Eine klinische Studie zur Validierung molekularer Ziele von Vorinostat bei Patienten mit Aerodigestivtraktkrebs

Einschlusskriterien:

• Bei allen Patienten muss eine pathologische Bestätigung eines nichtkleinzelligen Karzinoms des Luft- und Verdauungstrakts (Lungen-, Speiseröhren-, Kopf- und Halskrebs) vorliegen.
• Die Patienten müssen eine resezierbare klinische nichtkleinzellige Lunge im Stadium I–III, einen Speiseröhrenkrebs im klinischen Stadium I–III oder einen Kopf-Hals-Krebs im Stadium I–IV A haben.
• Alter >18 Jahre.
• Ausreichende Leber- und Nierenfunktion, dokumentiert vor Studienbeginn, einschließlich: Lebertransaminasen (AST oder ALT) ≤ 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.
• Alle Patienten müssen medizinische Kandidaten für eine chirurgische Entfernung ihres nichtkleinzelligen Lungenkrebses sein.
• Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung abgeben, aus der hervorgeht, dass sie sich des Prüfcharakters dieser Behandlung bewusst sind.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten haben möglicherweise keine Strahlentherapie wegen ihres Krebses im Luft- und Verdauungstrakt erhalten.
• Die Patienten haben möglicherweise keine Chemotherapie wegen ihres Krebses im Luft- und Verdauungstrakt erhalten.
• Frauen müssen chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal sein oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens eines der folgenden Mittel verwenden: orale, implantierte, injizierbare Verhütungshormone oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide), um eine Schwangerschaft zu verhindern, Abstinenz zu praktizieren oder einen Partner zu haben das ist steril (z. B. Vasektomie). Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studientherapie ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, werden ausgeschlossen.
• Männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Verhütungsmethode wie im vorherigen Absatz beschrieben anwenden, werden ausgeschlossen.
• Patienten mit gastrointestinalen Anomalien, einschließlich: Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung oder frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, werden ausgeschlossen.
• Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder eine aktive Infektion, die ihre Fähigkeit, eine Studienbehandlung zu erhalten, beeinträchtigen würde, wird ausgeschlossen. Erhebliche Herzerkrankungen, einschließlich unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate oder schwere Herzrhythmusstörungen werden ausgeschlossen. Demenz oder ein erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung und die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls verhindern würde, werden ausgeschlossen.
• Patienten mit aktiver HIV-, Hepatitis-C-Virus- (HCV) oder Hepatitis-B-Virus-Infektion (HBV).
• Keine vorherige Behandlung mit Histondeacetylase (HDAC)-Inhibitoren. Valproinsäure ist akzeptabel, wenn sie nicht als Antikrebstherapie eingesetzt wird und eine Auswaschphase von 30 Tagen zulässig ist.
• Exposition gegenüber anderen Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme in die Studie
• Patienten mit einem „derzeit aktiven“ zweiten Malignom, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, sollten nicht eingeschlossen werden. Bei Patienten wird nicht davon ausgegangen, dass sie an einer „aktuell aktiven“ bösartigen Erkrankung leiden, wenn sie die Therapie einer früheren bösartigen Erkrankung abgeschlossen haben, seit > 5 Jahren krankheitsfrei von früheren bösartigen Erkrankungen sind oder nach Einschätzung ihres Arztes ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % besteht.
• Patienten mit einer Lungenembolie in der Vorgeschichte, die keine Antikoagulation erhalten, werden ausgeschlossen.