Миелоаблативная аллогенная трансплантация стволовых клеток с использованием трансплантата стволовых клеток периферической крови без Т-клеток
25 сентября 2013 г. обновлено: Duke University
Основными целями будут измерение безопасности и эффективности аллогенной трансплантации стволовых клеток с использованием трансплантата стволовых клеток периферической крови, лишенного CD45RA+ наивных Т-клеток.
Второстепенными целями будут измерение темпов восстановления иммунитета.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
Когорта пациентов (Когорта 1) будет включена для получения принятого в настоящее время стандартного подхода к миелоаблативной аллогенной трансплантации стволовых клеток.
За исключением объема и/или истощения плазмы (в случаях несовместимости донора/реципиента по системе ABO), трансплантат стволовых клеток периферической крови останется немодифицированным.
Основной целью когорты 1 является проспективный сбор образцов для измерения иммунного восстановления из относительно однородной популяции пациентов, получавших одинаковое лечение.
В рамках возрастных ограничений пациенты, включенные в когорту 1, будут включены в большую ретроспективную историческую контрольную группу для целей сравнения с когортой 2 частоты возникновения острой реакции «трансплантат против хозяина» II-IV степени.
Экспериментальными аспектами этого исследования будет использование наивного трансплантата стволовых клеток периферической крови, обедненного Т-клетками (Когорта 2).
Все остальные аспекты этой трансплантации стволовых клеток соответствуют стандарту лечения.
Набор в это исследование будет стратифицирован по типу донора: совместимый брат или сестра или совместимый неродственный донор.
Пациенты будут кондиционированы с помощью общего облучения тела (1350 сГр) и циклофосфамида.
Трансплантаты донорских стволовых клеток будут получены из мобилизованной периферической крови 6/6 HLA-идентичных членов семьи или 8/8 (HLA A, B, C, DRB1) неродственных доноров, совпадающих по уровню аллелей.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 65 лет.
- 8/8 или 7/8 HLA-идентичных совпадающих братьев и сестер ИЛИ Уровень аллеля 8/8 (HLA-A, B, C, DRbeta1) совпадал с неродственным донором.
- Пациенты с ОЛЛ высокого риска в первой полной ремиссии, при этом высокий риск определяется наличием t(4;11), t(9;22) или t(1;19) или пациенты с выраженным гиперлейкоцитозом (WBC>500 000/ мл) или частичной ремиссии после начальной индукционной терапии.
- Взрослые пациенты с острым нелимфоцитарным лейкозом (ОНЛЛ) в первой полной ремиссии с цитогенетическим риском высокого риска (моносомия хромосомы 5 или 7, del(5q), abn(3q26), сложные кариотипические аномалии) или невозможность достижения полной ремиссии после стандартной индукции терапия.
- Все пациенты с ALL или ANLL во второй или последующей ремиссии или частичной ремиссии (<5% бластов в костном мозге по данным проточной цитометрии).
- Все пациенты с ХМЛ в хронической (неэффективность интерферона и/или гливека) или ускоренной фазе.
- Пациенты с миелодиспластическим синдромом с категорией риска Международной прогностической системы оценки (IPSS) INT-1 или выше.
- Миелофиброз с миелоидной метаплазией
- Пациенты с тяжелой апластической анемией должны иметь неэффективную иммуносупрессивную терапию, такую как циклоспорин плюс антитимоцитарный глобулин.
- Пациенты с заболеваниями ЦНС в анамнезе должны получать лечение и не иметь активных заболеваний ЦНС на момент лечения по протоколу.
- Состояние производительности ECOG <2
- Пациенты должны иметь адекватную функцию других систем органов, определяемую по:
- Клиренс креатинина (по уравнению Кокрофта-Голта [Приложение IV]) > 30 мл/мин. Печеночные трансаминазы (АЛТ/АСТ) <4 от нормы, билирубин <2,0 мг/дл.
- Легочные функциональные тесты демонстрируют ФЖЕЛ и ОФВ1> 50% от прогнозируемых для возраста и DLCO> 50% от прогнозируемых.
- Фракция выброса >45% по эхокардиограмме, радионуклидному сканированию или МРТ сердца.
- Пациенты должны быть ВИЧ-отрицательными.
- Пациенты не должны быть беременны.
Критерий исключения:
- Пациенты с > 5% бластов в костном мозге или периферическом кровообращении.
- Пациенты с быстро прогрессирующим ANLL или ALL.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Трансплантация наивных стволовых клеток с истощением Т-лимфоцитов
Экспериментальный: Когорта 2 получит трансплантат стволовых клеток периферической крови, обедненный Т-клетками.
Все остальные аспекты этой трансплантации стволовых клеток соответствуют стандарту лечения.
|
Устройство Isolex от Baxter будет использоваться для выполнения процедуры выбора клеток.
После того, как отобранный CD34 трансплантат стволовых клеток будет собран, CD34-"проходящая" фракция будет лишена CD45RA+ наивных Т-клеток.
Для этого на устройстве Isolex будет проведен второй процесс отбора иммуномагнитных шариков с использованием мышиного антитела против человеческого CE45RA класса GMP.
Эта обедненная фракция будет включать инокулят донорских лимфоцитов, введенный реципиенту трансплантата вместе с компонентом стволовых клеток в день 0 трансплантации.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Трансплантация стволовых клеток без манипуляций
Контроль: когорта 1 трансплантация стволовых клеток без манипуляций получит принятый в настоящее время стандартный подход к миелоаблативной аллогенной трансплантации стволовых клеток
|
Этим пациентам будут трансплантированы неманипулированные стволовые клетки периферической крови.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Заболеваемость острой болезнью трансплантата против хозяина II-IV степени
Временное ограничение: Год с момента трансплантации
|
Год с момента трансплантации
|
|
Выживание без болезней
Временное ограничение: Один год
|
Один год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость восстановления иммунитета
Временное ограничение: 3 года
|
Время до восстановления субпопуляции Т-клеток, восстановления В-клеток и NK-клеток будет контролироваться вместе с пролиферативным ответом Т-клеток на митогены.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2007 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 декабря 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 декабря 2008 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
29 декабря 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
25 ноября 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 сентября 2013 г.
Последняя проверка
1 сентября 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00000993
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .