Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie k ověření molekulárních cílů Vorinostatu u pacientů s rakovinou aerodigestivního traktu

8. října 2018 aktualizováno: Konstantin Dragnev, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Primárním cílem je studium účinků vorinostatu na expresi cyklinu E, cyklinu D1 a Ki-67 u nádorů aerodigestivního traktu (plíce, jícen, hlava a krk). Sekundární cíle jsou: Zhodnotit koncentraci vorinostatu v nádorové tkáni a korelovat distribuci nádorové tkáně s plazmatickou hladinou u těchto pacientů; provádět průzkumné analýzy účinků vorinostatu na indukci apoptózy nebo nekrózy u léčených ve srovnání s neléčenými nádory a na expresi p21, p27, EGFR a fosfo-EGFR v nádorech aerodigestivního traktu.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni pacienti musí mít patologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom aerodigestivního traktu (rakovina plic, jícnu, hlavy a krku).
  • Pacienti musí mít resekovatelné klinické stadium I - III nemalobuněčné plíce, klinické stadium I-III rakoviny jícnu nebo stadium I-IV A rakoviny hlavy a krku.
  • Věk >18 let.
  • Přiměřená funkce jater a ledvin dokumentovaná před vstupem do studie zahrnuje: jaterní transaminázy (AST nebo ALT) ≤ 2,0násobek horní hranice normy, celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy, sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normy nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
  • Všichni pacienti musí být lékařskými kandidáty pro chirurgickou resekci jejich nemalobuněčného karcinomu plic.
  • Všichni pacienti musí dát informovaný souhlas, že jsou si vědomi zkušební povahy této léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti možná nedostali radiační terapii kvůli rakovině aerodigestivního traktu.
  • Pacienti možná nedostali chemoterapii kvůli rakovině aerodigestivního traktu.
  • Ženy musí být chirurgicky sterilizovány nebo po menopauze nebo ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou metodu antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí používat alespoň jeden z následujících přípravků: perorální, implantované, injekční antikoncepční hormony nebo mechanické produkty, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy), aby zabránily otěhotnění nebo praktikovaly abstinenci nebo měly partnera. která je sterilní (např. vazektomie). Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením studijní terapie.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, budou vyloučeny.
  • Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku, které nepoužívají adekvátní metodu antikoncepce, jak je popsáno v předchozím odstavci, budou vyloučeni.
  • Pacienti s gastrointestinálními abnormalitami včetně: neschopnosti užívat perorální léky, nutnosti intravenózní výživy nebo předchozích chirurgických zákroků ovlivňujících absorpci budou vyloučeni.
  • Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila jejich schopnost přijímat studijní léčbu, bude vyloučena. Významné srdeční onemocnění, včetně nekontrolovaného vysokého krevního tlaku, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu během předchozích 3 měsíců nebo závažných srdečních arytmií bude vyloučeno. Demence nebo významně změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu, budou vyloučeny.
  • Pacienti s aktivní infekcí HIV, virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV).
  • Žádná předchozí léčba inhibitory histondeacetylázy (HDAC). Kyselina valproová je přijatelná, pokud se nepoužívá jako protinádorová terapie a je povoleno 30denní vymývací období.
  • Expozice jiným zkoumaným činidlům do 30 dnů od zařazení do studie
  • Pacientky s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou, jinou než nemelanomový karcinom kůže a karcinom in situ děložního čípku, by neměly být zařazovány. Pacienti by nebyli považováni za pacienty s „aktuálně aktivní“ zhoubným nádorem, pokud dokončili léčbu předchozího zhoubného nádoru, jsou bez předchozích zhoubných nádorů po dobu > 5 let nebo jsou jejich lékařem považováni za osoby s méně než 30% rizikem relapsu.
  • Pacienti s anamnézou plicní embolie, kteří nedostávají antikoagulační léčbu, budou vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vorinostat 400 mg
Vorinostat bude podáván orálně jednou denně otevřeným nezaslepeným způsobem všem subjektům zařazeným do studie. Subjekty budou dostávat 400 mg jednou denně na kontinuální denní bázi po dobu 7 až 10 dnů před chirurgickou resekcí.
Vorinostat bude podáván perorálně jednou denně otevřeným, nezaslepeným způsobem všem subjektům zařazeným do studie. Subjekty budou dostávat vorinostat 400 mg jednou denně kontinuálně denně po dobu 7 až 10 dnů před chirurgickou resekcí. Vorinostat by měl být užíván s jídlem, pokud možno 0 až 30 minut po jídle. Pacienti by měli léky užívat průběžně každý den přibližně ve stejnou dobu. Zmeškané dávky se nebudou doplňovat.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny nádorových markerů na nádorech plic, jícnu nebo hlavy a krku po 7 dnech léčby Vorinostatem
Časové okno: Výchozí stav do dne 7
Imunohistochemické skóre, definované jako: 0, žádné pozitivní barvení nádorových buněk; 1+, 0 % až 50 % nádorových buněk barvených pozitivně; 2+, 50 % až 75 % nádorových buněk se barvilo pozitivně; a 3+, 75 % až 100 % nádorových buněk se barvilo pozitivně. Změna skóre před a po léčbě je procentuální - 0-100
Výchozí stav do dne 7

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace Vorinostatu v nádorové tkáni
Časové okno: Den 7 od základní linie
Koncentrace vorinostatu v nádorové tkáni bude měřena po 7 dnech používání Vorinostatu.
Den 7 od základní linie
Účinky léčby Vorinostatem na indukci apoptózy nebo nekrózy u léčených vs. neléčených nádorů
Časové okno: Výchozí stav ke dni 7
účinky vorinostatu na indukci apoptózy nebo nekrózy u léčených vs neléčených nádorů a na expresi p21, p27, EGFR a fosfo-EGFR nádorů aerodigestivního traktu. Imunohistochemické skóre je definováno následovně: 0, žádné pozitivní barvení nádorových buněk; 1+, 0 % až 50 % nádorových buněk barvených pozitivně; 2+, 50 % až 75 % nádorových buněk se barvilo pozitivně; a 3+, 75 % až 100 % nádorových buněk se barvilo pozitivně.
Výchozí stav ke dni 7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Konstantin H. Dragnev, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. srpna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2008

První zveřejněno (Odhad)

15. srpna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit