
OLMP: Antall T1 Hypointense lesjoner
Tidsramme: OLMP: Grunnlinje, uke 48 og 96
|
Antall T1 Hypointense-lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
OLMP: Grunnlinje, uke 48 og 96
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [Behandlet ved LTFU-inngang]): Antall T1-hypointense-lesjoner
Tidsramme: LTFU: Grunnlinje (dag 1)
|
Antall T1 Hypointense-lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
LTFU: Grunnlinje (dag 1)
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [Ingen behandling ved LTFU-inngang]): Antall T1-hypointense-lesjoner
Tidsramme: LTFU: Baseline, uke 48
|
Antall T1 Hypointense-lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
LTFU: Baseline, uke 48
|
|
ITP: Prosentandel av deltakere uten nye eller vedvarende T1 Gd-forbedrede lesjoner
Tidsramme: ITP: Grunnlinje frem til uke 96
|
T1 Gd-forsterkede lesjoner ble målt ved å bruke magnetisk resonansavbildning (MRI) skanninger.
Prosentandelen av deltakerne uten nye eller vedvarende T1 Gd-forsterkede lesjoner ble rapportert.
|
ITP: Grunnlinje frem til uke 96
|
|
OLMP: prosentandel av deltakere uten nye eller vedvarende T1 Gd-forbedrede lesjoner
Tidsramme: OLMP: Grunnlinje frem til uke 96
|
T1 Gd-forsterkede lesjoner ble målt ved å bruke magnetisk resonansavbildning (MRI) skanninger.
Prosentandelen av deltakerne uten nye eller vedvarende T1 Gd-forsterkede lesjoner ble rapportert.
|
OLMP: Grunnlinje frem til uke 96
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [Behandlet ved LTFU-inngang]): prosentandel av deltakere uten nye eller vedvarende T1 Gd-forbedrede lesjoner
Tidsramme: LTFU: Grunnlinje frem til uke 48
|
T1 Gd-forsterkede lesjoner ble målt ved å bruke magnetisk resonansavbildning (MRI) skanninger.
Prosentandelen av deltakerne uten nye eller vedvarende T1 Gd-forsterkede lesjoner ble rapportert.
|
LTFU: Grunnlinje frem til uke 48
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [Ingen behandling ved LTFU-inngang]): prosentandel av deltakere uten nye eller vedvarende T1 Gd-forbedrede lesjoner
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
|
T1 Gd-forsterkede lesjoner ble målt ved å bruke magnetisk resonansavbildning (MRI) skanninger.
Prosentandelen av deltakerne uten nye eller vedvarende T1 Gd-forsterkede lesjoner ble rapportert.
|
Baseline frem til uke 48
|
|
ITP: Prosentandel av deltakere uten nye eller forstørrende T2-lesjoner
Tidsramme: ITP: Grunnlinje frem til uke 96
|
T2-lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI) skanninger.
Prosentandelen av deltakerne uten nye eller forstørrende T2-lesjoner ble rapportert.
|
ITP: Grunnlinje frem til uke 96
|
|
OLMP: Prosentandel av deltakere uten nye eller forstørrende T2-lesjoner
Tidsramme: OLMP: Grunnlinje opp til 96
|
T2 Gd-forsterkede lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI) skanninger.
Prosentandelen av deltakerne uten nye eller forstørrende T2-lesjoner ble rapportert.
|
OLMP: Grunnlinje opp til 96
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [Behandlet ved LTFU-inngang]): prosentandel av deltakere uten nye eller forstørrende T2-lesjoner
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
|
Forstørrende T2-lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
Prosentandelen av deltakerne uten nye eller forstørrende T2-lesjoner ble rapportert.
|
Baseline frem til uke 48
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [Ingen behandling ved LTFU-inngang]): prosentandel av deltakere uten nye eller forstørrende T2-lesjoner
Tidsramme: LTFU: Grunnlinje frem til uke 48
|
Forstørrende T2-lesjoner ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
Prosentandelen av deltakerne uten nye eller forstørrende T2-lesjoner ble rapportert.
|
LTFU: Grunnlinje frem til uke 48
|
|
ITP: Prosentvis endring fra baseline i hjernevolum
Tidsramme: ITP: Baseline, uke 48 og 96
|
Hjernevolum ble målt ved å bruke magnetisk resonansavbildning (MRI) skanninger.
Prosentvis endring fra baseline i hjernevolum ved uke 48 og 96 ble rapportert.
|
ITP: Baseline, uke 48 og 96
|
|
OLMP: Prosentvis endring fra baseline i hjernevolum
Tidsramme: OLMP: Grunnlinje, uke 48 og 96
|
Hjernevolum ble målt ved å bruke magnetisk resonansavbildning (MRI) skanninger.
Prosentvis endring fra baseline i hjernevolum ved uke 48 og 96 ble rapportert.
|
OLMP: Grunnlinje, uke 48 og 96
|
|
OLMP: Antall tilbakefall
Tidsramme: Baseline frem til uke 96
|
Tilbakefall ble definert som nye, forverrede eller tilbakevendende nevrologiske symptomer tilskrevet multippel sklerose som varer i minst 24 timer uten feber eller infeksjon, eller bivirkning på foreskrevet medisin, etterfulgt av en stabil eller bedre nevrologisk status på minst 30 dager.
|
Baseline frem til uke 96
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [Behandlet ved LTFU-inngang]): Antall tilbakefall
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
|
Tilbakefall ble definert som nye, forverrede eller tilbakevendende nevrologiske symptomer tilskrevet multippel sklerose som varer i minst 24 timer uten feber eller infeksjon, eller bivirkning på foreskrevet medisin, etterfulgt av en stabil eller bedre nevrologisk status på minst 30 dager.
|
Baseline frem til uke 48
|
|
LTFU (LTFU-analysesett [Ingen behandling ved LTFU-inngang]): Antall tilbakefall
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
|
Tilbakefall ble definert som nye, forverrede eller tilbakevendende nevrologiske symptomer tilskrevet multippel sklerose som varer i minst 24 timer uten feber eller infeksjon, eller bivirkning på foreskrevet medisin, etterfulgt av en stabil eller bedre nevrologisk status på minst 30 dager.
|
Baseline frem til uke 48
|
|
OLMP: Annualisert tilbakefallsrate
Tidsramme: Baseline frem til uke 96
|
Den årlige tilbakefallsraten for hver behandlingsgruppe var gjennomsnittet av de årlige tilbakefallsratene for alle deltakerne i gruppen, beregnet som det totale antallet bekreftede tilbakefall delt på det totale antallet dager i studien multiplisert med 365,25.
Hvor tilbakefall ble definert som nye, forverrede eller tilbakevendende nevrologiske symptomer tilskrevet multippel sklerose som varer i minst 24 timer uten feber eller infeksjon, eller bivirkning på foreskrevet medisin, etterfulgt av en stabil eller forbedret nevrologisk status på minst 30 dager.
|
Baseline frem til uke 96
|
|
OLMP: Prosentandel av tilbakefallsfrie deltakere
Tidsramme: Baseline frem til uke 96
|
Tilbakefall ble definert som nye, forverrede eller tilbakevendende nevrologiske symptomer tilskrevet multippel sklerose som varer i minst 24 timer uten feber eller infeksjon, eller bivirkning på foreskrevet medisin, etterfulgt av en stabil eller bedre nevrologisk status på minst 30 dager.
Prosentandelen av tilbakefallsfrie deltakere ble rapportert.
|
Baseline frem til uke 96
|
|
ITP: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og alvorlige TEAEs
Tidsramme: ITP: Grunnlinje frem til uke 96
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i form av tegn, symptomer, unormale laboratoriefunn eller sykdommer som dukker opp eller forverres i forhold til baseline under en klinisk studie med et undersøkelsesmedisinsk produkt (IMP), uavhengig av årsakssammenheng og selv om ingen IMP har blitt administrert.
SAE: Enhver AE som resulterte i døden; var livstruende; resulterte i vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet; resulterte i/forlenget en eksisterende sykehusinnleggelse; var en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller var en medisinsk viktig tilstand.
Begrepet TEAE er definert som bivirkninger som starter eller forverres etter første inntak av studiemedikamentet.
TEAE-er inkluderer både alvorlige TEAE-er og ikke-seriøse TEAE-er.
Antall deltakere med TEAE og alvorlige TEAE ble rapportert.
|
ITP: Grunnlinje frem til uke 96
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Bettina Stubinski, MD, Merck Serono S.A., Geneva
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Giovannoni G, Galazka A, Schick R, Leist T, Comi G, Montalban X, Damian D, Dangond F, Cook S. Pregnancy Outcomes During the Clinical Development Program of Cladribine in Multiple Sclerosis: An Integrated Analysis of Safety. Drug Saf. 2020 Jul;43(7):635-643. doi: 10.1007/s40264-020-00948-x.
- Oh J, Walker B, Giovannoni G, Jack D, Dangond F, Nolting A, Aldridge J, Lebson LA, Leist TP. Side effects that occurred early in people with multiple sclerosis during the first year of treatment with cladribine tablets: a plain language summary. Neurodegener Dis Manag. 2022 Feb 1;12(1):1-7. doi: 10.2217/nmt-2021-0041. Epub 2022 Jan 12.
- Giovannoni G, Coyle PK, Vermersch P, Walker B, Aldridge J, Nolting A, Galazka A, Lemieux C, Leist TP. Integrated Lymphopenia Analysis in Younger and Older Patients With Multiple Sclerosis Treated With Cladribine Tablets. Front Immunol. 2021 Dec 24;12:763433. doi: 10.3389/fimmu.2021.763433. eCollection 2021.
- Freedman MS, Leist TP, Comi G, Cree BA, Coyle PK, Hartung HP, Vermersch P, Damian D, Dangond F. The efficacy of cladribine tablets in CIS patients retrospectively assigned the diagnosis of MS using modern criteria: Results from the ORACLE-MS study. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2017 Oct 9;3(4):2055217317732802. doi: 10.1177/2055217317732802. eCollection 2017 Oct-Dec.
- Leist TP, Comi G, Cree BA, Coyle PK, Freedman MS, Hartung HP, Vermersch P, Casset-Semanaz F, Scaramozza M; oral cladribine for early MS (ORACLE MS) Study Group. Effect of oral cladribine on time to conversion to clinically definite multiple sclerosis in patients with a first demyelinating event (ORACLE MS): a phase 3 randomised trial. Lancet Neurol. 2014 Mar;13(3):257-67. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70005-5. Epub 2014 Feb 4.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. desember 2008
Primær fullføring (Faktiske)
31. juli 2011
Studiet fullført (Faktiske)
30. april 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. juli 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2008
Først lagt ut (Anslag)
31. juli 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. mars 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2021
Sist bekreftet
1. februar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Multippel sklerose
- Sklerose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Kladribin
Andre studie-ID-numre
- 28821
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Multippel sklerose
-
BiogenGodkjent for markedsføringSuperoxide Dismutase 1-Amyotropic Lateral SclerosisForente stater
Kliniske studier på Kladribin
-
North American Consortium for HistiocytosisHistiocyte SocietyRekrutteringLangerhans cellehistiocytoseForente stater