Et klinisk forsøg til at validere molekylære mål for Vorinostat hos patienter med kræft i fordøjelseskanalen

Inklusionskriterier:

• Alle patienter skal have patologisk bekræftelse af ikke-småcellet karcinom i fordøjelseskanalen (lunge-, spiserørs-, hoved- og halskræft).
• Patienter skal have resecerbar klinisk fase I - III ikke-småcellet lunge, klinisk stadium I-III spiserørscancer eller stadium I-IV A hoved- og halscancer.
• Alder >18 år.
• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion dokumenteret før undersøgelsens start til at inkludere: levertransaminaser (AST eller ALAT) ≤ 2,0 gange den øvre grænse for normal, total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalen eller estimeret kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Alle patienter skal være medicinske kandidater til kirurgisk resektion af deres ikke-småcellede lungekræft.
• Alle patienter skal give informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter har muligvis ikke modtaget strålebehandling for deres kræft i luftvejene.
• Patienter har muligvis ikke modtaget kemoterapi for deres kræft i luftvejene.
• Kvinder skal steriliseres kirurgisk eller postmenopausale, eller kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en passende præventionsmetode. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge mindst én af følgende: orale, implanterede, injicerbare svangerskabsforebyggende hormoner eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet eller praktisere afholdenhed eller have en partner der er steril (f.eks. vasektomi). Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før start af studieterapi.
• Kvinder, der er gravide eller ammer, vil blive udelukket.
• Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, der ikke bruger en passende præventionsmetode som beskrevet i det foregående afsnit, vil blive udelukket.
• Patienter med gastrointestinale abnormiteter, herunder: manglende evne til at tage oral medicin, behov for intravenøs næring eller tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, vil blive udelukket.
• En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, som ville forringe deres evne til at modtage undersøgelsesbehandling, vil blive udelukket. Betydelig hjertesygdom, herunder ukontrolleret højt blodtryk, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder eller alvorlige hjertearytmier vil blive udelukket. Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol, vil blive udelukket.
• Patienter med aktiv HIV, Hepatitis C virus (HCV) eller Hepatitis B virus (HBV) infektion.
• Ingen tidligere behandling med histondeacetylase (HDAC) hæmmere. Valproinsyre er acceptabelt, hvis det ikke bruges som kræftbehandling, og en 30-dages udvaskningsperiode er tilladt.
• Eksponering for andre forsøgsmidler inden for 30 dage efter undersøgelsens inklusion
• Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet, bortset fra non-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen, bør ikke indskrives. Patienter vil ikke blive anset for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen for en tidligere malignitet, er sygdomsfri for tidligere maligniteter i >5 år eller af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald.
• Patienter med anamnese med lungeemboli, som ikke får antikoagulering, vil blive udelukket.