Um ensaio clínico para validar alvos moleculares de vorinostat em pacientes com câncer do trato aerodigestivo

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes devem ter confirmação patológica de carcinoma de células não pequenas do trato aerodigestivo (pulmão, esôfago, câncer de cabeça e pescoço).
• Os pacientes devem ter câncer de esôfago em estágio clínico I-III ressecável, câncer de esôfago em estágio clínico I-III ou câncer de cabeça e pescoço em estágio I-IV A.
• Idade > 18 anos.
• Função hepática e renal adequada documentada antes da entrada no estudo para incluir: transaminases hepáticas (AST ou ALT) ≤ 2,0 vezes os limites superiores do normal, bilirrubina total ≤ 1,5 vezes os limites superiores do normal, creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina estimada ≥ 60 mL/min.
• Todos os pacientes devem ser candidatos médicos para a ressecção cirúrgica de seu câncer de pulmão de células não pequenas.
• Todos os pacientes devem dar consentimento informado indicando que estão cientes da natureza experimental deste tratamento.

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não ter recebido radioterapia para o câncer do trato aerodigestivo.
• Os pacientes podem não ter recebido quimioterapia para o câncer do trato aerodigestivo.
• As mulheres devem ser esterilizadas cirurgicamente ou estar na pós-menopausa ou as mulheres em idade fértil devem usar um método contraceptivo adequado. Mulheres com potencial para engravidar devem usar pelo menos um dos seguintes: hormônios contraceptivos orais, implantados, injetáveis ​​ou produtos mecânicos, como dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez ou praticar abstinência ou ter um parceiro que é estéril (por exemplo, vasectomia). As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início da terapia do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando serão excluídas.
• Serão excluídos pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil que não utilizem método anticoncepcional adequado conforme descrito no parágrafo anterior.
• Serão excluídos pacientes com anormalidades gastrointestinais, incluindo: incapacidade de tomar medicação oral, necessidade de alimentação intravenosa ou procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção.
• Um distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que prejudique sua capacidade de receber o tratamento do estudo será excluído. Doença cardíaca significativa, incluindo hipertensão arterial não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio nos últimos 3 meses ou arritmias cardíacas graves serão excluídas. Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos deste protocolo serão excluídos.
• Pacientes com infecção ativa por HIV, vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV).
• Sem tratamento prévio com inibidores da histona desacetilase (HDAC). O ácido valpróico é aceitável se não for usado como terapia anticancerígena e um período de wash-out de 30 dias é permitido.
• Exposição a outros agentes em investigação até 30 dias após a inclusão no estudo
• Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa", exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero, não devem ser incluídos. Os pacientes não seriam considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se tivessem completado a terapia para uma malignidade anterior, estivessem livres de doença por mais de 5 anos ou fossem considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída.
• Serão excluídos pacientes com história de embolia pulmonar que não estejam recebendo anticoagulação.