Uno studio clinico per convalidare gli obiettivi molecolari di Vorinostat in pazienti con cancro del tratto aerodigestivo

Criterio di inclusione:

• Tutti i pazienti devono avere conferma patologica di carcinoma non a piccole cellule del tratto aerodigestivo (tumore del polmone, dell'esofago, della testa e del collo).
• I pazienti devono avere carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio clinico resecabile I - III, carcinoma esofageo in stadio clinico I-III o carcinoma della testa e del collo in stadio I-IV A.
• Età >18 anni.
• Adeguata funzionalità epatica e renale documentata prima dell'ingresso nello studio che includa: transaminasi epatiche (AST o ALT) ≤ 2,0 volte i limiti superiori della norma, bilirubina totale ≤ 1,5 volte i limiti superiori della norma, creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma o clearance della creatinina stimata ≥ 60 ml/min.
• Tutti i pazienti devono essere candidati medici per la resezione chirurgica del loro carcinoma polmonare non a piccole cellule.
• Tutti i pazienti devono dare il consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo trattamento.

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non aver ricevuto radioterapia per il loro cancro del tratto aerodigestivo.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto la chemioterapia per il loro cancro del tratto aerodigestivo.
• Le donne devono essere sterilizzate chirurgicamente o in post-menopausa o le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. Le donne in età fertile devono utilizzare almeno uno dei seguenti: ormoni contraccettivi orali, impiantati, iniettabili o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o praticare l'astinenza o avere un partner sterile (ad es. vasectomia). Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio della terapia in studio.
• Saranno escluse le donne in gravidanza o in allattamento.
• Saranno esclusi i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile che non utilizzano un metodo di controllo delle nascite adeguato come descritto nel paragrafo precedente.
• Saranno esclusi i pazienti con anomalie gastrointestinali tra cui: incapacità di assumere farmaci per via orale, necessità di alimentazione per via endovenosa o precedenti procedure chirurgiche che incidono sull'assorbimento.
• Un grave disturbo medico non controllato o un'infezione attiva che comprometterebbe la loro capacità di ricevere il trattamento in studio sarà escluso. Saranno escluse malattie cardiache significative, tra cui ipertensione incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti o gravi aritmie cardiache. Saranno escluse la demenza o uno stato mentale significativamente alterato che impedirebbero la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo.
• Pazienti con infezione attiva da HIV, virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV).
• Nessun precedente trattamento con inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC). L'acido valproico è accettabile se non utilizzato come terapia antitumorale ed è consentito un periodo di wash-out di 30 giorni.
• Esposizione ad altri agenti sperimentali entro 30 giorni dall'inclusione nello studio
• I pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo", diverso dal cancro della pelle non melanoma e dal carcinoma in situ della cervice, non dovrebbero essere arruolati. I pazienti non sarebbero considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia per un precedente tumore maligno, sono esenti da malattia da tumori maligni precedenti da> 5 anni o sono considerati dal loro medico con meno del 30% di rischio di recidiva.
• Saranno esclusi i pazienti con storia di embolia polmonare che non ricevono anticoagulanti.