Nab-sirolimus ved tilbakevendende høygradig gliom og nylig diagnostisert glioblastom

Inkluderingskriterier spesifikke for arm A

1. Alle forsøkspersoner må ha histologiske bevis på høygradig gliom (World Health Organization [WHO] grad 3 eller grad 4) og radiografisk bevis på tilbakefall eller sykdomsprogresjon (definert som enten en større enn 25 % økning i det største todimensjonale forsterkningsproduktet , en ny forsterkende lesjon eller en betydelig økning i T2 FLAIR). Forsøkspersonene må ha minst 1 målbar lesjon etter RANO-kriterier (≥ 10 mm i 2 perpendikulære diametre).
2. Pasienter må tidligere ha mislyktes i et behandlingsregime, inkludert stråling og/eller kjemoterapi.
3. Ingen tidligere behandling med mTOR-hemmere.
4. Ingen tidligere behandling med temozolomid for behandling av tilbakevendende gliomer for pasienter som går inn i ABI-009 + temozolomid-kohorten.
5. Ingen tidligere behandling med bevacizumab eller andre antiangiogene midler, inkludert sorafenib, sunitinib, axitinib, pazopanib eller cilengitide for ABI-009 + bevacizumab-armen.
6. Ingen tidligere behandling med lomustine for ABI-009 + lomustine-armen.
7. Ingen tidligere behandling med marizomib eller andre proteasomhemmere, inkludert bortezomib, carfilzomib eller ixazomib, for pasienter som går inn i ABI-009 + marizomib-kohorten.
8. Minst 4 uker fra kirurgisk reseksjon og minst 12 uker fra slutten av strålebehandlingen før registrering i denne studien, med mindre tilbakefall bekreftes av tumorbiopsi eller ny lesjon utenfor strålefeltet, eller hvis det er to MR-er som bekrefter progressiv sykdom som er ca 4 ukers mellomrom.

Inkluderingskriterier spesifikke for arm B

1. Histologisk bekreftet nydiagnostisert glioblastom.
2. Pasienter må ha blitt operert og kan ha enten ikke-målbar sykdom eller en målbar post-kontrastlesjon etter operasjon påvist ved MR.
3. Ingen tidligere behandling med mTOR-hemmere, og ingen tidligere lokal eller systemisk behandling for GBM.

Eksklusjonskriterier felles for både arm A og B

En pasient vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Samtidig medisinering eller samtidig behandling som kan forstyrre studieresultater, inkludert antikoagulantia og enzyminduserende antiepileptika (EIAED).
2. Anamnese med trombotisk eller hemorragisk slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder.
3. Gravid eller ammer.
4. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika og psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, eller lidelser assosiert med betydelig immunkompromittert tilstand.
5. Aktiv gastrointestinal blødning.
6. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mm Hg.
7. Pasienter med anamnese med intestinale perforasjoner, fistel, blødninger og/eller hemoptyse ≤6 måneder før første studiebehandling.
8. Ukontrollert diabetes mellitus som definert av HbA1c >8 % til tross for adekvat behandling.
9. Pasienter med interstitiell lungesykdom og/eller pneumonitt eller pulmonal hypertensjon i anamnesen.
10. Bruk av sterke hemmere og induktorer av CYP3A4 innen 14 dager før første dose av ABI-009. I tillegg, bruk av alle kjente CYP3A4-substrater med smalt terapeutisk vindu (som fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, kinidin, terfanid) innen 14 dager før du mottar den første dosen av ABI-009.
11. Kjent annen tidligere/nåværende malignitet som krever behandling innen ≤ 3 år, bortsett fra begrenset sykdom behandlet med kurativ hensikt, slik som in situ prostatakreft, intrakapsulær nyrekreft, cervical carcinoma in situ, plateepitel- eller basalcelle-hudkarsinom og overfladisk blærekarsinom.
12. Enhver komorbid tilstand som begrenser bruken av studiemedikamentet og forstyrrer muligheten til å tolke data fra studien som bedømt av etterforskeren eller medisinsk monitor.
13. Kjent humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv hepatitt B eller hepatitt C.