Myeloablativ allogen stamcelletransplantasjon ved bruk av et naivt T-celle-utarmt perifert blodstamcelletransplantat
25. september 2013 oppdatert av: Duke University
De primære målene vil være å måle sikkerheten og effekten av allogen stamcelletransplantasjon ved bruk av et perifert blodstamcelletransplantat som er utarmet for CD45RA+ naive T-celler.
De sekundære målene vil være å måle tempoet i immunforsvaret.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Detaljert beskrivelse
En gruppe pasienter (Kohort 1) vil bli registrert for å motta den nåværende aksepterte standardtilnærmingen til myeloablativ allogen stamcelletransplantasjon.
Med unntak av volum- og/eller plasmadeplesjon (i tilfeller av ABO-inkompatibilitet hos donor/mottaker), vil stamcelletransplantatet fra perifert blod være umodifisert.
Det primære formålet med kohort 1 er å prospektivt samle prøver for måling av immungjenoppretting fra en relativt homogen populasjon av pasienter behandlet på en ensartet måte.
Innenfor begrensningene for aldersmatching, vil pasienter som tilfaller kohort 1 bli inkorporert i en større retrospektiv historisk kontrollgruppe for å sammenligne med kohort 2 av forekomsten av grad II-IV akutt graft versus vertssykdom.
De eksperimentelle aspektene ved denne studien vil være bruken av et naivt T-celle-utarmet perifert blodstamcelletransplantat (Kohort 2).
Alle andre aspekter ved denne stamcelletransplantasjonen er i tråd med standarden for omsorg.
Rekruttering til denne studien vil bli stratifisert etter donortype som matchet søsken eller matchet urelatert donor.
Pasientene vil bli kondisjonert med total kroppsbestråling (1350cGy) og cyklofosfamid.
Donorstamcelletransplantasjonene vil komme fra mobilisert perifert blod fra 6/6 HLA-identiske familiemedlemmer eller 8/8 (HLA A, B, C, DRB1) allelnivåmatchede urelaterte givere.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 til 65 år.
- 8/8 eller 7/8 HLA-identisk matchet søsken ELLER Allelnivå 8/8 (HLA-A, B, C, DRbeta1) matchet urelatert donor.
- Pasienter med høy risiko ALL i første fullstendig remisjon, med høy risiko definert ved tilstedeværelsen av t(4;11), t(9;22) eller t(1;19) eller pasienter med ekstrem hyperleukocytose (WBC>500 000/ ml) eller delvis remisjon etter innledende induksjonsterapi.
- Voksne pasienter med akutt ikke-lymfocytisk leukemi (ANLL) i første fullstendig remisjon med høyrisiko cytogenetikk (monosomy kromosom 5 eller 7, del(5q), abn(3q26), komplekse karyotypiske abnormiteter) eller manglende oppnåelse av fullstendig remisjon etter standard induksjon terapi.
- Alle pasienter med ALL eller ANLL i andre eller påfølgende remisjon eller delvis remisjon (<5 % blaster i benmarg målt ved flowcytometri).
- Alle pasienter med KML i kronisk (mislykket interferon og/eller Gleevec) eller akselerert fase.
- Pasienter med myelodysplastisk syndrom med International Prognostic Scoring System (IPSS) risikokategori på INT-1 eller høyere.
- Myelofibrose med myeloide metaplasi
- Pasienter med alvorlig aplastisk anemi må ha mislykket immunsuppressiv behandling som ciklosporin pluss anti-tymocyttglobulin.
- Pasienter med en historie med CNS-sykdom må ha blitt behandlet og ikke ha noen aktiv CNS-sykdom på tidspunktet for protokollbehandling.
- ECOG-ytelsesstatus <2
- Pasienter må ha tilstrekkelig funksjon av andre organsystemer målt ved:
- Kreatininclearance (ved Cockcroft Gault-ligning [vedlegg IV]) > 30 ml/min. Levertransaminaser (ALAT/AST) < 4 x normal, bilirubin < 2,0 mg/dl.
- Lungefunksjonstester som viser FVC og FEV1 på > 50 % av forventet alder og DLCO > 50 % av forventet.
- Ejeksjonsfraksjon på >45 % ved ekkokardiogram, radionuklidskanning eller hjerte-MR.
- Pasienter må være HIV-negative.
- Pasienter må ikke være gravide.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med > 5 % blaster i benmarg eller perifer sirkulasjon.
- Pasienter med raskt progredierende ANLL eller ALL.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Naiv T-celle utarmet stamcelletransplantasjon
Eksperimentelt: Kohort 2 vil motta et T-celle-utarmt perifert blodstamcelletransplantat.
Alle andre aspekter ved denne stamcelletransplantasjonen er i tråd med standarden for omsorg.
|
Isolex-enheten fra Baxter vil bli brukt til å utføre cellevalgsprosedyren.
Etter at det valgte CD34-stamcelletransplantatet har blitt samlet inn, vil CD34- "gjennomstrømnings"-fraksjonen være utarmet for CD45RA+ naive T-celler.
For å oppnå dette, vil en andre immunomagnetisk perleseleksjonsprosess bli utført på Isolex-enheten, ved å bruke et GMP-grade murint anti-humant CE45RA-antistoff.
Denne utarmete fraksjonen vil omfatte donorlymfocyttinokulumet gitt til transplantasjonsmottakeren sammen med stamcellekomponenten på dag 0 av transplantasjonen.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Stamcelletransplantasjon Ingen manipulasjon
Kontroll: Kohort 1 stamcelletransplantasjon Ingen manipulasjon vil motta den for tiden aksepterte standardmetoden for myeloablativ allogen stamcelletransplantasjon
|
Disse pasientene vil bli transplantert med umanipulerte perifere blodstamceller.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomsten av grad II-IV akutt graft versus vertssykdom
Tidsramme: Ett år fra transplantasjonsdato
|
Ett år fra transplantasjonsdato
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Ett år
|
Ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for immungjenoppretting
Tidsramme: 3 år
|
Tiden til gjenoppretting av T-celle-undergruppe, B-celle- og NK-cellegjenoppretting vil bli overvåket sammen med T-celleproliferativ respons på mitogener.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2007
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. september 2013
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. september 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. desember 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. desember 2008
Først lagt ut (ANSLAG)
29. desember 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
25. november 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. september 2013
Sist bekreftet
1. september 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- Pro00000993
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .