En klinisk studie for å validere molekylære mål for Vorinostat hos pasienter med kreft i fordøyelseskanalen
8. oktober 2018 oppdatert av: Konstantin Dragnev, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Hovedmålet er å studere effekten av vorinostat på cyclin E, cyclin D1 og Ki-67 uttrykk i svulster i luftveiene (lunge, spiserør og hode og nakke).
Sekundære mål er: Å evaluere konsentrasjonen av vorinostat i tumorvev og å korrelere tumorvevsfordeling med plasmanivået hos disse pasientene; å utføre utforskende analyser av effekten av vorinostat på induksjon av apoptose eller nekrose hos behandlede sammenlignet med ubehandlede svulster og på ekspresjon av p21, p27, EGFR og fosfo-EGFR i svulster i luftveiene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle pasienter må ha patologisk bekreftelse på ikke-småcellet karsinom i fordøyelseskanalen (lunge, spiserør, hode- og nakkekreft).
- Pasienter må ha resecerbar klinisk stadium I - III ikke-småcellet lunge, klinisk stadium I-III spiserørskreft eller stadium I-IV A hode- og halskreft.
- Alder >18 år.
- Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon dokumentert før studiestart for å inkludere: levertransaminaser (AST eller ALAT) ≤ 2,0 ganger øvre normalgrense, total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense, serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense eller estimert kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
- Alle pasienter må være medisinske kandidater for kirurgisk reseksjon av ikke-småcellet lungekreft.
- Alle pasienter må gi informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne behandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter kan ikke ha mottatt strålebehandling for kreft i luftveiene.
- Pasienter har kanskje ikke fått kjemoterapi for kreft i luftveiene.
- Kvinner må steriliseres kirurgisk eller postmenopausale, eller kvinner i fertil alder må bruke en adekvat prevensjonsmetode. Kvinner i fertil alder må bruke minst ett av følgende: orale, implanterte, injiserbare prevensjonshormoner eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet eller å praktisere avholdenhet eller ha en partner som er steril (f.eks. vasektomi). Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før start av studieterapi.
- Kvinner som er gravide eller ammer vil bli ekskludert.
- Mannlige pasienter med partnere i fertil alder som ikke bruker en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i forrige avsnitt, vil bli ekskludert.
- Pasienter med gastrointestinale abnormiteter inkludert: manglende evne til å ta orale medisiner, behov for intravenøs næring eller tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, vil bli ekskludert.
- En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke deres evne til å motta studiebehandling vil bli ekskludert. Betydelig hjertesykdom, inkludert ukontrollert høyt blodtrykk, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene eller alvorlige hjertearytmier vil bli ekskludert. Demens eller vesentlig endret mental status som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen vil bli ekskludert.
- Pasienter med aktiv HIV-, Hepatitt C-virus (HCV) eller Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon.
- Ingen tidligere behandling med histon deacetylase (HDAC) hemmere. Valproinsyre er akseptabelt hvis det ikke brukes som kreftbehandling og en 30-dagers utvaskingsperiode er tillatt.
- Eksponering for andre undersøkelsesmidler innen 30 dager etter inkludering av studien
- Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen, bør ikke registreres. Pasienter vil ikke bli ansett for å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandling for en tidligere malignitet, er sykdomsfrie fra tidligere maligniteter i >5 år eller anses av legen å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall.
- Pasienter med historie med lungeemboli som ikke får antikoagulasjon, vil bli ekskludert.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vorinostat 400 mg
Vorinostat vil bli administrert oralt én gang daglig på en åpen merket, ublindet måte til alle forsøkspersoner som er registrert i studien.
Pasienter vil motta 400 mg én gang daglig på en kontinuerlig daglig basis i 7 til 10 dager før kirurgisk reseksjon.
|
Vorinostat vil bli administrert oralt én gang daglig på en åpen, ublindet måte til alle forsøkspersoner som er registrert i studien.
Pasienter vil få vorinostat 400 mg én gang daglig på en kontinuerlig daglig basis i 7 til 10 dager før kirurgisk reseksjon.
Vorinostat bør tas med mat innen 0 til 30 minutter etter et måltid hvis mulig.
Pasienter bør ta medisinen til omtrent samme tid hver dag fortløpende.
Tapte doser vil ikke bli tatt igjen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i svulstmarkører på svulster i lunge, spiserør eller hode og nakke, etter 7 dagers behandling med Vorinostat
Tidsramme: Grunnlinje til dag 7
|
Immunhistokjemisk poengsum, definert som: 0, ingen tumorceller farges positivt; 1+, 0 % til 50 % av tumorceller farges positivt; 2+, 50 % til 75 % av tumorcellene farges positive; og 3+, 75 % til 100 % av tumorcellene farges positive.
Endringen i poengsum før og etter behandling er prosentvis - 0-100
|
Grunnlinje til dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Konsentrasjon av Vorinostat i svulstvev
Tidsramme: Dag 7 fra Baseline
|
Konsentrasjonen av vorinostat i tumorvev vil bli målt etter 7 dagers bruk av Vorinostat.
|
Dag 7 fra Baseline
|
|
Effekter av Vorinostat-behandling på induksjon av apoptose eller nekrose hos behandlede vs. ubehandlede svulster
Tidsramme: Grunnlinje til dag 7
|
vorinostats effekter på induksjon av apoptose eller nekrose i behandlede versus ubehandlede svulster og på p21, p27, EGFR og fosfo-EGFR ekspresjonssvulster i fordøyelseskanalen.
Immunhistokjemisk poengsum er definert som følger: 0, ingen tumorceller farges positivt; 1+, 0 % til 50 % av tumorceller farges positivt; 2+, 50 % til 75 % av tumorcellene farges positive; og 3+, 75 % til 100 % av tumorcellene farges positive.
|
Grunnlinje til dag 7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Konstantin H. Dragnev, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. august 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. august 2008
Først lagt ut (Anslag)
15. august 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. oktober 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. oktober 2018
Sist bekreftet
1. oktober 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D-0828
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .