Een klinisch onderzoek om moleculaire doelen van Vorinostat te valideren bij patiënten met kanker van het spijsverteringskanaal

Inclusiecriteria:

• Alle patiënten moeten een pathologische bevestiging hebben van niet-kleincellig carcinoom van het spijsverteringskanaal (long-, slokdarm-, hoofd-halskanker).
• Patiënten moeten resectabele klinische stadium I-III niet-kleincellige longkanker, klinische stadium I-III slokdarmkanker of stadium I-IV A hoofd-halskanker hebben.
• Leeftijd >18 jaar.
• Adequate lever- en nierfunctie gedocumenteerd voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, waaronder: levertransaminasen (AST of ALT) ≤ 2,0 keer de bovengrens van normaal, totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal, serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal of geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min.
• Alle patiënten moeten medische kandidaten zijn voor chirurgische resectie van hun niet-kleincellige longkanker.
• Alle patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten hebben mogelijk geen bestralingstherapie gekregen voor hun kanker van het spijsverteringskanaal.
• Patiënten hebben mogelijk geen chemotherapie gekregen voor hun kanker van het spijsverteringskanaal.
• Vrouwen moeten chirurgisch gesteriliseerd zijn of postmenopauzaal zijn of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ten minste een van de volgende gebruiken: orale, geïmplanteerde, injecteerbare anticonceptiehormonen of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) om zwangerschap te voorkomen of onthouding te beoefenen of een partner te hebben die steriel is (bijvoorbeeld vasectomie). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studietherapie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, worden uitgesloten.
• Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken, zoals beschreven in de vorige paragraaf, worden uitgesloten.
• Patiënten met gastro-intestinale afwijkingen, waaronder: onvermogen om orale medicatie in te nemen, behoefte aan intraveneuze voeding of eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, worden uitgesloten.
• Een ernstige ongecontroleerde medische stoornis of actieve infectie die hun vermogen om studiebehandeling te krijgen zou belemmeren, wordt uitgesloten. Significante hartaandoeningen, waaronder ongecontroleerde hoge bloeddruk, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden of ernstige hartritmestoornissen worden uitgesloten. Dementie of een significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou verhinderen, wordt uitgesloten.
• Patiënten met actieve hiv-, hepatitis C-virus (HCV)- of hepatitis B-virus (HBV)-infectie.
• Geen eerdere behandeling met histondeacetylaseremmers (HDAC-remmers). Valproïnezuur is acceptabel als het niet wordt gebruikt als antikankertherapie en een wash-outperiode van 30 dagen is toegestaan.
• Blootstelling aan andere onderzoeksagentia binnen 30 dagen na opname in het onderzoek
• Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit, anders dan niet-melanome huidkanker en carcinoom in situ van de cervix, dienen niet te worden ingeschreven. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie voor een eerdere maligniteit hebben voltooid, langer dan 5 jaar ziektevrij zijn van eerdere maligniteiten of volgens hun arts een risico op terugval van minder dan 30% hebben.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van longembolie die geen antistolling krijgen, worden uitgesloten.