Myeloablatieve allogene stamceltransplantatie met behulp van een stamceltransplantaat met naïeve T-cellen verarmd perifeer bloed
25 september 2013 bijgewerkt door: Duke University
De primaire doelstellingen zijn het meten van de veiligheid en werkzaamheid van allogene stamceltransplantatie met behulp van een stamceltransplantaat uit perifeer bloed dat ontdaan is van CD45RA+-naïeve T-cellen.
De secundaire doelstellingen zullen zijn om het tempo van immuunherstel te meten.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Gedetailleerde beschrijving
Een cohort van patiënten (cohort 1) zal worden ingeschreven voor de momenteel geaccepteerde standaardbenadering van myeloablatieve allogene stamceltransplantatie.
Met uitzondering van volume- en/of plasmadepletie (in het geval van donor/ontvanger ABO-incompatibiliteit), zal het perifere bloedstamceltransplantaat ongewijzigd blijven.
Het primaire doel van cohort 1 is om prospectief monsters te verzamelen voor het meten van immuunherstel van een relatief homogene populatie van patiënten die op een uniforme manier worden behandeld.
Binnen de beperkingen van het matchen van leeftijden, zullen patiënten die in cohort 1 zijn opgenomen, worden opgenomen in een grotere retrospectieve historische controlegroep ter vergelijking met cohort 2 van de incidentie van graad II-IV acute graft-versus-host-ziekte.
De experimentele aspecten van deze proef zijn het gebruik van een naïeve T-cel-verarmde stamceltransplantaat uit perifeer bloed (cohort 2).
Alle andere aspecten van deze stamceltransplantatie zijn in overeenstemming met de zorgstandaard.
Werving voor dit onderzoek zal worden gestratificeerd op donortype als gematchte broer of zus of gematchte niet-verwante donor.
Patiënten worden geconditioneerd met totale lichaamsbestraling (1350cGy) en cyclofosfamide.
De donorstamceltransplantaten zullen afkomstig zijn van gemobiliseerd perifeer bloed van 6/6 HLA-identieke familieleden of 8/8 (HLA A, B, C, DRB1) allel-gematchte niet-verwante donoren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 tot 65 jaar.
- 8/8 of 7/8 HLA-identieke gematchte broer of zus OF allelniveau 8/8 (HLA-A, B, C, DRbeta1) gematchte niet-verwante donor.
- Patiënten met ALL met een hoog risico in eerste volledige remissie, waarbij een hoog risico wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van t(4;11), t(9;22) of t(1;19) of patiënten met extreme hyperleukocytose (WBC>500.000/ ml) of gedeeltelijke remissie na initiële inductietherapie.
- Volwassen patiënten met acute niet-lymfatische leukemie (ANLL) in eerste volledige remissie met hoog-risico cytogenetica (monosomie chromosoom 5 of 7, del(5q), abn(3q26), complexe karyotypische afwijkingen) of het niet bereiken van volledige remissie na standaardinductie behandeling.
- Alle patiënten met ALL of ANLL in tweede of daaropvolgende remissie of gedeeltelijke remissie (<5% blasten in het beenmerg zoals gemeten met flowcytometrie).
- Alle patiënten met CML in chronische (mislukte interferon en/of Gleevec) of acceleratiefase.
- Patiënten met myelodysplastisch syndroom met International Prognostic Scoring System (IPSS) risicocategorie INT-1 of hoger.
- Myelofibrose met myeloïde metaplasie
- Patiënten met ernstige aplastische anemie moeten immunosuppressieve therapie hebben gefaald, zoals ciclosporine plus antithymocytenglobuline.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-ziekte moeten behandeld zijn en mogen geen actieve CZS-ziekte hebben op het moment van protocolbehandeling.
- ECOG-prestatiestatus <2
- Patiënten moeten een adequate functie van andere orgaansystemen hebben, zoals gemeten door:
- Creatinineklaring (volgens de vergelijking van Cockcroft Gault [Bijlage IV]) > 30 ml/min. Levertransaminasen (ALT/AST) < 4 x normaal, bilirubine < 2,0 mg/dl.
- Longfunctietesten die FVC en FEV1 aantonen van >50% van voorspeld voor leeftijd en DLCO >50% van voorspeld.
- Ejectiefractie van> 45% door echocardiogram, radionuclidenscan of cardiale MRI.
- Patiënten moeten hiv-negatief zijn.
- Patiënten mogen niet zwanger zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met > 5% blasten in beenmerg of perifere circulatie.
- Patiënten met snel progressieve ANLL of ALL.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Naïeve T-cel verarmde stamceltransplantatie
Experimenteel: cohort 2 krijgt een stamceltransplantaat uit perifeer bloed met T-cellen.
Alle andere aspecten van deze stamceltransplantatie zijn in overeenstemming met de zorgstandaard.
|
Het Isolex-apparaat van Baxter zal worden gebruikt om de celselectieprocedure uit te voeren.
Nadat het CD34-geselecteerde stamceltransplantaat is verzameld, zal de CD34-"doorstroom"-fractie ontdaan zijn van CD45RA+-naïeve T-cellen.
Om dit te bereiken, zal een tweede selectieproces voor immunomagnetische korrels worden uitgevoerd op het Isolex-apparaat, waarbij gebruik wordt gemaakt van een anti-humaan CE45RA-antilichaam van GMP-kwaliteit.
Deze verarmde fractie zal bestaan uit het donorlymfocyten-inoculum dat op dag 0 van de transplantatie aan de ontvanger van het transplantaat wordt gegeven, samen met het stamcelbestanddeel.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Stamceltransplantatie Geen manipulatie
Controle: Cohort 1 stamceltransplantatie Geen manipulatie krijgt de momenteel geaccepteerde standaardbenadering voor myeloablatieve allogene stamceltransplantatie
|
Deze patiënten zullen getransplanteerd worden met ongemanipuleerde perifere bloedstamcellen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De incidentie van graad II-IV acute graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: Een jaar vanaf de datum van transplantatie
|
Een jaar vanaf de datum van transplantatie
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Een jaar
|
Een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van immuunherstel
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De tijd tot herstel van T-cel-subset, B-cel- en NK-celherstel zal worden gevolgd samen met T-celproliferatieve respons op mitogenen.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2007
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2013
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 december 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 december 2008
Eerst geplaatst (SCHATTING)
29 december 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
25 november 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 september 2013
Laatst geverifieerd
1 september 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- Pro00000993
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .