Cladribina oral na esclerose múltipla precoce (EM) (ORACLE MS)
24 de fevereiro de 2021 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Um ensaio clínico multicêntrico de Fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de cladribina oral em indivíduos com um primeiro evento clínico com alto risco de conversão para EM
Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, para avaliar a segurança e eficácia de duas doses de cladribina oral versus placebo em participantes que tiveram um primeiro evento clínico desmielinizante (síndrome clinicamente isolada).
Os participantes do grupo cladribina ou placebo também podem entrar em períodos de tratamento com interferon-beta aberto ou cladribina aberta, dependendo do estado da doença.
O objetivo principal deste estudo é avaliar o efeito de dois regimes de dosagem de cladribina oral versus placebo no tempo de conversão para esclerose múltipla (EM) (da randomização) de acordo com os critérios de Poser em participantes com primeiro evento clínico desmielinizante de alto risco de conversão para MS.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este será um estudo randomizado, duplo-cego, de três braços, controlado por placebo, multicêntrico para avaliar a segurança e eficácia da cladribina oral versus placebo no tratamento de participantes que sofreram um primeiro evento clínico desmielinizante dentro de 75 dias antes de a Triagem. Os participantes devem ter um mínimo de 2 lesões clinicamente silenciosas na ressonância magnética (MRI) de triagem.
O estudo incluirá um período de avaliação pré-estudo (período de triagem: entre 10 e 28 dias antes do início do tratamento com a medicação do estudo em ocultação (cladribina oral ou placebo).
Dependendo do curso clínico de sua EM, os participantes passarão do ITP para o Período de Tratamento de Manutenção (com tratamento aberto com interferon-beta) ou período LTFU (com cladribina em dose baixa aberta ou nenhum tratamento adicional ( se nenhuma progressão para EM foi observada após o período de tratamento inicial). O único endpoint primário para o estudo geral, que será determinado durante o ITP, é o tempo de conversão para MS (a partir da randomização), de acordo com os critérios de Poser.
Para todos os participantes, a elegibilidade para inscrição no estudo e entrada em cada um dos períodos do estudo e o diagnóstico de conversão para McDonald MS ou CDMS devem ser confirmados e aprovados por um Comitê de Adjudicação do estudo nomeado pelo Patrocinador.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
617
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Heidelberg, Alemanha
- Universitaetsklinikum und Medizinische Fakultaet Heidelberg
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Marburg, Alemanha
- Philipps-Universitaet Marburg
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Godoy Cruz, Argentina
- Instituto Médico Rodriguez Alfici
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Rosario, Argentina
- Fundacion Rosarina de Neurorehabilitacion
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Pleven, Bulgária
- Military Medical Academy- Sofia (MMA)
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Rousse, Bulgária
- MBAL Rousse AD 1st
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Sofia, Bulgária
- Tokuda Hospital
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Sofia, Bulgária
- Military Medical Academy
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Sofia, Bulgária
- Central Clinic Hospital
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Sofia, Bulgária
- National Heart Hospital
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Sofia, Bulgária
- Second MHAT
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Sofia, Bulgária
- University Hospital St Naum
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Veliko Tarnovo, Bulgária
- Medical Centre Centromed 2000
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Brugge, Bélgica
- Algemeen Ziekenhuis St Jan
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Brussels, Bélgica
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Bruxelles, Bélgica
- Hôpital Erasme
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Liège, Bélgica
- CHU de Liege - Domaine Universitaire du Sart Tilman,
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Sarajevo, Bósnia e Herzegovina
- Clinical Center University of Sarajevo
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Ottawa, Canadá
- Ottawa General Hospital
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Singapore, Cingapura
- National Neuroscience Institute (TTSH Campus)
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Varazdin, Croácia
- General Hospital Varazdin
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Zagreb, Croácia
- University Hospital Zagreb
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Dubai, Emirados Árabes Unidos
- Rashid hospital
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Cordoba, Espanha
- Hospital Reina Sofía Cordoba
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Sta. Cruz de Tenerife, Espanha
- Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
- Hope Research Institute Medical Plaza LLC Desert Hills
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California
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Newport Beach, California, Estados Unidos
- Multiple Sclerosis Center Drive, Neurology Suite 701
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos
- University of Colorado at Denver Health Sciences
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Fort Collins, Colorado, Estados Unidos
- Fort Collins Neurology
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Florida
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Melbourne, Florida, Estados Unidos
- MS Center of Brevard MIMA Centry Research Associates
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Tampa, Florida, Estados Unidos
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- MS Center of Atlanta
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Iowa
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos
- Bruce Hughes West Building
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Michigan
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Clinton Township, Michigan, Estados Unidos
- Michigan Neurology Associates
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
- Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
- University of Minnesota
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Montana
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Great Falls, Montana, Estados Unidos
- Dennis Dietrich
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New Jersey
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Stratford, New Jersey, Estados Unidos
- University of Medicine and Dentistry of New Jersey School of Neurology
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos
- Upstate Clinical Research LLC 3
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Great Neck, New York, Estados Unidos
- Neurological Specialists of Long Island
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New York, New York, Estados Unidos
- Multiple Sclerosis Center of Northeastern NY
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Patchogue, New York, Estados Unidos
- Comprehensive MS Care Clinic at South Shore Multiple Sclerosis
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
- Carolinas Medical Center
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos
- Meritcare Neuroscience Center Neurology
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
- University of Cincinnati
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
- MS Center of Oklahoma
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos
- Neurology and Sleep Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Swedish Medical Center Cherry Hill
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Tacoma, Washington, Estados Unidos
- Neurology & Neurological Association of Tacoma
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Tallinn, Estônia
- East Tallinn Central Hospital
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Tallinn, Estônia
- West Tallinn Central Hospital
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Chelyabinsk, Federação Russa
- Municipal Healthcare Institution "City Clinical Hospital #3"
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Ekaterinburg, Federação Russa
- State Healthcare Institution "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
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Kaluga, Federação Russa
- State Healthcare Institution "Kaluga Regional Hospital"
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Kazan, Federação Russa
- State Medical Institution "Republican Rehabilitation Clinic of Tatarstan Ministry of Health"
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Kemerovo, Federação Russa
- State Healthcare Institution "Kemerovo Regional Clinical Hospital"
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Kursk, Federação Russa
- State Medical Institution " Jursk Regional Clinical Hospital"
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Moscow, Federação Russa
- Moscow State Healthcare Institution City Clinical Hospital #11
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Moscow, Federação Russa
- Non-State Healthcare Institution "Central Clinical Hospital #2 named after N.A. Semasko of Russian Railways"
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Moscow, Federação Russa
- State Educational Institute of Higher Professional Education "I.M. Sechenov Moscow Medical Academy of Roszdrav" Russia based on A. Ya. Kozhevnikov Nervous Disease Clinic
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Nizhny Novgorod, Federação Russa
- Municipal Treatment Prophylactic Institution "City Hospital #33"
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Novosibirsk, Federação Russa
- Federal State Institution " Siberian Reginal Medical Center of Roszdarv"
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Novosibirsk, Federação Russa
- State institution Science Research Institute Clinical and Experimental Lymphology of Russian Academy of Medical Sciences
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Rostov-on-Don, Federação Russa
- State Educational Institute of Higher Professional Education "Rostov State Medical University of Roszdrav"
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Rostov-on-Don, Federação Russa
- State Healthcare Institution "Rostov Region Clinical Hospital"
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Saint-Petersburg, Federação Russa
- State Educational Institution of Higher Professional Education "Military Medical Academy named after S. M. Korov of Dept of Defense of Russian Federation based on Clinic of Neurology of State Institution
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Samara, Federação Russa
- State Educational Institution of Higher Professional Education "Samara State Medical University of Roszdrav" on State Healthcare Institution "Samara Regional Clinical Hospital named after M. I. Kalinin"
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Saratov, Federação Russa
- State Educational Institution of Higher Professional Education "Saratov State Medical University of Roszdrav" based on Clincial Hosptial #3 of Saratov State Medical University
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Smolensk, Federação Russa
- Regional State Healthcare Institution "State Smolensk Region Clinical Hospital"
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St Petersburg, Federação Russa
- Institute of Human Brain of Russian Academy of Science Dept. of Multiple Sclerosis
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St Petersburg, Federação Russa
- International Clinic and Hospital, Neurology
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St. Petersburg, Federação Russa
- St. Petersburg State Healthcare Institution "Multifield City Hospital #2"
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Tomsk, Federação Russa
- State Educational Institution of Higher Professional Education "Siberian State Medical University of Roszdrav"
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Tyumen, Federação Russa
- Closed joint-stock society Medical sanitary unit "Nephtaynik" based the hospital
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Vladimir, Federação Russa
- Vladimir Regional State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
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Yaroslavl, Federação Russa
- Municipal Healthcare Institution "Yaroslavi Clinical Hospital #8"
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Hyvinkaa, Finlândia
- HUS Hyvinkaa Central Hospital
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Oulu, Finlândia
- OYKS Neurologian Klinikka
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Seinajoki, Finlândia
- Neurologian Klinikka Seinajoen Keskussairaala
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Tampere, Finlândia
- Tampere university Hospital
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Turku, Finlândia
- Turun Yliopistollinen Keskussairaala Rakennus 3 1
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Lille Cedex, França
- CHU de Lille
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Nantes, França
- CHU de Nantes
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Reims Cedex, França
- American Memorial Hospital
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Tbilisi, Geórgia
- David Tatishvili Medical Center
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Tbilisi, Geórgia
- Medical Center Health
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Tbilisi, Geórgia
- S. Khechinashvili Tbilisi State Medical University
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Ancona, Itália
- Ospedale Regionale Torrette
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Bari, Itália
- Università de Bari
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Cagliari, Itália
- Ospedale Binaghi Centro Sclerosi Multipla
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Catania, Itália
- Azienda Ospedaliera Garibaldi
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Catania, Itália
- Dipartimento di Neuroscienze
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Chieti, Itália
- Università G. d'Annunzio
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Gallarate, Itália
- Ospedale San Antonio Abate
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Genova, Itália
- Università degli Studi di Genova
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Gussago, Itália
- Ospedale e casa di riposo P. Richiedei
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Milano, Itália
- Ospedale San Raffaele
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Napoli, Itália
- Dipartimento di Scienze Neurologiche
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Orbassano, Itália
- Azienda Sanitaria Ospedaliera San Luigi Gonzaga
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Palermo, Itália
- Villa Sofia Hospital Azienda Ospedaliera Villa Sofia P.zza Salerno e Resuttana 1
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Pavia, Itália
- Istituto Neurologico C. Mondino
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Roma, Itália
- Azienda Ospedaliera S. Camillo Forlanini
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Roma, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
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Roma, Itália
- Università di Roma La Sapienza
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Beirut, Líbano
- American University of Beirut
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Skopje, Macedônia do Norte
- Clinic of Neurology "Klinicki Centar"
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Bergen, Noruega
- Helse Bergen HF Kvinneklinikken Haukeland Universitetssykehus Jonas
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Trondheim, Noruega
- Regionsykehuset I Trondheim, Nevrologisk avd.
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Izmir, Peru
- Dokuz Eylul University
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Samsun, Peru
- Ondokuz Mayis Universitesi
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Bydgoszcz, Polônia
- 10 Wojskowy Szpital Kliniczny
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Gdansk, Polônia
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika
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Krakow, Polônia
- Niepubliczny Zespol Opieki Zdrowotnej
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Lodz, Polônia
- Medical Academy of Lodz
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Lublin, Polônia
- Panstwowy Szpital Kliniczny
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Olsztyn, Polônia
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny Oddział Neurologii z Pododdziałem Udarowym
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Poznan, Polônia
- Medical Academy
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Warsaw, Polônia
- Medical Academy II
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Warsaw, Polônia
- Medical Academy
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Amadora, Portugal
- Hospital Fernando da Fonseca
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Coimbra, Portugal
- Hospitais da universidade de Coimbra
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Lisboa, Portugal
- Hospital de Santa Maria
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S. Martinho Do Bispo, Portugal
- Centro Hospitalar de Coimbra
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London, Reino Unido
- Kings College London
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Gyeonggi-do, Republica da Coréia
- National Cancer Center, Department of Neurology,
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Seoul, Republica da Coréia
- Department of Neurology, 50 Ilwon-dong, Gangnam-gu
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Seoul, Republica da Coréia
- Department of Neurology, Asan Medical Center, 388-1 Pungnap 2-dong, Songpa-gu
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Seoul, Republica da Coréia
- Seoul National University Hospital, Department of Neurology
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Seoul, Republica da Coréia
- Yonsei University Medical Center, Department of Neurology, Yonsei University Medical Center
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Bucharest, Romênia
- "Dr. Carol Davilla" Military Clinical Hospital
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Bucharest, Romênia
- Centrul Medical Sana
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Targu-Mures, Romênia
- Spitalul Clinic Judetean Mures
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Timisoara, Romênia
- County Hospital Timisoara
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Goteborg, Suécia
- Sahlgrenskasjukhuset
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Stockholm, Suécia
- Karolinska University Hospital
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Umea, Suécia
- Umeå University Hospital
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Belgrade, Sérvia
- Clinical Centre of Serbia
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Belgrade, Sérvia
- Hospital for Prevention and Treatment of Cerebro-Vascular Diseases
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Niš, Sérvia
- Clinical Centre Nis
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Khon Kaen, Tailândia
- Srinagarind Hospital
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Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans
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Taoyuan, Taiwan
- Chang Gung Medical Foundation- Linkou Branch No5
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Brno, Tcheca
- Faculty hospital Brno
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Hradec Kralove, Tcheca
- Neurological dept of Faculty
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Ostrava, Tcheca
- Fakultni nemocnice s poliklinikou Ostrava
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Prague, Tcheca
- Faculty Hospital Motol
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Prague, Tcheca
- Klinika Vseobecne
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Teplice, Tcheca
- Nemocnice Teplice
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Kharkiv, Ucrânia
- State Established "Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the AMS of Ukraine", Depart of Neurinfections and Multiple Sclorosis
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Kiev, Ucrânia
- Institue for Clinical Radiology of the State Establishment "Research Centre for Radiation Medicine of the AMS of Ukraino" Depart of Radiation Psychoneurology
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Vinnitsa, Ucrânia
- Vinnylsia Regional Psychoneurological Hosptial Named After O. I Yushchenko, Neurological Depart, Vinnytsia National Medical University Named After M. I. Pirogov, Chair of Neurology
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Linz, Áustria
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
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Coimbatore, Índia
- Kovai Medical Centre and Hospital
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Lucknow, Índia
- Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences
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Mangalore, Índia
- Mallikatta Neuro and Research Centre
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, Índia
- M S Ramaiah Medical College Hospital
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Bangalore, Karnataka, Índia
- St.John's Medical College and Hospital
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Kerala
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Kochi, Kerala, Índia
- Amrita Institute of Medical Sciences and Research
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher entre 18 e 55 anos, inclusive
- Pesava entre 40 a 120 quilogramas (kg), inclusive
- O participante experimentou um único primeiro evento clínico sugestivo de EM dentro de 75 dias antes da visita de triagem (o relógio começa 24 horas após o início). O evento deve ser uma nova anormalidade neurológica presente por pelo menos 24 horas, seja monossintomática ou polissintomática
- O participante tem pelo menos duas lesões clinicamente silenciosas na ressonância magnética ponderada em T2, na triagem, com um tamanho de pelo menos 3 milímetros (mm), pelo menos uma das quais é ovoide ou periventricular ou infratentorial na ressonância magnética de triagem
- O participante tem EDSS 0 - 5,0 na Triagem
- O participante não tem histórico médico ou evidência de infecção por tuberculose latente (LTBI) ou doença tuberculosa ativa, conforme evidenciado pelo teste cutâneo de Mantoux tuberculosis (TB) ou um teste sensível comparável de acordo com os regulamentos/diretrizes locais (se o teste de Mantoux não estiver disponível) , e/ou radiografia de tórax
- O participante tem parâmetros hematológicos normais na triagem, conforme definido pelo laboratório central que realizou todas as avaliações
Se for mulher, ela deve:
- não estar grávida nem amamentando, nem tentando engravidar e
- usar um método contraceptivo altamente eficaz durante toda a duração do estudo e por 90 dias após a conclusão da última dose da medicação do estudo. Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos, abstinência sexual ou vasectomizados parceiro, ou
- estar na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente (Nota: apenas para centros dinamarqueses, os participantes devem usar um contraceptivo hormonal ou dispositivo intra-uterino durante o estudo)
- Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos para evitar engravidar as parceiras durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
- Estar disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo durante a duração do estudo
- O participante deve fornecer consentimento informado por escrito voluntariamente, incluindo, para os Estados Unidos da América (EUA), autorização do participante sob a Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA), antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais
- O participante recusou qualquer tratamento já disponível para a síndrome clinicamente isolada (CIS), como interferons ou acetato de glatiramer, no momento da entrada no período de tratamento inicial deste estudo
Critério de exclusão:
- O participante tem diagnóstico de EM (segundo os critérios de McDonald, 2005)
- O participante tem qualquer outra doença que possa explicar melhor os sinais e sintomas do participante
- O participante tem mielite transversa completa ou neurite óptica bilateral
- Participante usando ou usou qualquer outro medicamento modificador da doença (DMD) aprovado para EM
- O participante usou qualquer medicamento experimental ou foi submetido a um procedimento experimental nas 12 semanas anteriores ao dia 1 do estudo
- O participante recebeu corticosteroides orais ou sistêmicos ou hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) dentro de 30 dias antes da triagem por ressonância magnética. A RM teve que ser realizada 30 dias após o tratamento com corticoide oral ou sistêmico ou ACTH. Caso isso interfira no tempo da ressonância magnética, o período de triagem pode ser estendido de acordo.
- O participante tem bilirrubina total anormal, ou aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ou fosfatase alcalina superior a 2,5 vezes o limite superior do normal
- O participante sofria de doença autoimune atual além da EM
- O participante sofria de doença psiquiátrica (incluindo histórico ou transtornos depressivos graves concomitantes e/ou ideação suicida) que, na opinião do investigador, cria um risco indevido para o participante ou pode afetar a adesão ao protocolo do estudo
- O participante sofria de doença médica grave, como cardíaca (por exemplo, angina, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia), endocrinológica, hepática, imunológica, metabólica, renal, pulmonar, gastrointestinal, dermatológica ou outra doença grave que impediria a administração de cladribina oral
- O participante tem um histórico de convulsões não adequadamente controladas por medicamentos
- O participante tem alergia conhecida à cladribina, interferon-beta, excipiente(s) dos medicamentos do estudo ou ao ácido pentacético gadolínio-dietilenotriamina (DTPA)
- O participante tem qualquer condição renal que impeça a administração de gadolínio (por exemplo, insuficiência renal grave aguda ou crônica (taxa de filtração glomerular [TFG] inferior a 30 mililitros por minuto por 1,73 metro quadrado [mL/min/1,73 m^2])
- O participante tem um histórico de anormalidades hematológicas crônicas ou clinicamente significativas
- O participante tem um histórico de doença infecciosa ativa ou crônica ou qualquer doença que comprometa a função imunológica (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana positivo [HIV+], vírus linfotrófico humano T [HTLV-1], doença de Lyme, infecção latente por tuberculose [LTBI] ou TB , diabetes dependente de insulina).
- O participante foi previamente rastreado neste estudo (assinou um consentimento informado) e depois retirado
- O participante recebeu qualquer terapia imunomoduladora ou imunossupressora) a qualquer momento antes do Dia 1 do Estudo, incluindo, entre outros, os seguintes produtos: qualquer interferon, acetato de glatiramer (copolímero I), ciclofosfamida, ciclosporina, metotrexato, linamida, azatioprina, mitoxantrona , teriflunomida, laquinimod, cladribina, irradiação linfoide total, tratamento com anticorpo monoclonal anti-linfócito (por exemplo, natalizumab, alemtuzumab/Campath, anti-grupo de diferenciação 4 [CD4]), imunoglobulina intravenosa G (IVIG), citocinas ou terapia anti-citocina
- O participante recebeu tratamento experimental para EM
- O participante tem histórico de abuso de álcool ou drogas
- O participante tem intolerância ou qualquer contra-indicação para paracetamol (acetaminofeno) e ibuprofeno
- O participante tem incapacidade de administrar injeções subcutâneas por conta própria ou pelo cuidador
- O participante tem malignidade anterior ou atual (com exceção de câncer de pele de células escamosas ou basais in situ removido cirurgicamente sem recorrência por pelo menos cinco anos)
- O participante tem um teste de hemocultura de fezes positivo na Triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Cladribina 5,25 mg/kg (ITP)
Cladribina comprimidos administrados como dose cumulativa de 0,875 mg/kg ao longo de 5 dias consecutivos nas semanas 1, 5, 9, 13, 48 e 52, resultando em dose total de cladribina de 5,25 miligramas por quilograma (mg/kg) durante o ITP de 96 semanas ou até a conversão de esclerose múltipla clinicamente definitiva (CDMS), o que ocorrer primeiro.
|
Os comprimidos de cladribina foram administrados até a conversão de CDMS, o que ocorrer primeiro.
Os participantes que converteram para CDMS durante ITP entraram no período de manutenção aberto (OLMP) e receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 microgramas (mcg) três vezes por semana.
Os participantes que converteram para CDMS durante o período de acompanhamento de longo prazo (LTFU) receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 mcg três vezes por semana.
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Experimental: Cladribina 3,5 mg/kg (ITP)
Os comprimidos de cladribina administrados como dose cumulativa de 0,875 mg/kg ao longo de 5 dias consecutivos nas semanas 1, 5, 48, 52 e o placebo combinado com os comprimidos de cladribina foram administrados nas semanas 9 e 13, resultando em uma dose total de cladribina de 3,5 mg/kg durante o ITP de 96 semanas ou até a conversão do CDMS, o que ocorrer primeiro.
|
Os comprimidos de cladribina foram administrados até a conversão de CDMS, o que ocorrer primeiro.
Os participantes que converteram para CDMS durante ITP entraram no período de manutenção aberto (OLMP) e receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 microgramas (mcg) três vezes por semana.
Os participantes que converteram para CDMS durante o período de acompanhamento de longo prazo (LTFU) receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 mcg três vezes por semana.
|
|
Comparador de Placebo: Placebo (ITP)
Placebo combinado com comprimidos de cladribina administrados ao longo de 5 dias consecutivos nas semanas 1, 5, 9, 13, 48 e 52 durante o ITP de 96 semanas ou até a conversão de CDMS, o que ocorrer primeiro.
|
Os participantes que converteram para CDMS durante ITP entraram no período de manutenção aberto (OLMP) e receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 microgramas (mcg) três vezes por semana.
Os participantes que converteram para CDMS durante o período de acompanhamento de longo prazo (LTFU) receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 mcg três vezes por semana.
Foram administrados placebos combinados com comprimidos de cladribina.
|
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Experimental: Cladribina 5,25 mg/kg, Rebif (OLMP)
Os participantes que receberam cladribina 5,25 mg/kg e converteram para CDMS durante ITP entraram no período de manutenção aberto (OLMP) e receberam Rebif® nova formulação (RNF) por via subcutânea na dose de 44 microgramas (mcg) três vezes por semana por até 96 semanas.
Devido ao encerramento do teste, a duração do OLMP foi reduzida para alguns participantes.
|
Os comprimidos de cladribina foram administrados até a conversão de CDMS, o que ocorrer primeiro.
Os participantes que converteram para CDMS durante ITP entraram no período de manutenção aberto (OLMP) e receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 microgramas (mcg) três vezes por semana.
Os participantes que converteram para CDMS durante o período de acompanhamento de longo prazo (LTFU) receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 mcg três vezes por semana.
|
|
Experimental: Cladribina 3,5 mg/kg, Rebif (OLMP)
Os participantes que receberam cladribina 3,5 mg/kg e converteram para CDMS durante ITP entraram no OLMP e receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 mcg três vezes por semana por até 96 semanas.
Devido ao encerramento do teste, a duração do OLMP foi reduzida para alguns participantes.
|
Os comprimidos de cladribina foram administrados até a conversão de CDMS, o que ocorrer primeiro.
Os participantes que converteram para CDMS durante ITP entraram no período de manutenção aberto (OLMP) e receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 microgramas (mcg) três vezes por semana.
Os participantes que converteram para CDMS durante o período de acompanhamento de longo prazo (LTFU) receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 mcg três vezes por semana.
|
|
Experimental: Placebo, Rebif (OLMP)
Os participantes que receberam placebo e converteram para CDMS durante ITP entraram em OLMP e receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 mcg três vezes por semana por até 96 semanas.
Devido ao encerramento do teste, a duração do OLMP foi reduzida para alguns participantes.
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Foram administrados placebos combinados com comprimidos de cladribina.
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Experimental: Cladribina 5,25 mg/kg, Rebif, Cladribina 3,5 mg/kg (LTFU)
Os participantes que receberam cladribina 5,25 mg/kg e não converteram para CDMS durante ITP, entraram no período de acompanhamento de longo prazo (LTFU).
Os participantes que converteram para esclerose múltipla (MS) de McDonald durante ITP ou durante o período de LTFU receberam comprimidos abertos de cladribina (3,5 mg/kg) durante o período de LTFU.
Os participantes que converteram para CDMS durante LTFU receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 mcg três vezes por semana durante o período restante de LTFU.
No desenho do estudo original, a duração total do período de LTFU foi de até 96 semanas.
A duração do LTFU foi reduzida devido ao término do teste.
Após o aviso de término do estudo, nenhum outro tratamento aberto com cladribina foi administrado durante o LTFU.
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Os comprimidos de cladribina foram administrados até a conversão de CDMS, o que ocorrer primeiro.
Os participantes que converteram para CDMS durante ITP entraram no período de manutenção aberto (OLMP) e receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 microgramas (mcg) três vezes por semana.
Os participantes que converteram para CDMS durante o período de acompanhamento de longo prazo (LTFU) receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 mcg três vezes por semana.
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Experimental: Cladribina 3,5 mg/kg, Rebif, Cladribina 3,5 mg/kg (LTFU)
Os participantes que receberam cladribina 3,5 mg/kg e não converteram para CDMS durante ITP, entraram no período de acompanhamento de longo prazo (LTFU).
Os participantes que converteram para esclerose múltipla (MS) de McDonald durante ITP ou durante o período de LTFU receberam comprimidos abertos de cladribina (3,5 mg/kg) durante o período de LTFU.
Os participantes que converteram para CDMS durante LTFU receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 mcg três vezes por semana durante o período restante de LTFU.
No desenho do estudo original, a duração total do período de LTFU foi de até 96 semanas.
A duração do LTFU foi reduzida devido ao término do teste.
Após o aviso de término do estudo, nenhum outro tratamento aberto com cladribina foi administrado durante o LTFU.
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Os comprimidos de cladribina foram administrados até a conversão de CDMS, o que ocorrer primeiro.
Os participantes que converteram para CDMS durante ITP entraram no período de manutenção aberto (OLMP) e receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 microgramas (mcg) três vezes por semana.
Os participantes que converteram para CDMS durante o período de acompanhamento de longo prazo (LTFU) receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 mcg três vezes por semana.
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Experimental: Placebo, Rebif, Cladribina 3,5 mg/kg (LTFU)
Os participantes que receberam placebo e não converteram para CDMS durante ITP, entraram no período de acompanhamento de longo prazo (LTFU).
Os participantes que converteram para esclerose múltipla (MS) de McDonald durante ITP ou durante o período de LTFU receberam comprimidos abertos de cladribina (3,5 mg/kg) durante o período de LTFU.
Os participantes que converteram para CDMS durante LTFU receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 mcg três vezes por semana durante o período restante de LTFU.
No desenho do estudo original, a duração total do período de LTFU foi de até 96 semanas.
A duração do LTFU foi reduzida devido ao término do teste.
Após o aviso de término do estudo, nenhum outro tratamento aberto com cladribina foi administrado durante o LTFU.
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Foram administrados placebos combinados com comprimidos de cladribina.
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Experimental: Cladribina 5,25 mg/kg, Rebif (LTFU)
Os participantes que receberam cladribina 5,25 mg/kg e não converteram para CDMS durante ITP, entraram no período LTFU.
Os participantes que não se converteram para McDonald MS durante o ITP não receberam nenhum tratamento durante o período LTFU.
Os participantes que converteram para CDMS durante o período de LTFU receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 mcg três vezes por semana durante o período restante de LTFU.
No desenho do estudo original, a duração total do período de LTFU foi de até 96 semanas.
A duração do LTFU foi reduzida devido ao término do teste.
Após o aviso de término do estudo, nenhum outro tratamento aberto com cladribina foi administrado durante o LTFU.
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Os comprimidos de cladribina foram administrados até a conversão de CDMS, o que ocorrer primeiro.
Os participantes que converteram para CDMS durante ITP entraram no período de manutenção aberto (OLMP) e receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 microgramas (mcg) três vezes por semana.
Os participantes que converteram para CDMS durante o período de acompanhamento de longo prazo (LTFU) receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 mcg três vezes por semana.
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Experimental: Cladribina 3,5 mg/kg, Rebif (LTFU)
Os participantes que receberam cladribina 3,5 mg/kg e não converteram para CDMS durante ITP, entraram no período LTFU.
Os participantes que não se converteram para McDonald MS durante o ITP não receberam nenhum tratamento durante o período LTFU.
Os participantes que converteram para CDMS durante o período de LTFU receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 mcg três vezes por semana durante o período restante de LTFU.
No desenho do estudo original, a duração total do período de LTFU foi de até 96 semanas.
A duração do LTFU foi reduzida devido ao término do teste.
Após o aviso de término do estudo, nenhum outro tratamento aberto com cladribina foi administrado durante o LTFU.
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Os comprimidos de cladribina foram administrados até a conversão de CDMS, o que ocorrer primeiro.
Os participantes que converteram para CDMS durante ITP entraram no período de manutenção aberto (OLMP) e receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 microgramas (mcg) três vezes por semana.
Os participantes que converteram para CDMS durante o período de acompanhamento de longo prazo (LTFU) receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 mcg três vezes por semana.
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Experimental: Placebo, Rebif (LTFU)
Os participantes que receberam placebo e não converteram para CDMS durante ITP, entraram no período LTFU.
Os participantes que não se converteram para McDonald MS durante o ITP não receberam nenhum tratamento durante o período LTFU.
Os participantes que converteram para CDMS durante o período de LTFU receberam RNF por via subcutânea na dose de 44 mcg três vezes por semana durante o período restante de LTFU.
No desenho do estudo original, a duração total do período de LTFU foi de até 96 semanas.
A duração do LTFU foi reduzida devido ao término do teste.
Após o aviso de término do estudo, nenhum outro tratamento aberto com cladribina foi administrado durante o LTFU.
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Foram administrados placebos combinados com comprimidos de cladribina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ITP: Tempo para Conversão de Esclerose Múltipla Clinicamente Definida (CDMS) Representado por Estimativas de Kaplan-Meier da Percentagem Cumulativa de Participantes com CDMS
Prazo: ITP: linha de base até a semana 96
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O CDMS, de acordo com os critérios de Poser, é definido como a ocorrência de um segundo ataque ou um aumento sustentado na pontuação da escala expandida do estado de incapacidade (EDSS).
O EDSS avalia a incapacidade em 8 sistemas funcionais.
Foi calculada uma pontuação geral variando de 0 (normal) a 10 (morte devido a Esclerose Múltipla [EM]).
A progressão sustentada do EDSS foi definida como um aumento na pontuação do EDSS maior ou igual a (>=) 1 ponto se o EDSS basal estava entre >= 1,0 e menor ou igual a (== 1,5 pontos se o EDSS basal era 0, ou >= 0,5 se EDSS basal >= 5,0 durante um período de pelo menos 3 meses.
As estimativas de Kaplan-Meier foram fornecidas para o cumulativo (cum.)
porcentagem (%) de participantes com CDMS ao longo do tempo.
A probabilidade de os pacientes permanecerem livres de eventos ao longo do tempo (a partir da randomização) em cada um dos três grupos de tratamento foi exibida na forma de curvas de sobrevida estimadas usando o método não paramétrico de Kaplan-Meier.
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ITP: linha de base até a semana 96
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ITP: Tempo para desenvolver a conversão da esclerose múltipla (MS) de acordo com os critérios revisados de McDonald (2005) representados pelas estimativas de Kaplan-Meier da porcentagem cumulativa de participantes com McDonald MS
Prazo: ITP: linha de base até a semana 96
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Os critérios de McDonald usam a disseminação no tempo e no espaço estabelecidos pelos achados da ressonância magnética (MRI) para fornecer um diagnóstico clínico de EM.
A disseminação no tempo é estabelecida por uma nova lesão de constante de tempo 2 (T2) ou realçada por gadolínio (Gd+) encontrada em uma ressonância magnética repetida.
A disseminação no espaço é estabelecida pela presença de quaisquer 3 dos seguintes: 1 lesão Gd+ ou 9 lesões T2 brilhantes se não houver realce; maior ou igual a 1 lesão infratentorial; maior ou igual a 1 lesão justacortical; maior ou igual a 3 lesões periventriculares.
As estimativas de Kaplan-Meier foram fornecidas para o cum.
porcentagem (%) de participantes com McDonald MS ao longo do tempo.
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ITP: linha de base até a semana 96
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ITP: número de lesões ativas únicas combinadas (CUA), lesões novas ou crescentes de constante de tempo 2 (T2) e lesões novas ou persistentes de constante de tempo 1 (T1) de gadolínio aprimorado (Gd+) por participante por varredura
Prazo: ITP: linha de base até a semana 96
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O número de lesões CUA, lesões T2 novas ou crescentes e lesões T1 Gd+ novas ou persistentes foram medidos usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
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ITP: linha de base até a semana 96
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OLMP: Progressão da Escala Expandida de Status de Incapacidade Confirmada em 3 Meses (EDSS) da Randomização Representada por Estimativas de Kaplan-Meier de Probabilidade de Progressão de Incapacidade
Prazo: OLMP: Dia 1, 90, 180, 270, 360, 450, 540, 630, 720 e 810
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A progressão do EDSS é baseada em um exame neurológico padronizado e foca nos sintomas que comumente ocorrem na Esclerose Múltipla (EM).
A pontuação geral varia de 0,0 (normal) a 10,0 (morte por EM).
Uma progressão sustentada no escore EDSS foi definida como uma progressão EDSS confirmada em duas avaliações consecutivas.
A probabilidade de progressão da incapacidade em diferentes momentos foi estimada usando o método Kaplan-Meier no tempo até a progressão da incapacidade definida como o tempo desde a randomização até o primeiro aumento de EDSS.
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OLMP: Dia 1, 90, 180, 270, 360, 450, 540, 630, 720 e 810
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [sem tratamento na entrada de LTFU]): tempo de conversão para esclerose múltipla (EM) de acordo com os critérios de McDonald de 2005
Prazo: Tempo desde a randomização até 1217 dias
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Os critérios de McDonald usam a disseminação no tempo e no espaço estabelecidos pelos achados da ressonância magnética (MRI) para fornecer um diagnóstico clínico de EM.
A disseminação no tempo é estabelecida por uma nova lesão de constante de tempo 2 (T2) ou realçada por gadolínio (Gd+) encontrada em uma ressonância magnética repetida.
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Tempo desde a randomização até 1217 dias
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [sem tratamento na entrada de LTFU]): tempo de conversão para esclerose múltipla clinicamente definida (CDMS) de acordo com os critérios Poser
Prazo: Tempo desde a randomização até 1217 dias
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O CDMS, de acordo com os critérios de Poser, é definido como a ocorrência de um segundo ataque ou um aumento sustentado na pontuação da escala expandida do estado de incapacidade (EDSS).
O EDSS avalia a incapacidade em 8 sistemas funcionais.
Foi calculado um escore geral variando de 0 (normal) a 10 (óbito por EM).
A progressão sustentada do EDSS foi definida como um aumento na pontuação do EDSS maior ou igual a (>=) 1 ponto se o EDSS basal estava entre >= 1,0 e menor ou igual a (== 1,5 pontos se o EDSS basal era 0, ou >= 0,5 se EDSS basal >= 5,0 durante um período de pelo menos 3 meses.
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Tempo desde a randomização até 1217 dias
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [tratado na entrada de LTFU]): tempo de conversão para esclerose múltipla clinicamente definida (CDMS) de acordo com os critérios Poser
Prazo: Tempo desde a randomização até 1217 dias
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O CDMS, de acordo com os critérios de Poser, é definido como a ocorrência de um segundo ataque ou um aumento sustentado na pontuação da escala expandida do estado de incapacidade (EDSS).
O EDSS avalia a incapacidade em 8 sistemas funcionais.
Foi calculado um escore geral variando de 0 (normal) a 10 (óbito por EM).
A progressão sustentada do EDSS foi definida como um aumento na pontuação do EDSS maior ou igual a (>=) 1 ponto se o EDSS basal estava entre >= 1,0 e menor ou igual a (== 1,5 pontos se o EDSS basal era 0, ou >= 0,5 se EDSS basal >= 5,0 durante um período de pelo menos 3 meses.
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Tempo desde a randomização até 1217 dias
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ITP: Porcentagem de participantes que se convertem para esclerose múltipla clinicamente definida (CDMS) de acordo com os critérios Poser
Prazo: ITP: linha de base até a semana 96
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A esclerose múltipla clinicamente definida (CDMS) de acordo com os critérios de Poser é definida como a ocorrência de um segundo ataque ou um aumento sustentado na pontuação da escala de estado de incapacidade expandida (EDSS).
O EDSS avalia a incapacidade em 8 sistemas funcionais.
Foi calculado um escore geral variando de 0 (normal) a 10 (óbito por EM).
A progressão sustentada do EDSS foi definida como um aumento na pontuação do EDSS maior ou igual a (>=) 1 ponto se o EDSS basal estava entre >= 1,0 e menor ou igual a (== 1,5 pontos se o EDSS basal era 0, ou >= 0,5 se EDSS basal >= 5,0 durante um período de pelo menos 3 meses.
A porcentagem de participantes que converteram para CDMS é relatada aqui.
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ITP: linha de base até a semana 96
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ITP: Porcentagem de participantes que se convertem em esclerose múltipla (MS) de McDonald (2005)
Prazo: ITP: linha de base até a semana 96
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A porcentagem de participantes que se converteram à esclerose múltipla de McDonald (2005) foi relatada.
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ITP: linha de base até a semana 96
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ITP: Número de lesões aprimoradas por Gd novas ou persistentes
Prazo: ITP: Semana 13, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96
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O número de lesões realçadas por Gd novas ou persistentes foi medido usando ressonância magnética (MRI).
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ITP: Semana 13, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96
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OLMP: Número de lesões aprimoradas por Gd novas ou persistentes
Prazo: OLMP: linha de base, semanas 24, 48, 72 e 96
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O número de lesões realçadas por Gd novas ou persistentes foi medido usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
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OLMP: linha de base, semanas 24, 48, 72 e 96
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [tratado na entrada de LTFU]): número de lesões aprimoradas por Gd novas ou persistentes
Prazo: LTFU: linha de base, semanas 13, 24 e 36
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O número de lesões realçadas por Gd novas ou persistentes foi medido usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
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LTFU: linha de base, semanas 13, 24 e 36
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [sem tratamento na entrada de LTFU]): número de lesões aprimoradas por Gd novas ou persistentes
Prazo: LTFU: linha de base, semanas 13, 24, 36 e 48
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O número de lesões realçadas por Gd novas ou persistentes foi medido usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
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LTFU: linha de base, semanas 13, 24, 36 e 48
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ITP: Número de lesões T2 novas ou em expansão
Prazo: ITP: Semana 13, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96
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O número de lesões T2 novas ou ampliadas foi medido usando ressonância magnética (MRI).
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ITP: Semana 13, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96
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OLMP: Número de lesões T2 novas ou em expansão
Prazo: OLMP: linha de base, semanas 24, 48, 72 e 96
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O número de lesões T2 novas ou ampliadas foi medido usando ressonância magnética (MRI).
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OLMP: linha de base, semanas 24, 48, 72 e 96
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [tratado na entrada de LTFU]): número de lesões T2 novas ou em expansão
Prazo: LTFU: linha de base, semanas 13, 24 e 36
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O número de lesões T2 novas ou ampliadas foi medido usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
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LTFU: linha de base, semanas 13, 24 e 36
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [sem tratamento na entrada de LTFU]): número de lesões T2 novas ou crescentes
Prazo: LTFU: linha de base, semanas 13, 24, 36 e 48
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O número de lesões T2 novas ou ampliadas foi medido usando ressonância magnética (MRI).
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LTFU: linha de base, semanas 13, 24, 36 e 48
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ITP: número de lesões combinadas únicas ativas (CUA) de ressonância magnética (MRI)
Prazo: ITP: Semana 13, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96
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O número de lesões CUA foi medido usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
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ITP: Semana 13, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96
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OLMP: número de lesões combinadas únicas ativas (CUA) de ressonância magnética (MRI)
Prazo: OLMP: linha de base, semanas 24, 48, 72 e 96
|
O número de lesões ativas únicas combinadas (CUA) foi medido usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
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OLMP: linha de base, semanas 24, 48, 72 e 96
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [tratado na entrada de LTFU]): Número de lesões de ressonância magnética (MRI) ativas únicas combinadas (CUA)
Prazo: LTFU: linha de base, semanas 13, 24 e 36
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O número de lesões CUA MRI foi medido usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
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LTFU: linha de base, semanas 13, 24 e 36
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [sem tratamento na entrada de LTFU]): número de lesões de ressonância magnética (MRI) ativas únicas combinadas (CUA)
Prazo: LTFU: linha de base, semanas 13, 24, 36 e 48
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O número de lesões CUA foi medido usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
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LTFU: linha de base, semanas 13, 24, 36 e 48
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ITP: Alteração da linha de base no volume de lesões T1 intensificadas por Gd
Prazo: ITP: linha de base, semana 96
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A alteração no volume das lesões T1 Gd-Enhanced foi medida usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
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ITP: linha de base, semana 96
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OLMP: Volume Médio de Lesões Intensificadas com Gd em T1 e Alterações da Linha de Base no Volume de Lesões Intensificadas com Gd em T1
Prazo: OLMP: linha de base, semanas 24, 48, 72 e 96
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O volume das lesões T1 Gd-Enhanced foi medido usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
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OLMP: linha de base, semanas 24, 48, 72 e 96
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [tratado na entrada de LTFU]): Volume médio de lesões T1 intensificadas com Gd e alterações desde a linha de base no volume de lesões T1 intensificadas com Gd
Prazo: LTFU: linha de base, semanas 13, 24 e 36
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O volume das lesões T1 Gd-Enhanced foi medido usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
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LTFU: linha de base, semanas 13, 24 e 36
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [sem tratamento na entrada de LTFU]): Volume médio de lesões T1 intensificadas com Gd e alterações desde a linha de base no volume de lesões T1 intensificadas com Gd
Prazo: LTFU: linha de base, semanas 13, 24, 36 e 48
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O volume das lesões T1 Gd-Enhanced foi medido usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
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LTFU: linha de base, semanas 13, 24, 36 e 48
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ITP: alterações da linha de base no volume das lesões T2
Prazo: ITP: linha de base, semanas 48 e 96
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A alteração no volume das lesões T2 a partir da linha de base foi medida usando ressonância magnética (MRI).
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ITP: linha de base, semanas 48 e 96
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OLMP: Volume Médio de Lesões T2 e Alterações da Linha de Base no Volume de Lesões T2
Prazo: OLMP: linha de base, semanas 48 e 96
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O volume das lesões T2 foi medido usando ressonância magnética (MRI).
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OLMP: linha de base, semanas 48 e 96
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [tratado na entrada de LTFU]): volume médio de lesões T2
Prazo: LTFU: linha de base (dia 1)
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O volume das lesões T2 foi medido usando ressonância magnética (MRI).
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LTFU: linha de base (dia 1)
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [sem tratamento na entrada de LTFU]): Volume médio de lesões T2 e alterações desde a linha de base no volume de lesões T2
Prazo: Linha de base, Semana 48
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O volume das lesões T2 foi medido usando ressonância magnética (MRI).
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Linha de base, Semana 48
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ITP: Número de lesões hipointensas T1
Prazo: ITP: linha de base, semanas 48 e 96
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O número de lesões hipointensas T1 foi medido usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
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ITP: linha de base, semanas 48 e 96
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OLMP: Número de lesões hipointensas T1
Prazo: OLMP: linha de base, semanas 48 e 96
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O número de lesões hipointensas T1 foi medido usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
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OLMP: linha de base, semanas 48 e 96
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [tratado na entrada de LTFU]): número de lesões hipointensas T1
Prazo: LTFU: linha de base (dia 1)
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O número de lesões hipointensas T1 foi medido usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
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LTFU: linha de base (dia 1)
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [sem tratamento na entrada de LTFU]): número de lesões hipointensas T1
Prazo: LTFU: linha de base, semana 48
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O número de lesões hipointensas T1 foi medido usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
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LTFU: linha de base, semana 48
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ITP: Porcentagem de participantes sem lesões T1 aprimoradas por Gd novas ou persistentes
Prazo: ITP: linha de base até a semana 96
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Lesões T1 Gd-aumentadas foram medidas usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
Foi relatada a porcentagem de participantes sem lesões novas ou persistentes com aumento de Gd em T1.
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ITP: linha de base até a semana 96
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OLMP: Porcentagem de participantes sem lesões T1 aprimoradas com Gd novas ou persistentes
Prazo: OLMP: linha de base até a semana 96
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Lesões T1 Gd-aumentadas foram medidas usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
Foi relatada a porcentagem de participantes sem lesões novas ou persistentes com aumento de Gd em T1.
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OLMP: linha de base até a semana 96
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [tratado na entrada de LTFU]): porcentagem de participantes sem lesões novas ou persistentes T1 aprimoradas por Gd
Prazo: LTFU: linha de base até a semana 48
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Lesões T1 Gd-aumentadas foram medidas usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
Foi relatada a porcentagem de participantes sem lesões novas ou persistentes com aumento de Gd em T1.
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LTFU: linha de base até a semana 48
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [sem tratamento na entrada de LTFU]): porcentagem de participantes sem lesões novas ou persistentes T1 aprimoradas por Gd
Prazo: Linha de base até a semana 48
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Lesões T1 Gd-aumentadas foram medidas usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
Foi relatada a porcentagem de participantes sem lesões novas ou persistentes com aumento de Gd em T1.
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Linha de base até a semana 48
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ITP: Porcentagem de participantes sem lesões T2 novas ou em expansão
Prazo: ITP: linha de base até a semana 96
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As lesões T2 foram medidas usando ressonância magnética (MRI).
A porcentagem de participantes sem lesões T2 novas ou em expansão foi relatada.
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ITP: linha de base até a semana 96
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OLMP: Porcentagem de participantes sem lesões T2 novas ou em expansão
Prazo: OLMP: linha de base até 96
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As lesões com realce de T2 Gd foram medidas usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
A porcentagem de participantes sem lesões T2 novas ou ampliadas foi relatada.
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OLMP: linha de base até 96
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [tratado na entrada de LTFU]): porcentagem de participantes sem lesões T2 novas ou em expansão
Prazo: Linha de base até a semana 48
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As lesões T2 ampliadas foram medidas usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
A porcentagem de participantes sem lesões T2 novas ou em expansão foi relatada.
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Linha de base até a semana 48
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [sem tratamento na entrada de LTFU]): porcentagem de participantes sem lesões T2 novas ou crescentes
Prazo: LTFU: linha de base até a semana 48
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As lesões T2 ampliadas foram medidas usando varreduras de ressonância magnética (MRI).
A porcentagem de participantes sem lesões T2 novas ou ampliadas foi relatada.
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LTFU: linha de base até a semana 48
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ITP: variação percentual da linha de base no volume cerebral
Prazo: ITP: linha de base, semanas 48 e 96
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O volume cerebral foi medido usando ressonância magnética (MRI).
A alteração percentual da linha de base no volume cerebral nas semanas 48 e 96 foi relatada.
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ITP: linha de base, semanas 48 e 96
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OLMP: variação percentual da linha de base no volume cerebral
Prazo: OLMP: linha de base, semanas 48 e 96
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O volume cerebral foi medido usando ressonância magnética (MRI).
A alteração percentual da linha de base no volume cerebral nas semanas 48 e 96 foi relatada.
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OLMP: linha de base, semanas 48 e 96
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OLMP: número de recaídas
Prazo: Linha de base até a semana 96
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A recaída foi definida como sintomas neurológicos novos, agravantes ou recorrentes atribuídos à esclerose múltipla que duram pelo menos 24 horas sem febre ou infecção, ou reação adversa à medicação prescrita, precedida por um estado neurológico estável ou melhorando de pelo menos 30 dias.
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Linha de base até a semana 96
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [tratado na entrada de LTFU]): número de recaídas
Prazo: Linha de base até a semana 48
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A recaída foi definida como sintomas neurológicos novos, agravantes ou recorrentes atribuídos à esclerose múltipla que duram pelo menos 24 horas sem febre ou infecção, ou reação adversa à medicação prescrita, precedida por um estado neurológico estável ou melhorando de pelo menos 30 dias.
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Linha de base até a semana 48
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LTFU (conjunto de análise de LTFU [sem tratamento na entrada de LTFU]): número de recaídas
Prazo: Linha de base até a semana 48
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A recaída foi definida como sintomas neurológicos novos, agravantes ou recorrentes atribuídos à esclerose múltipla que duram pelo menos 24 horas sem febre ou infecção, ou reação adversa à medicação prescrita, precedida por um estado neurológico estável ou melhorando de pelo menos 30 dias.
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Linha de base até a semana 48
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OLMP: taxa de recaída anualizada
Prazo: Linha de base até a semana 96
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A taxa de recaída anualizada para cada grupo de tratamento foi a média das taxas de recaída anualizadas para todos os participantes do grupo, calculada como o número total de recaídas confirmadas dividido pelo número total de dias no estudo multiplicado por 365,25.
Onde, Recaída foi definida como sintomas neurológicos novos, agravantes ou recorrentes atribuídos à esclerose múltipla que duram pelo menos 24 horas sem febre ou infecção, ou reação adversa à medicação prescrita, precedida por um estado neurológico estável ou melhorando de pelo menos 30 dias.
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Linha de base até a semana 96
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OLMP: Porcentagem de participantes sem recaída
Prazo: Linha de base até a semana 96
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A recaída foi definida como sintomas neurológicos novos, agravantes ou recorrentes atribuídos à esclerose múltipla que duram pelo menos 24 horas sem febre ou infecção, ou reação adversa à medicação prescrita, precedida por um estado neurológico estável ou melhorando de pelo menos 30 dias.
A porcentagem de participantes sem recaída foi relatada.
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Linha de base até a semana 96
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ITP: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs graves
Prazo: ITP: linha de base até a semana 96
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável na forma de sinais, sintomas, achados laboratoriais anormais ou doenças que surgem ou pioram em relação à linha de base durante um estudo clínico com um Medicamento Investigacional (PIM), independentemente da relação causal e mesmo se nenhum IMP foi administrado.
SAE: Qualquer EA que resultou em morte; era uma ameaça à vida; resultou em deficiência/incapacidade persistente/significativa; resultou em/prolongou uma internação hospitalar existente; era uma anomalia congênita/defeito congênito; ou era uma condição clinicamente importante.
O termo TEAE é definido como EAs iniciando ou piorando após a primeira ingestão do medicamento do estudo.
Os TEAEs incluem TEAEs graves e TEAEs não graves.
O número de participantes com TEAEs e TEAEs graves foi relatado.
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ITP: linha de base até a semana 96
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Bettina Stubinski, MD, Merck Serono S.A., Geneva
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Giovannoni G, Galazka A, Schick R, Leist T, Comi G, Montalban X, Damian D, Dangond F, Cook S. Pregnancy Outcomes During the Clinical Development Program of Cladribine in Multiple Sclerosis: An Integrated Analysis of Safety. Drug Saf. 2020 Jul;43(7):635-643. doi: 10.1007/s40264-020-00948-x.
- Oh J, Walker B, Giovannoni G, Jack D, Dangond F, Nolting A, Aldridge J, Lebson LA, Leist TP. Side effects that occurred early in people with multiple sclerosis during the first year of treatment with cladribine tablets: a plain language summary. Neurodegener Dis Manag. 2022 Feb 1;12(1):1-7. doi: 10.2217/nmt-2021-0041. Epub 2022 Jan 12.
- Giovannoni G, Coyle PK, Vermersch P, Walker B, Aldridge J, Nolting A, Galazka A, Lemieux C, Leist TP. Integrated Lymphopenia Analysis in Younger and Older Patients With Multiple Sclerosis Treated With Cladribine Tablets. Front Immunol. 2021 Dec 24;12:763433. doi: 10.3389/fimmu.2021.763433. eCollection 2021.
- Freedman MS, Leist TP, Comi G, Cree BA, Coyle PK, Hartung HP, Vermersch P, Damian D, Dangond F. The efficacy of cladribine tablets in CIS patients retrospectively assigned the diagnosis of MS using modern criteria: Results from the ORACLE-MS study. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2017 Oct 9;3(4):2055217317732802. doi: 10.1177/2055217317732802. eCollection 2017 Oct-Dec.
- Leist TP, Comi G, Cree BA, Coyle PK, Freedman MS, Hartung HP, Vermersch P, Casset-Semanaz F, Scaramozza M; oral cladribine for early MS (ORACLE MS) Study Group. Effect of oral cladribine on time to conversion to clinically definite multiple sclerosis in patients with a first demyelinating event (ORACLE MS): a phase 3 randomised trial. Lancet Neurol. 2014 Mar;13(3):257-67. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70005-5. Epub 2014 Feb 4.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de dezembro de 2008
Conclusão Primária (Real)
31 de julho de 2011
Conclusão do estudo (Real)
30 de abril de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de julho de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de julho de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
31 de julho de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de março de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Cladribina
Outros números de identificação do estudo
- 28821
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