Trasplante alogénico mieloablativo de células madre utilizando un injerto de células madre de sangre periférica empobrecido en células T ingenuas
25 de septiembre de 2013 actualizado por: Duke University
Los objetivos principales serán medir la seguridad y la eficacia del alotrasplante de células madre utilizando un injerto de células madre de sangre periférica que se ha agotado de células T ingenuas CD45RA+.
Los objetivos secundarios serán medir el ritmo de recuperación inmune.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
Se inscribirá una cohorte de pacientes (cohorte 1) para recibir el enfoque estándar actualmente aceptado para el trasplante alogénico mieloablativo de células madre.
Con la excepción de la depleción de volumen y/o plasma (en casos de incompatibilidad ABO entre donante y receptor), el injerto de células madre de sangre periférica no se modificará.
El propósito principal de la Cohorte 1 es recolectar prospectivamente muestras para medir la recuperación inmunológica de una población relativamente homogénea de pacientes tratados de manera uniforme.
Dentro de las limitaciones del emparejamiento por edad, los pacientes acumulados en la Cohorte 1 se incorporarán a un grupo de control histórico retrospectivo más grande con el fin de comparar con la Cohorte 2 la incidencia de la enfermedad aguda de injerto contra huésped de grado II-IV.
Los aspectos experimentales de este ensayo serán el uso de un injerto de células madre de sangre periférica empobrecidas en células T ingenuas (cohorte 2).
Todos los demás aspectos de este trasplante de células madre están en línea con el estándar de atención.
El reclutamiento para este ensayo se estratificará por tipo de donante como hermano compatible o donante no emparentado compatible.
Los pacientes serán acondicionados con irradiación corporal total (1350cGy) y ciclofosfamida.
Los injertos de células madre del donante provendrán de sangre periférica movilizada de 6/6 miembros de la familia con HLA idénticos u 8/8 (HLA A, B, C, DRB1) de donantes no emparentados compatibles con el nivel de alelo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18 a 65 años.
- 8/8 o 7/8 HLA-idéntico hermano compatible O nivel de alelo 8/8 (HLA-A, B, C, DRbeta1) compatible donante no emparentado.
- Pacientes con LLA de alto riesgo en primera remisión completa, con alto riesgo definido por la presencia de t(4;11), t(9;22) o t(1;19) o pacientes que presentan hiperleucocitosis extrema (WBC>500,000/ ml) o remisión parcial después de la terapia de inducción inicial.
- Pacientes adultos con leucemia no linfocítica aguda (ANLL) en primera remisión completa con citogenética de alto riesgo (monosomía cromosoma 5 o 7, del(5q), abn(3q26), anomalías cariotípicas complejas) o fracaso para lograr la remisión completa después de la inducción estándar terapia.
- Todos los pacientes con LLA o ANLL en segunda remisión o remisión subsiguiente o remisión parcial (<5 % de blastos en la médula ósea medidos por citometría de flujo).
- Todos los pacientes con LMC en fase crónica (interferón fallido y/o Glivec) o fase acelerada.
- Pacientes con síndrome mielodisplásico con categoría de riesgo INT-1 o mayor del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS).
- Mielofibrosis con metaplasia mieloide
- Los pacientes con anemia aplásica grave deben haber fracasado con la terapia inmunosupresora, como ciclosporina más globulina antitimocítica.
- Los pacientes con antecedentes de enfermedad del SNC deben haber recibido tratamiento y no tener ninguna enfermedad del SNC activa en el momento del protocolo de tratamiento.
- Estado funcional ECOG <2
- Los pacientes deben tener una función adecuada de otros sistemas de órganos según lo medido por:
- Aclaramiento de creatinina (por ecuación de Cockcroft Gault [Apéndice IV]) > 30ml/min. Transaminasas hepáticas (ALT/AST) < 4 x lo normal, bilirrubina < 2,0 mg/dl.
- Pruebas de función pulmonar que demuestran FVC y FEV1 > 50 % del valor previsto para la edad y DLCO > 50 % del valor previsto.
- Fracción de eyección > 45% por ecocardiograma, gammagrafía con radionúclidos o resonancia magnética cardíaca.
- Los pacientes deben ser VIH negativos.
- Los pacientes no deben estar embarazadas.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con > 5% de blastos en médula ósea o circulación periférica.
- Pacientes con ANLL o ALL rápidamente progresiva.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Trasplante de células madre agotadas de células T ingenuas
Experimental: la cohorte 2 recibirá un injerto de células madre de sangre periférica sin células T.
Todos los demás aspectos de este trasplante de células madre están en línea con el estándar de atención.
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El dispositivo Isolex de Baxter se utilizará para realizar el procedimiento de selección de células.
Después de que se haya recolectado el injerto de células madre seleccionadas para CD34, la fracción de "flujo continuo" de CD34- se empobrecerá de células T vírgenes CD45RA+.
Para lograr esto, se realizará un segundo proceso de selección de perlas inmunomagnéticas en el dispositivo Isolex, utilizando un anticuerpo CE45RA murino antihumano de grado GMP.
Esta fracción agotada comprenderá el inóculo de linfocitos del donante administrado al receptor del trasplante junto con el componente de células madre el día 0 del trasplante.
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COMPARADOR_ACTIVO: Trasplante de células madre sin manipulación
Control: Cohorte 1 Trasplante de células madre sin manipulación recibirá el enfoque estándar actualmente aceptado para el trasplante alogénico mieloablativo de células madre
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Estos pacientes serán trasplantados con células madre de sangre periférica no manipuladas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La incidencia de la enfermedad aguda de injerto contra huésped de grado II-IV
Periodo de tiempo: Un año a partir de la fecha del trasplante
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Un año a partir de la fecha del trasplante
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Un año
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Un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de recuperación inmune
Periodo de tiempo: 3 años
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El tiempo de recuperación del subconjunto de células T, la recuperación de células B y células NK se controlará junto con la respuesta proliferativa de células T a los mitógenos.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2007
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de septiembre de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de septiembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de diciembre de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de diciembre de 2008
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
29 de diciembre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
25 de noviembre de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de septiembre de 2013
Última verificación
1 de septiembre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- Pro00000993
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