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ナイーブ T 細胞枯渇末梢血幹細胞移植片を用いた骨髄破壊的同種幹細胞移植

2013年9月25日 更新者:Duke University

主な目的は、CD45RA+ ナイーブ T 細胞が枯渇した末梢血幹細胞移植片を使用して、同種幹細胞移植の安全性と有効性を測定することです。

二次的な目的は、免疫回復のペースを測定することです。

調査の概要

詳細な説明

患者のコホート (コホート 1) は、骨髄破壊的同種幹細胞移植に対する現在受け入れられている標準的なアプローチを受けるために登録されます。 ボリュームおよび/または血漿の枯渇 (ドナー/レシピエント ABO 不適合の場合) を除いて、末梢血幹細胞移植片は変更されません。 コホート 1 の主な目的は、均一な方法で治療された比較的均一な患者集団から免疫回復を測定するためのサンプルを前向きに収集することです。 年齢の一致の制限内で、コホート 1 に発生した患者は、グレード II ~ IV の急性移植片対宿主病の発生率をコホート 2 と比較する目的で、より大きなレトロスペクティブな歴史的対照群に組み込まれます。 この試験の実験的側面は、ナイーブ T 細胞枯渇末梢血幹細胞移植片 (コホート 2) の使用です。 この幹細胞移植の他のすべての側面は、標準治療に沿っています。 この試験への募集は、一致した兄弟または一致した血縁関係のないドナーとしてドナーの種類によって層別化されます。 患者は、全身照射 (1350cGy) とシクロホスファミドで調整されます。 ドナー幹細胞移植片は、6/6 HLA 同一の家族メンバーまたは 8/8 (HLA A、B、C、DRB1) 対立遺伝子レベルが一致する血縁関係のないドナーの動員された末梢血から得られます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳から65歳まで。
  • 8/8 または 7/8 HLA 同一の一致した兄弟または対立遺伝子レベル 8/8 (HLA-A、B、C、DRbeta1) が一致した血縁関係のないドナー。
  • t(4;11)、t(9;22)またはt(1;19)の存在によって高リスクと定義される最初の完全寛解における高リスクALLの患者、または極度の白血球増加症を呈する患者(WBC>500,000/ ml) または初回導入療法後の部分寛解。
  • 急性非リンパ性白血病 (ANLL) の成人患者で、ハイリスク細胞遺伝学 (モノソミー染色体 5 または 7、del(5q)、abn(3q26)、複雑な核型異常) を伴う最初の完全寛解、または標準的な寛解導入後に完全な寛解を達成できなかった患者治療。
  • 2回目以降の寛解または部分寛解(フローサイトメトリーで測定した骨髄中の芽球が5%未満)のALLまたはANLLを有するすべての患者。
  • -慢性期(インターフェロンおよび/またはグリベックの失敗)または進行期のCMLのすべての患者。
  • -国際予後スコアリングシステム(IPSS)のリスクカテゴリがINT-1以上の骨髄異形成症候群の患者。
  • 骨髄化生を伴う骨髄線維症
  • 重度の再生不良性貧血の患者は、シクロスポリンと抗胸腺細胞グロブリンなどの免疫抑制療法に失敗しているに違いありません。
  • CNS疾患の既往歴のある患者は、治療を受けており、プロトコル治療の時点でアクティブなCNS疾患を持っていない必要があります。
  • ECOGパフォーマンスステータス<2
  • 患者は、以下によって測定されるように、他の臓器系の適切な機能を持っている必要があります。
  • クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault 式 [付録 IV] による) > 30ml/分。 肝トランスアミナーゼ (ALT/AST) < 4 x 通常、ビリルビン < 2.0 mg/dl。
  • 肺機能検査で、FVC と FEV1 が年齢の予測値の 50% を超え、DLCO が予測値の 50% を超えていることが示されます。
  • -心エコー図、放射性核種スキャン、または心臓MRIによる駆出率が45%を超える。
  • 患者はHIV陰性でなければなりません。
  • 患者は妊娠していてはなりません。

除外基準:

  • -骨髄または末梢循環に芽球が5%を超える患者。
  • -急速に進行するANLLまたはALLの患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ナイーブ T 細胞枯渇幹細胞移植
実験的: コホート 2 には、T 細胞が除去された末梢血幹細胞移植片が移植されます。 この幹細胞移植の他のすべての側面は、標準治療に沿っています。
Baxter の Isolex デバイスを使用して、細胞選択手順を実行します。 CD34 で選択された幹細胞移植片が収集された後、CD34-「フロースルー」画分から CD45RA+ ナイーブ T 細胞が枯渇します。 これを達成するために、GMPグレードのマウス抗ヒトCE45RA抗体を利用して、Isolexデバイスで2番目の免疫磁気ビーズ選択プロセスが実行されます。 この枯渇画分は、移植の0日目に幹細胞成分とともに移植レシピエントに与えられたドナーリンパ球接種物を含む。
ACTIVE_COMPARATOR:幹細胞移植 無操作
コントロール: コホート 1 幹細胞移植 操作なし は、骨髄破壊的同種幹細胞移植に対する現在受け入れられている標準的なアプローチを受けます。
これらの患者には、未操作の末梢血幹細胞が移植されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
グレード II ~ IV の急性移植片対宿主病の発生率
時間枠:移植日から1年間
移植日から1年間
無病生存
時間枠:1年
1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫回復率
時間枠:3年
T細胞サブセット、B細胞、およびNK細胞の回復までの時間は、マイトジェンに対するT細胞の増殖反応とともにモニターされます。
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年7月1日

一次修了 (実際)

2013年9月1日

研究の完了 (実際)

2013年9月1日

試験登録日

最初に提出

2008年12月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年12月26日

最初の投稿 (見積もり)

2008年12月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年11月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年9月25日

最終確認日

2013年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • Pro00000993

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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