Mieloablatív allogén őssejt-transzplantáció naiv T-sejtek kimerült perifériás véres őssejt grafttal
2013. szeptember 25. frissítette: Duke University
Az elsődleges cél az allogén őssejt-transzplantáció biztonságosságának és hatékonyságának mérése olyan perifériás vér őssejt graft segítségével, amelyből kimerültek a CD45RA+ naiv T-sejtek.
A másodlagos cél az immunrendszer helyreállításának ütemének mérése lesz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Részletes leírás
A betegek egy csoportját (1. kohorsz) bevonják a mieloablatív allogén őssejt-transzplantáció jelenleg elfogadott standard megközelítésébe.
A térfogat és/vagy a plazma kimerülése kivételével (donor/recipiens ABO inkompatibilitás esetén) a perifériás vér őssejt graft változatlan marad.
Az 1. kohorsz elsődleges célja, hogy prospektívan mintákat gyűjtsön az immunrendszer felépülésének mérésére az egységesen kezelt betegek viszonylag homogén populációjából.
Az életkor-egyeztetés korlátain belül az 1. kohorszba felhalmozott betegek egy nagyobb retrospektív történeti kontrollcsoportba kerülnek, hogy összehasonlítsák a II-IV. fokozatú akut graft versus host betegség előfordulási gyakoriságát a 2. kohorsztal.
Ennek a kísérletnek a kísérleti vonatkozásai egy naiv T-sejtes depletált perifériás vér őssejt graft (2. kohorsz) alkalmazása lesz.
Ennek az őssejt-transzplantációnak minden egyéb vonatkozása összhangban van az ellátás színvonalával.
Az ebbe a vizsgálatba való toborzást donortípus szerint csoportosítjuk, mint egyező testvért vagy a nem rokon donort.
A betegeket teljes test besugárzással (1350 cGy) és ciklofoszfamiddal kondicionálják.
A donor őssejt graftok 6/6 HLA-azonos családtag vagy 8/8 (HLA A, B, C, DRB1) allélszintű, nem rokon donor mobilizált perifériás véréből származnak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-65 éves korig.
- 8/8 vagy 7/8 HLA-azonos illeszkedő testvér VAGY 8/8-as allélszint (HLA-A, B, C, DRbeta1) egyezett nem rokon donorral.
- Magas kockázatú ALL-ben szenvedő betegek az első teljes remisszióban, ahol a magas kockázatot a t(4;11), t(9;22) vagy t(1;19) jelenléte határozza meg, vagy extrém hyperleukocytosisban (WBC>500 000/ ml) vagy részleges remisszió a kezdeti indukciós terápia után.
- Felnőtt betegek akut nem limfocitás leukémiában (ANLL) az első teljes remisszióban, magas kockázatú citogenetikával (5. vagy 7. monoszómia kromoszóma, del(5q), abn(3q26), összetett kariotípusos rendellenességek) vagy a teljes remisszió elmaradása standard indukció után terápia.
- Minden ALL-ben vagy ANLL-ben szenvedő beteg második vagy azt követő remisszióban vagy részleges remisszióban (<5% blastok a csontvelőben áramlási citometriával mérve).
- Minden krónikus (sikertelen interferon és/vagy Gleevec) vagy akcelerált fázisban lévő CML-ben szenvedő beteg.
- Myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek, akiknek az International Prognostic Scoring System (IPSS) kockázati kategóriája INT-1 vagy magasabb.
- Myelofibrosis myeloid metaplasiával
- Súlyos aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél sikertelennek kell lennie az immunszuppresszív kezelésben, például ciklosporinnal és anti-timocita globulinnal.
- Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri betegség szerepel, kezeltnek kell lennie, és a protokollos kezelés időpontjában nem volt aktív központi idegrendszeri betegségük.
- ECOG teljesítmény állapota <2
- A betegeknek más szervrendszerek megfelelő funkciójával kell rendelkezniük, az alábbiak szerint mérve:
- Kreatinin-clearance (Cockcroft Gault egyenlet szerint [IV. függelék]) > 30 ml/perc. Máj transzaminázok (ALT/AST) < 4 x normál, bilirubin < 2,0 mg/dl.
- A tüdőfunkciós tesztek azt mutatják, hogy a FVC és FEV1 a várható életkor > 50%-a, és a DLCO > 50% az előrejelzett értéknek.
- 45% feletti ejekciós frakció echokardiogram, radionuklid szkennelés vagy szív MRI alapján.
- A betegeknek HIV-negatívnak kell lenniük.
- A betegek nem lehetnek terhesek.
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akiknél a csontvelőben vagy a perifériás keringésben több mint 5% blaszt van.
- Gyorsan progresszív ANLL-ben vagy ALL-ben szenvedő betegek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Naiv T-sejtes kimerült őssejt transzplantáció
Kísérleti: A 2. kohorsz egy T-sejttel kimerült perifériás vér őssejt graftot kap.
Ennek az őssejt-transzplantációnak minden egyéb vonatkozása összhangban van az ellátás színvonalával.
|
A Baxter Isolex készülékét fogják használni a sejtkiválasztási eljárás végrehajtásához.
A kiválasztott CD34 őssejt graft összegyűjtése után a CD34-"átáramlási" frakció kiürül a CD45RA+ naiv T-sejtekből.
Ennek elérése érdekében egy második immunmágneses gyöngyszelekciós eljárást hajtanak végre az Isolex készüléken, egy GMP-minőségű rágcsáló anti-humán CE45RA antitest felhasználásával.
Ez a kimerült frakció tartalmazza a donor limfocita oltóanyagot, amelyet a transzplantált recipiensnek adtak az őssejt-komponenssel együtt a transzplantáció 0. napján.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Őssejt-átültetés nincs manipuláció
Kontroll: Az 1. kohorsz Manipuláció nélküli őssejt-transzplantáció megkapja a myeloablatív allogén őssejt-transzplantáció jelenleg elfogadott standard megközelítését
|
Ezeket a betegeket nem manipulált perifériás vérből származó őssejtekkel ültetik át.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A II-IV. fokozatú akut graft versus host betegség előfordulása
Időkeret: Egy év az átültetés dátumától
|
Egy év az átültetés dátumától
|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: Egy év
|
Egy év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az immunrendszer helyreállításának üteme
Időkeret: 3 év
|
A T-sejt-alcsoport, a B-sejtek és az NK-sejtek felépüléséig eltelt időt, valamint a mitogénekre adott T-sejt-proliferatív választ figyeljük.
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2007. július 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2013. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2013. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. december 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. december 26.
Első közzététel (BECSLÉS)
2008. december 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2013. november 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. szeptember 25.
Utolsó ellenőrzés
2013. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00000993
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .