Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Cladribine orale dans la sclérose en plaques précoce (SEP) (ORACLE MS)

24 février 2021 mis à jour par: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Un essai clinique multicentrique de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo sur la cladribine orale chez des sujets présentant un premier événement clinique à haut risque de conversion en SEP

Un essai clinique randomisé en double aveugle pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de deux doses de cladribine orale par rapport à un placebo chez des participants ayant eu un premier événement clinique de démyélinisation (syndrome cliniquement isolé). Les participants du groupe cladribine ou du groupe placebo peuvent également entrer dans des périodes de traitement avec de l'interféron bêta en ouvert ou de la cladribine en ouvert selon l'état de la maladie. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'effet de deux schémas posologiques de cladribine orale par rapport à un placebo sur le délai de conversion en sclérose en plaques (SEP) (à partir de la randomisation) selon les critères Poser chez les participants présentant un premier événement clinique de démyélinisation à haut risque de conversion en MS.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Sclérose en plaques

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agira d'un essai randomisé, en double aveugle, à trois bras, contrôlé par placebo et multicentrique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la cladribine orale par rapport au placebo dans le traitement des participants qui ont subi un premier événement clinique de démyélinisation dans les 75 jours précédant la projection. Les participants doivent avoir un minimum de 2 lésions cliniquement silencieuses sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de dépistage.

L'étude comprendra une période d'évaluation pré-étude (période de sélection : entre 10 et 28 jours avant le début du traitement avec le médicament de l'étude en aveugle (cladribine orale ou placebo).

En fonction de l'évolution clinique de leur SEP, les participants passeront ensuite du PTI à la période de traitement d'entretien (avec traitement ouvert à l'interféron bêta) ou à la période LTFU (avec soit de la cladribine à faible dose en ouvert, soit aucun traitement supplémentaire ( si aucune progression vers la SEP n'a été notée après la période de traitement initiale). Le critère d'évaluation principal unique pour l'ensemble de l'étude, qui sera déterminé au cours de l'ITP, est le temps de conversion en SEP (à partir de la randomisation), selon les critères Poser.

Pour tous les participants, l'éligibilité à l'inscription à l'étude et à l'entrée dans chacune des périodes d'étude, et le diagnostic de conversion en McDonald MS ou CDMS doivent être confirmés et approuvés par un comité de sélection de l'étude nommé par le sponsor.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

617

Phase

Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Allemagne
- - Heidelberg, Allemagne
    - Universitaetsklinikum und Medizinische Fakultaet Heidelberg
  - Marburg, Allemagne
    - Philipps-Universitaet Marburg
Argentine
- - Godoy Cruz, Argentine
    - Instituto Médico Rodriguez Alfici
  - Rosario, Argentine
    - Fundacion Rosarina de Neurorehabilitacion
Belgique
- - Brugge, Belgique
    - Algemeen Ziekenhuis St Jan
  - Brussels, Belgique
    - Cliniques Universitaires St-Luc
  - Bruxelles, Belgique
    - Hopital Erasme
  - Liège, Belgique
    - CHU de Liege - Domaine Universitaire du Sart Tilman,
Bosnie Herzégovine
- - Sarajevo, Bosnie Herzégovine
    - Clinical Center University of Sarajevo
Bulgarie
- - Pleven, Bulgarie
    - Military Medical Academy- Sofia (MMA)
  - Rousse, Bulgarie
    - MBAL Rousse AD 1st
  - Sofia, Bulgarie
    - Tokuda Hospital
  - Sofia, Bulgarie
    - Military Medical Academy
  - Sofia, Bulgarie
    - Central Clinic Hospital
  - Sofia, Bulgarie
    - National Heart Hospital
  - Sofia, Bulgarie
    - Second MHAT
  - Sofia, Bulgarie
    - University Hospital St Naum
  - Veliko Tarnovo, Bulgarie
    - Medical Centre Centromed 2000
Canada
- - Ottawa, Canada
    - Ottawa General Hospital
Corée, République de
- - Gyeonggi-do, Corée, République de
    - National Cancer Center, Department of Neurology,
  - Seoul, Corée, République de
    - Department of Neurology, 50 Ilwon-dong, Gangnam-gu
  - Seoul, Corée, République de
    - Department of Neurology, Asan Medical Center, 388-1 Pungnap 2-dong, Songpa-gu
  - Seoul, Corée, République de
    - Seoul National University Hospital, Department of Neurology
  - Seoul, Corée, République de
    - Yonsei University Medical Center, Department of Neurology, Yonsei University Medical Center
Croatie
- - Varazdin, Croatie
    - General Hospital Varazdin
  - Zagreb, Croatie
    - University Hospital Zagreb
Emirats Arabes Unis
- - Dubai, Emirats Arabes Unis
    - Rashid hospital
Espagne
- - Cordoba, Espagne
    - Hospital Reina Sofía Cordoba
  - Sta. Cruz de Tenerife, Espagne
    - Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
Estonie
- - Tallinn, Estonie
    - East Tallinn Central Hospital
  - Tallinn, Estonie
    - West Tallinn Central Hospital
Finlande
- - Hyvinkaa, Finlande
    - HUS Hyvinkaa Central Hospital
  - Oulu, Finlande
    - OYKS Neurologian Klinikka
  - Seinajoki, Finlande
    - Neurologian Klinikka Seinajoen Keskussairaala
  - Tampere, Finlande
    - Tampere University Hospital
  - Turku, Finlande
    - Turun Yliopistollinen Keskussairaala Rakennus 3 1
France
- - Lille Cedex, France
    - CHU de Lille
  - Nantes, France
    - CHU de Nantes
  - Reims Cedex, France
    - American Memorial Hospital
Fédération Russe
- - Chelyabinsk, Fédération Russe
    - Municipal Healthcare Institution "City Clinical Hospital #3"
  - Ekaterinburg, Fédération Russe
    - State Healthcare Institution "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
  - Kaluga, Fédération Russe
    - State Healthcare Institution "Kaluga Regional Hospital"
  - Kazan, Fédération Russe
    - State Medical Institution "Republican Rehabilitation Clinic of Tatarstan Ministry of Health"
  - Kemerovo, Fédération Russe
    - State Healthcare Institution "Kemerovo Regional Clinical Hospital"
  - Kursk, Fédération Russe
    - State Medical Institution " Jursk Regional Clinical Hospital"
  - Moscow, Fédération Russe
    - Moscow State Healthcare Institution City Clinical Hospital #11
  - Moscow, Fédération Russe
    - Non-State Healthcare Institution "Central Clinical Hospital #2 named after N.A. Semasko of Russian Railways"
  - Moscow, Fédération Russe
    - State Educational Institute of Higher Professional Education "I.M. Sechenov Moscow Medical Academy of Roszdrav" Russia based on A. Ya. Kozhevnikov Nervous Disease Clinic
  - Nizhny Novgorod, Fédération Russe
    - Municipal Treatment Prophylactic Institution "City Hospital #33"
  - Novosibirsk, Fédération Russe
    - Federal State Institution " Siberian Reginal Medical Center of Roszdarv"
  - Novosibirsk, Fédération Russe
    - State institution Science Research Institute Clinical and Experimental Lymphology of Russian Academy of Medical Sciences
  - Rostov-on-Don, Fédération Russe
    - State Educational Institute of Higher Professional Education "Rostov State Medical University of Roszdrav"
  - Rostov-on-Don, Fédération Russe
    - State Healthcare Institution "Rostov Region Clinical Hospital"
  - Saint-Petersburg, Fédération Russe
    - State Educational Institution of Higher Professional Education "Military Medical Academy named after S. M. Korov of Dept of Defense of Russian Federation based on Clinic of Neurology of State Institution
  - Samara, Fédération Russe
    - State Educational Institution of Higher Professional Education "Samara State Medical University of Roszdrav" on State Healthcare Institution "Samara Regional Clinical Hospital named after M. I. Kalinin"
  - Saratov, Fédération Russe
    - State Educational Institution of Higher Professional Education "Saratov State Medical University of Roszdrav" based on Clincial Hosptial #3 of Saratov State Medical University
  - Smolensk, Fédération Russe
    - Regional State Healthcare Institution "State Smolensk Region Clinical Hospital"
  - St Petersburg, Fédération Russe
    - Institute of Human Brain of Russian Academy of Science Dept. of Multiple Sclerosis
  - St Petersburg, Fédération Russe
    - International Clinic and Hospital, Neurology
  - St. Petersburg, Fédération Russe
    - St. Petersburg State Healthcare Institution "Multifield City Hospital #2"
  - Tomsk, Fédération Russe
    - State Educational Institution of Higher Professional Education "Siberian State Medical University of Roszdrav"
  - Tyumen, Fédération Russe
    - Closed joint-stock society Medical sanitary unit "Nephtaynik" based the hospital
  - Vladimir, Fédération Russe
    - Vladimir Regional State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
  - Yaroslavl, Fédération Russe
    - Municipal Healthcare Institution "Yaroslavi Clinical Hospital #8"
Géorgie
- - Tbilisi, Géorgie
    - David Tatishvili Medical Center
  - Tbilisi, Géorgie
    - Medical Center Health
  - Tbilisi, Géorgie
    - S. Khechinashvili Tbilisi State Medical University
Inde
- - Coimbatore, Inde
    - Kovai Medical Centre and Hospital
  - Lucknow, Inde
    - Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences
  - Mangalore, Inde
    - Mallikatta Neuro and Research Centre
- Karnataka
  - Bangalore, Karnataka, Inde
    - M S Ramaiah Medical College Hospital
  - Bangalore, Karnataka, Inde
    - St.John's Medical College and Hospital
- Kerala
  - Kochi, Kerala, Inde
    - Amrita Institute of Medical Sciences and Research
Italie
- - Ancona, Italie
    - Ospedale Regionale Torrette
  - Bari, Italie
    - Università de Bari
  - Cagliari, Italie
    - Ospedale Binaghi Centro Sclerosi Multipla
  - Catania, Italie
    - Azienda Ospedaliera Garibaldi
  - Catania, Italie
    - Dipartimento di Neuroscienze
  - Chieti, Italie
    - Università G. d'Annunzio
  - Gallarate, Italie
    - Ospedale San Antonio Abate
  - Genova, Italie
    - Università degli Studi di Genova
  - Gussago, Italie
    - Ospedale e casa di riposo P. Richiedei
  - Milano, Italie
    - Ospedale San Raffaele
  - Napoli, Italie
    - Dipartimento di Scienze Neurologiche
  - Orbassano, Italie
    - Azienda Sanitaria Ospedaliera San Luigi Gonzaga
  - Palermo, Italie
    - Villa Sofia Hospital Azienda Ospedaliera Villa Sofia P.zza Salerno e Resuttana 1
  - Pavia, Italie
    - Istituto Neurologico C. Mondino
  - Roma, Italie
    - Azienda Ospedaliera S. Camillo Forlanini
  - Roma, Italie
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
  - Roma, Italie
    - Università di Roma La Sapienza
L'Autriche
- - Linz, L'Autriche
    - Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
Le Portugal
- - Amadora, Le Portugal
    - Hospital Fernando da Fonseca
  - Coimbra, Le Portugal
    - Hospitais da universidade de Coimbra
  - Lisboa, Le Portugal
    - Hospital de Santa Maria
  - S. Martinho Do Bispo, Le Portugal
    - Centro Hospitalar de Coimbra
Liban
- - Beirut, Liban
    - American University of Beirut
Macédoine du Nord
- - Skopje, Macédoine du Nord
    - Clinic of Neurology "Klinicki Centar"
Norvège
- - Bergen, Norvège
    - Helse Bergen HF Kvinneklinikken Haukeland Universitetssykehus Jonas
  - Trondheim, Norvège
    - Regionsykehuset I Trondheim, Nevrologisk avd.
Pologne
- - Bydgoszcz, Pologne
    - 10 Wojskowy Szpital Kliniczny
  - Gdansk, Pologne
    - Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika
  - Krakow, Pologne
    - Niepubliczny Zespol Opieki Zdrowotnej
  - Lodz, Pologne
    - Medical Academy of Lodz
  - Lublin, Pologne
    - Panstwowy Szpital Kliniczny
  - Olsztyn, Pologne
    - Wojewodzki Szpital Specjalistyczny Oddział Neurologii z Pododdziałem Udarowym
  - Poznan, Pologne
    - Medical Academy
  - Warsaw, Pologne
    - Medical Academy II
  - Warsaw, Pologne
    - Medical Academy
Roumanie
- - Bucharest, Roumanie
    - "Dr. Carol Davilla" Military Clinical Hospital
  - Bucharest, Roumanie
    - Centrul Medical Sana
  - Targu-Mures, Roumanie
    - Spitalul Clinic Judetean Mures
  - Timisoara, Roumanie
    - County Hospital Timisoara
Royaume-Uni
- - London, Royaume-Uni
    - Kings College London
Serbie
- - Belgrade, Serbie
    - Clinical Centre of Serbia
  - Belgrade, Serbie
    - Hospital for Prevention and Treatment of Cerebro-Vascular Diseases
  - Niš, Serbie
    - Clinical Centre Nis
Singapour
- - Singapore, Singapour
    - National Neuroscience Institute (TTSH Campus)
Suède
- - Goteborg, Suède
    - Sahlgrenskasjukhuset
  - Stockholm, Suède
    - Karolinska University Hospital
  - Umea, Suède
    - Umeå University Hospital
Taïwan
- - Taipei, Taïwan
    - Taipei Veterans
  - Taoyuan, Taïwan
    - Chang Gung Medical Foundation- Linkou Branch No5
Tchéquie
- - Brno, Tchéquie
    - Faculty hospital Brno
  - Hradec Kralove, Tchéquie
    - Neurological dept of Faculty
  - Ostrava, Tchéquie
    - Fakultni nemocnice s poliklinikou Ostrava
  - Prague, Tchéquie
    - Faculty Hospital Motol
  - Prague, Tchéquie
    - Klinika Vseobecne
  - Teplice, Tchéquie
    - Nemocnice Teplice
Thaïlande
- - Khon Kaen, Thaïlande
    - Srinagarind Hospital
Turquie
- - Izmir, Turquie
    - Dokuz Eylül University
  - Samsun, Turquie
    - Ondokuz Mayis Üniversitesi
Ukraine
- - Kharkiv, Ukraine
    - State Established "Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the AMS of Ukraine", Depart of Neurinfections and Multiple Sclorosis
  - Kiev, Ukraine
    - Institue for Clinical Radiology of the State Establishment "Research Centre for Radiation Medicine of the AMS of Ukraino" Depart of Radiation Psychoneurology
  - Vinnitsa, Ukraine
    - Vinnylsia Regional Psychoneurological Hosptial Named After O. I Yushchenko, Neurological Depart, Vinnytsia National Medical University Named After M. I. Pirogov, Chair of Neurology
États-Unis
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, États-Unis
    - Hope Research Institute Medical Plaza LLC Desert Hills
- California
  - Newport Beach, California, États-Unis
    - Multiple Sclerosis Center Drive, Neurology Suite 701
- Colorado
  - Denver, Colorado, États-Unis
    - University of Colorado at Denver Health Sciences
  - Fort Collins, Colorado, États-Unis
    - Fort Collins Neurology
- Florida
  - Melbourne, Florida, États-Unis
    - MS Center of Brevard MIMA Centry Research Associates
  - Tampa, Florida, États-Unis
    - University of South Florida
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, États-Unis
    - MS Center of Atlanta
- Iowa
  - Des Moines, Iowa, États-Unis
    - Bruce Hughes West Building
- Michigan
  - Clinton Township, Michigan, États-Unis
    - Michigan Neurology Associates
  - Detroit, Michigan, États-Unis
    - Henry Ford Hospital
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, États-Unis
    - University of Minnesota
- Montana
  - Great Falls, Montana, États-Unis
    - Dennis Dietrich
- New Jersey
  - Stratford, New Jersey, États-Unis
    - University of Medicine and Dentistry of New Jersey School of Neurology
- New York
  - Albany, New York, États-Unis
    - Upstate Clinical Research LLC 3
  - Great Neck, New York, États-Unis
    - Neurological Specialists of Long Island
  - New York, New York, États-Unis
    - Multiple Sclerosis Center of Northeastern NY
  - Patchogue, New York, États-Unis
    - Comprehensive MS Care Clinic at South Shore Multiple Sclerosis
- North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, États-Unis
    - Carolinas Medical Center
- North Dakota
  - Fargo, North Dakota, États-Unis
    - Meritcare Neuroscience Center Neurology
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, États-Unis
    - University of Cincinnati
- Oklahoma
  - Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
    - MS Center of Oklahoma
- Pennsylvania
  - Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis
    - Neurology and Sleep Medicine
- Washington
  - Seattle, Washington, États-Unis
    - Swedish Medical Center Cherry Hill
  - Tacoma, Washington, États-Unis
    - Neurology & Neurological Association of Tacoma

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Homme ou femme entre 18 et 55 ans inclus
Pesé entre 40 et 120 kilogrammes (kg), inclus
Le participant a connu un seul et premier événement clinique évocateur de SEP dans les 75 jours précédant la visite de dépistage (l'horloge démarre 24 heures après le début). L'événement doit être une nouvelle anomalie neurologique présente depuis au moins 24 heures, mono- ou polysymptomatique
Le participant a au moins deux lésions cliniquement silencieuses sur l'IRM pondérée en T2, lors du dépistage, d'une taille d'au moins 3 millimètres (mm), dont au moins une est ovoïde ou périventriculaire ou infratentorielle lors du dépistage IRM
Le participant a EDSS 0 - 5.0 lors de la sélection
Le participant n'a pas d'antécédents médicaux ni de preuves d'infection tuberculeuse latente (ITBL) ou de maladie tuberculeuse active, comme en témoigne le test cutané Mantoux de la tuberculose (TB) ou un test sensible comparable conformément aux réglementations/directives locales (si le test Mantoux n'est pas disponible) , et/ou une radiographie pulmonaire
Le participant a des paramètres hématologiques normaux au dépistage, tels que définis par le laboratoire central qui a effectué toutes les évaluations
S'il s'agit d'une femme, elle doit :
- être ni enceinte ni allaiter, ni essayer de concevoir et
- utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après la fin de la dernière dose du médicament à l'étude. Une méthode de contraception très efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins, l'abstinence sexuelle ou la vasectomie. partenaire, ou
- être post-ménopausée ou stérilisée chirurgicalement (Remarque : pour les sites danois uniquement, les participantes doivent utiliser un contraceptif hormonal ou un dispositif intra-utérin pendant toute la durée de l'essai)
Les participants masculins doivent être disposés à utiliser une contraception pour éviter de féconder leurs partenaires tout au long de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Être disposé et capable de se conformer aux procédures d'étude pendant la durée de l'étude
Le participant doit fournir volontairement un consentement éclairé écrit, y compris, pour les États-Unis d'Amérique (États-Unis), l'autorisation du participant en vertu de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act), avant toute procédure liée à l'étude qui ne fait pas partie des soins médicaux normaux
Le participant a refusé tout traitement déjà disponible pour le syndrome cliniquement isolé (CIS) tel que les interférons ou l'acétate de glatiramère, au moment de l'entrée dans la période de traitement initiale de cette étude

Critère d'exclusion:

Le participant a un diagnostic de SEP (selon les critères de McDonald, 2005)
Le participant a toute autre maladie qui pourrait mieux expliquer les signes et symptômes du participant
Le participant a une myélite transverse complète ou une névrite optique bilatérale
Participant utilisant ou ayant utilisé tout autre médicament modificateur de la maladie (DMD) approuvé pour la SEP
Le participant a utilisé un médicament expérimental ou a subi une procédure expérimentale dans les 12 semaines précédant le jour de l'étude 1
Le participant a reçu des corticostéroïdes oraux ou systémiques ou l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) dans les 30 jours précédant l'IRM de dépistage. L'IRM devait être réalisée 30 jours après la corticothérapie orale ou systémique ou le traitement à l'ACTH. Au cas où cela interférerait avec le calendrier de l'IRM, la période de dépistage pourrait être prolongée en conséquence.
Le participant a une bilirubine totale anormale, ou une aspartate aminotransférase (AST) ou une alanine aminotransférase (ALT) ou une phosphatase alcaline supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale
Le participant souffrait d'une maladie auto-immune actuelle autre que la SEP
Le participant souffrait d'une maladie psychiatrique (y compris des antécédents ou des troubles dépressifs graves et/ou des idées suicidaires) qui, de l'avis de l'investigateur, crée un risque indu pour le participant ou pourrait affecter le respect du protocole d'étude
Le participant souffrait d'une maladie médicale majeure telle que cardiaque (par exemple angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive ou arythmie), endocrinologique, hépatique, immunologique, métabolique, rénale, pulmonaire, gastro-intestinale, dermatologique ou d'une autre maladie majeure qui empêcherait l'administration de cladribine par voie orale
Le participant a des antécédents de crises insuffisamment contrôlées par des médicaments
Le participant a une allergie connue à la cladribine, à l'interféron-bêta, au(x) excipient(s) des médicaments à l'étude, ou à l'acide gadolinium-diéthylènetriamine penta-acétique (DTPA)
Le participant a une affection rénale qui empêcherait l'administration de gadolinium (par exemple une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (taux de filtration glomérulaire [TFG] inférieur à 30 millilitres par minute par 1,73 mètre carré [mL/min/1,73 m^2])
Le participant a des antécédents d'anomalies hématologiques chroniques ou cliniquement significatives
Le participant a des antécédents de maladie infectieuse active ou chronique ou de toute maladie qui compromet la fonction immunitaire (par exemple, le virus de l'immunodéficience humaine positif [VIH+], le virus T-lymphotrophique humain [HTLV-1], la maladie de Lyme, l'infection tuberculeuse latente [LTBI] ou la tuberculose , diabète insulino-dépendant).
Le participant a déjà été sélectionné dans cette étude (a signé un consentement éclairé) puis retiré
Le participant a reçu un traitement immunomodulateur ou immunosuppresseur) à tout moment avant le premier jour de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les produits suivants : tout interféron, acétate de glatiramère (copolymère I), cyclophosphamide, cyclosporine, méthotrexate, linomide, azathioprine, mitoxantrone , tériflunomide, laquinimod, cladribine, irradiation lymphoïde totale, traitement par anticorps monoclonal antilymphocytaire (par exemple natalizumab, alemtuzumab/Campath, anti-cluster of differentiation 4 [CD4]), immunoglobuline G intraveineuse (IgIV), cytokines ou thérapie anti-cytokine
Le participant a reçu un traitement expérimental contre la SEP
Le participant a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
Le participant présente une intolérance ou une contre-indication au paracétamol (acétaminophène) et à l'ibuprofène
Le participant est incapable d'administrer des injections sous-cutanées soit par lui-même, soit par un soignant
Le participant a une malignité antérieure ou actuelle (à l'exception d'un cancer de la peau in situ basal ou épidermoïde enlevé chirurgicalement sans récidive pendant au moins cinq ans)
Le participant a un test d'hémoccultation des selles positif lors du dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Quadruple

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Expérimental: Cladribine 5,25 mg/kg (ITP) Comprimés de cladribine administrés à une dose cumulée de 0,875 mg/kg sur une période de 5 jours consécutifs aux semaines 1, 5, 9, 13, 48 et 52, entraînant une dose totale de cladribine de 5,25 milligrammes par kilogramme (mg/kg) pendant le PTI de 96 semaines ou jusqu'à la conversion cliniquement définitive de la sclérose en plaques (CDMS), selon la première éventualité.	Médicament: Cladribine Les comprimés de cladribine ont été administrés jusqu'à la conversion CDMS, selon la première éventualité. Médicament: Rebif® nouvelle formulation (RNF) Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant le PTI sont entrés en période de maintenance en ouvert (OLMP) et ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 microgrammes (mcg) trois fois par semaine. Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant la période de suivi à long terme (LTFU) ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 mcg trois fois par semaine.
Expérimental: Cladribine 3,5 mg/kg (ITP) Les comprimés de cladribine administrés à une dose cumulée de 0,875 mg/kg sur une période de 5 jours consécutifs aux semaines 1, 5, 48, 52 et un placebo correspondant aux comprimés de cladribine ont été administrés aux semaines 9 et 13, ce qui a donné une dose totale de cladribine de 3,5 mg/kg pendant l'ITP de 96 semaines ou jusqu'à la conversion CDMS, selon la première éventualité.	Médicament: Cladribine Les comprimés de cladribine ont été administrés jusqu'à la conversion CDMS, selon la première éventualité. Médicament: Rebif® nouvelle formulation (RNF) Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant le PTI sont entrés en période de maintenance en ouvert (OLMP) et ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 microgrammes (mcg) trois fois par semaine. Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant la période de suivi à long terme (LTFU) ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 mcg trois fois par semaine.
Comparateur placebo: Placebo (PTI) Placebo apparié aux comprimés de cladribine administrés pendant 5 jours consécutifs aux semaines 1, 5, 9, 13, 48 et 52 pendant le PTI de 96 semaines ou jusqu'à la conversion CDMS, selon la première éventualité.	Médicament: Rebif® nouvelle formulation (RNF) Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant le PTI sont entrés en période de maintenance en ouvert (OLMP) et ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 microgrammes (mcg) trois fois par semaine. Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant la période de suivi à long terme (LTFU) ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 mcg trois fois par semaine. Médicament: Placebo Des placebos appariés aux comprimés de cladribine ont été administrés.
Expérimental: Cladribine 5,25 mg/kg, Rebif (OLMP) Les participants qui ont reçu 5,25 mg/kg de cladribine et qui sont passés au CDMS pendant le PTI sont entrés en période d'entretien en ouvert (OLMP) et ont reçu la nouvelle formulation de Rebif® (RNF) par voie sous-cutanée à une dose de 44 microgrammes (mcg) trois fois par semaine pendant jusqu'à 96 semaines. En raison de la fin de l'essai, la durée de l'OLMP a été réduite pour certains participants.	Médicament: Cladribine Les comprimés de cladribine ont été administrés jusqu'à la conversion CDMS, selon la première éventualité. Médicament: Rebif® nouvelle formulation (RNF) Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant le PTI sont entrés en période de maintenance en ouvert (OLMP) et ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 microgrammes (mcg) trois fois par semaine. Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant la période de suivi à long terme (LTFU) ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 mcg trois fois par semaine.
Expérimental: Cladribine 3,5 mg/kg, Rebif (OLMP) Les participants qui ont reçu 3,5 mg/kg de cladribine et qui sont passés au CDMS pendant le PTI sont entrés dans l'OLMP et ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 mcg trois fois par semaine pendant 96 semaines maximum. En raison de la fin de l'essai, la durée de l'OLMP a été réduite pour certains participants.	Médicament: Cladribine Les comprimés de cladribine ont été administrés jusqu'à la conversion CDMS, selon la première éventualité. Médicament: Rebif® nouvelle formulation (RNF) Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant le PTI sont entrés en période de maintenance en ouvert (OLMP) et ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 microgrammes (mcg) trois fois par semaine. Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant la période de suivi à long terme (LTFU) ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 mcg trois fois par semaine.
Expérimental: Placebo, Rebif (OLMP) Les participants qui ont reçu un placebo et qui sont passés au CDMS pendant le PTI sont entrés dans l'OLMP et ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 mcg trois fois par semaine pendant 96 semaines maximum. En raison de la fin de l'essai, la durée de l'OLMP a été réduite pour certains participants.	Médicament: Placebo Des placebos appariés aux comprimés de cladribine ont été administrés.
Expérimental: Cladribine 5,25 mg/kg, Rebif, Cladribine 3,5 mg/kg (LTFU) Les participants qui ont reçu 5,25 mg/kg de cladribine et qui ne se sont pas convertis au CDMS pendant le PTI sont entrés dans la période de suivi à long terme (LTFU). Les participants qui se sont convertis à la sclérose en plaques (SEP) de McDonald pendant le PTI ou pendant la période LTFU ont reçu des comprimés de cladribine en ouvert (3,5 mg/kg) pendant la période LTFU. Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant la LTFU ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 mcg trois fois par semaine pendant la période de LTFU restante. Dans le cadre de la conception originale de l'étude, la durée totale de la période LTFU pouvait atteindre 96 semaines. La durée du LTFU a été réduite en raison de l'arrêt de l'essai. Suite à l'avis d'arrêt de l'essai, aucun autre traitement ouvert à la cladribine n'a été administré au cours de la LTFU.	Médicament: Cladribine Les comprimés de cladribine ont été administrés jusqu'à la conversion CDMS, selon la première éventualité. Médicament: Rebif® nouvelle formulation (RNF) Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant le PTI sont entrés en période de maintenance en ouvert (OLMP) et ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 microgrammes (mcg) trois fois par semaine. Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant la période de suivi à long terme (LTFU) ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 mcg trois fois par semaine.
Expérimental: Cladribine 3,5 mg/kg, Rebif, Cladribine 3,5 mg/kg (LTFU) Les participants qui ont reçu 3,5 mg/kg de cladribine et qui ne sont pas passés au CDMS pendant le PTI sont entrés dans la période de suivi à long terme (LTFU). Les participants qui se sont convertis à la sclérose en plaques (SEP) de McDonald pendant le PTI ou pendant la période LTFU ont reçu des comprimés de cladribine en ouvert (3,5 mg/kg) pendant la période LTFU. Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant la LTFU ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 mcg trois fois par semaine pendant la période de LTFU restante. Dans le cadre de la conception originale de l'étude, la durée totale de la période LTFU pouvait atteindre 96 semaines. La durée du LTFU a été réduite en raison de l'arrêt de l'essai. Suite à l'avis d'arrêt de l'essai, aucun autre traitement ouvert à la cladribine n'a été administré au cours de la LTFU.	Médicament: Cladribine Les comprimés de cladribine ont été administrés jusqu'à la conversion CDMS, selon la première éventualité. Médicament: Rebif® nouvelle formulation (RNF) Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant le PTI sont entrés en période de maintenance en ouvert (OLMP) et ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 microgrammes (mcg) trois fois par semaine. Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant la période de suivi à long terme (LTFU) ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 mcg trois fois par semaine.
Expérimental: Placebo, Rebif, Cladribine 3,5 mg/kg (LTFU) Les participants qui ont reçu un placebo et qui ne sont pas passés au CDMS pendant le PTI sont entrés dans la période de suivi à long terme (LTFU). Les participants qui se sont convertis à la sclérose en plaques (SEP) de McDonald pendant le PTI ou pendant la période LTFU ont reçu des comprimés de cladribine en ouvert (3,5 mg/kg) pendant la période LTFU. Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant la LTFU ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 mcg trois fois par semaine pendant la période de LTFU restante. Dans le cadre de la conception originale de l'étude, la durée totale de la période LTFU pouvait atteindre 96 semaines. La durée du LTFU a été réduite en raison de l'arrêt de l'essai. Suite à l'avis d'arrêt de l'essai, aucun autre traitement ouvert à la cladribine n'a été administré au cours de la LTFU.	Médicament: Placebo Des placebos appariés aux comprimés de cladribine ont été administrés.
Expérimental: Cladribine 5,25 mg/kg, Rebif (LTFU) Les participants qui ont reçu 5,25 mg/kg de cladribine et qui ne se sont pas convertis au CDMS pendant le PTI sont entrés dans la période LTFU. Les participants qui ne se sont pas convertis à McDonald MS pendant le PTI n'ont reçu aucun traitement pendant la période LTFU. Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant la période LTFU ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 mcg trois fois par semaine pendant la période LTFU restante. Dans le cadre de la conception originale de l'étude, la durée totale de la période LTFU pouvait atteindre 96 semaines. La durée du LTFU a été réduite en raison de l'arrêt de l'essai. Suite à l'avis d'arrêt de l'essai, aucun autre traitement ouvert à la cladribine n'a été administré au cours de la LTFU.	Médicament: Cladribine Les comprimés de cladribine ont été administrés jusqu'à la conversion CDMS, selon la première éventualité. Médicament: Rebif® nouvelle formulation (RNF) Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant le PTI sont entrés en période de maintenance en ouvert (OLMP) et ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 microgrammes (mcg) trois fois par semaine. Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant la période de suivi à long terme (LTFU) ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 mcg trois fois par semaine.
Expérimental: Cladribine 3,5 mg/kg, Rebif (LTFU) Les participants qui ont reçu 3,5 mg/kg de cladribine et qui ne se sont pas convertis au CDMS pendant le PTI sont entrés dans la période LTFU. Les participants qui ne se sont pas convertis à McDonald MS pendant le PTI n'ont reçu aucun traitement pendant la période LTFU. Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant la période LTFU ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 mcg trois fois par semaine pendant la période LTFU restante. Dans le cadre de la conception originale de l'étude, la durée totale de la période LTFU pouvait atteindre 96 semaines. La durée du LTFU a été réduite en raison de l'arrêt de l'essai. Suite à l'avis d'arrêt de l'essai, aucun autre traitement ouvert à la cladribine n'a été administré au cours de la LTFU.	Médicament: Cladribine Les comprimés de cladribine ont été administrés jusqu'à la conversion CDMS, selon la première éventualité. Médicament: Rebif® nouvelle formulation (RNF) Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant le PTI sont entrés en période de maintenance en ouvert (OLMP) et ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 microgrammes (mcg) trois fois par semaine. Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant la période de suivi à long terme (LTFU) ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 mcg trois fois par semaine.
Expérimental: Placebo, Rebif (LTFU) Les participants qui ont reçu un placebo et qui ne se sont pas convertis au CDMS pendant l'ITP sont entrés dans la période LTFU. Les participants qui ne se sont pas convertis à McDonald MS pendant le PTI n'ont reçu aucun traitement pendant la période LTFU. Les participants qui se sont convertis au CDMS pendant la période LTFU ont reçu du RNF par voie sous-cutanée à une dose de 44 mcg trois fois par semaine pendant la période LTFU restante. Dans le cadre de la conception originale de l'étude, la durée totale de la période LTFU pouvait atteindre 96 semaines. La durée du LTFU a été réduite en raison de l'arrêt de l'essai. Suite à l'avis d'arrêt de l'essai, aucun autre traitement ouvert à la cladribine n'a été administré au cours de la LTFU.	Médicament: Placebo Des placebos appariés aux comprimés de cladribine ont été administrés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
ITP : conversion du délai avant la sclérose en plaques cliniquement définie (CDMS) représentée par les estimations de Kaplan-Meier du pourcentage cumulé de participants atteints de CDMS Délai: ITP : ligne de base jusqu'à la semaine 96	Le CDMS selon les critères Poser est défini comme la survenue d'une deuxième attaque ou une augmentation soutenue du score EDSS (Expanded Disability Status Scale). L'EDSS évalue le handicap dans 8 systèmes fonctionnels. Un score global allant de 0 (normal) à 10 (décès dû à la sclérose en plaques [SEP]) a été calculé. La progression soutenue de l'EDSS a été définie comme une augmentation du score EDSS supérieure ou égale à (>=) 1 point si l'EDSS initial était compris entre >= 1,0 et inférieur ou égal à (== 1,5 points si l'EDSS initial était de 0, ou >= 0,5 si EDSS initial >= 5,0 sur une période d'au moins 3 mois. Des estimations de Kaplan-Meier ont été fournies pour le cumul (cum.) pourcentage (%) de participants avec CDMS au fil du temps. La probabilité que les patients restent sans événement au fil du temps (à partir de la randomisation) dans chacun des trois groupes de traitement a été affichée sous la forme de courbes de survie estimées à l'aide de la méthode non paramétrique de Kaplan-Meier.	ITP : ligne de base jusqu'à la semaine 96

Mesures de résultats secondaires

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Les enquêteurs

Directeur d'études: Bettina Stubinski, MD, Merck Serono S.A., Geneva

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 décembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

30 avril 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juillet 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2008

Première publication (Estimation)

31 juillet 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

28821

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Cladribine orale dans la sclérose en plaques précoce (SEP) (ORACLE MS)

Un essai clinique multicentrique de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo sur la cladribine orale chez des sujets présentant un premier événement clinique à haut risque de conversion en SEP

Aperçu de l'étude

Statut

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Type d'étude

Inscription (Réel)

Phase

Contacts et emplacements

Lieux d'étude

Critères de participation

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Accepte les volontaires sains

Sexes éligibles pour l'étude

La description

Plan d'étude

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Intervention / Traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats

Description de la mesure

Délai

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats

Description de la mesure

Délai

Collaborateurs et enquêteurs

Parrainer

Les enquêteurs

Publications et liens utiles

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement de l'étude (Réel)

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première publication (Estimation)

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière vérification

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements