Un essai clinique pour valider les cibles moléculaires du vorinostat chez les patients atteints d'un cancer des voies aérodigestives

Critère d'intégration:

• Tous les patients doivent avoir une confirmation anatomopathologique de carcinome non à petites cellules des voies aérodigestives (cancer du poumon, de l'œsophage, de la tête et du cou).
• Les patients doivent être atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade clinique I à III, d'un cancer de l'œsophage de stade clinique I à III ou d'un cancer de la tête et du cou de stade I à IV A.
• Âge >18 ans.
• Fonction hépatique et rénale adéquate documentée avant l'entrée à l'étude pour inclure: transaminases hépatiques (AST ou ALT) ≤ 2,0 fois les limites supérieures de la normale, bilirubine totale ≤ 1,5 fois les limites supérieures de la normale, créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ou clairance estimée de la créatinine ≥ 60 mL/min.
• Tous les patients doivent être des candidats médicaux pour la résection chirurgicale de leur cancer du poumon non à petites cellules.
• Tous les patients doivent donner leur consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de ce traitement.

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de radiothérapie pour leur cancer des voies aérodigestives.
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie pour leur cancer des voies aérodigestives.
• Les femmes doivent être stérilisées chirurgicalement ou post-ménopausées ou les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins l'un des éléments suivants : des hormones contraceptives orales, implantées, injectables ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir une grossesse ou pratiquer l'abstinence ou avoir un partenaire qui est stérile (par exemple, vasectomie). Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent seront exclues.
• Les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer n'utilisant pas une méthode de contraception adéquate telle que décrite dans le paragraphe précédent seront exclus.
• Les patients présentant des anomalies gastro-intestinales, notamment : une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, la nécessité d'une alimentation intraveineuse ou des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption seront exclus.
• Un trouble médical grave non contrôlé ou une infection active qui nuirait à leur capacité à recevoir le traitement de l'étude sera exclu. Les maladies cardiaques importantes, y compris l'hypertension artérielle non contrôlée, l'angor instable, l'insuffisance cardiaque congestive, l'infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois ou les arythmies cardiaques graves seront exclues. La démence ou un état mental significativement altéré qui empêcherait la compréhension ou l'obtention d'un consentement éclairé et le respect des exigences du présent protocole seront exclus.
• Patients infectés par le VIH, le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).
• Aucun traitement préalable avec des inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC). L'acide valproïque est acceptable s'il n'est pas utilisé comme traitement anticancéreux et une période de sevrage de 30 jours est autorisée.
• Exposition à d'autres agents expérimentaux dans les 30 jours suivant l'inclusion dans l'étude
• Les patientes atteintes d'une seconde tumeur maligne "actuellement active", autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome et un carcinome in situ du col de l'utérus, ne doivent pas être inscrites. Les patients ne seraient pas considérés comme ayant une tumeur maligne "actuellement active" s'ils ont terminé le traitement d'une tumeur maligne antérieure, s'ils sont exempts de tumeurs malignes antérieures depuis plus de 5 ans ou si leur médecin considère qu'ils présentent un risque de rechute inférieur à 30 %.
• Les patients ayant des antécédents d'embolie pulmonaire qui ne reçoivent pas d'anticoagulation seront exclus.