Myeloablativ allogen stamcellstransplantation med hjälp av ett naivt T-cellsutarmat perifert blodstamcellstransplantat
25 september 2013 uppdaterad av: Duke University
De primära målen kommer att vara att mäta säkerheten och effekten av allogen stamcellstransplantation med hjälp av ett perifert blodstamcellstransplantat som har utarmats på CD45RA+ Naiva T-celler.
De sekundära målen kommer att vara att mäta takten i immunåterhämtningen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Detaljerad beskrivning
En kohort av patienter (kohort 1) kommer att registreras för att få den för närvarande accepterade standardmetoden för myeloablativ allogen stamcellstransplantation.
Med undantag för volym- och/eller plasmautarmning (i fall av ABO-inkompatibilitet hos givare/mottagare) kommer stamcellstransplantatet från perifert blod att vara omodifierat.
Det primära syftet med Kohort 1 är att prospektivt samla in prover för mätning av immunåterhämtning från en relativt homogen population av patienter som behandlas på ett enhetligt sätt.
Inom begränsningarna för åldersmatchning kommer patienter som tillkommit kohort 1 att inkorporeras i en större retrospektiv historisk kontrollgrupp i syfte att jämföra med kohort 2 av incidensen av grad II-IV akut graft kontra värdsjukdom.
De experimentella aspekterna av denna studie kommer att vara användningen av ett naivt T-cellsutarmat perifert blodstamcellstransplantat (Kohort 2).
Alla andra aspekter av denna stamcellstransplantation är i linje med standarden för vården.
Rekrytering till denna prövning kommer att stratifieras efter donatortyp som matchat syskon eller matchad obesläktad givare.
Patienterna kommer att konditioneras med strålning av hela kroppen (1350cGy) och cyklofosfamid.
Givarstamcellstransplantaten kommer från mobiliserat perifert blod från 6/6 HLA-identiska familjemedlemmar eller 8/8 (HLA A, B, C, DRB1) matchade orelaterade donatorer på allelnivå.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
15
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 till 65 år.
- 8/8 eller 7/8 HLA-identiska matchade syskon ELLER Allelnivå 8/8 (HLA-A, B, C, DRbeta1) matchade icke-relaterad donator.
- Patienter med hög risk för ALL i första fullständig remission, med hög risk definierad av närvaron av t(4;11), t(9;22) eller t(1;19) eller patienter med extrem hyperleukocytos (WBC>500 000/ ml) eller partiell remission efter initial induktionsterapi.
- Vuxna patienter med akut icke-lymfocytisk leukemi (ANLL) i första fullständig remission med högriskcytogenetik (monosomi kromosom 5 eller 7, del(5q), abn(3q26), komplexa karyotypa abnormiteter) eller misslyckande att uppnå fullständig remission efter standardinduktion terapi.
- Alla patienter med ALL eller ANLL i andra eller efterföljande remission eller partiell remission (<5 % blaster i benmärg mätt med flödescytometri).
- Alla patienter med KML i kronisk (misslyckad interferon och/eller Gleevec) eller accelererad fas.
- Patienter med myelodysplastiskt syndrom med International Prognostic Scoring System (IPSS) riskkategori av INT-1 eller högre.
- Myelofibros med myeloisk metaplasi
- Patienter med svår aplastisk anemi måste ha misslyckats med immunsuppressiv behandling såsom ciklosporin plus anti-tymocytglobulin.
- Patienter med en historia av CNS-sjukdom måste ha behandlats och inte ha någon aktiv CNS-sjukdom vid tidpunkten för protokollbehandling.
- ECOG-prestandastatus <2
- Patienter måste ha adekvat funktion av andra organsystem mätt med:
- Kreatininclearance (enligt Cockcroft Gaults ekvation [Bilaga IV]) > 30 ml/min. Levertransaminaser (ALAT/ASAT) < 4 x normala, bilirubin < 2,0 mg/dl.
- Lungfunktionstester som visar FVC och FEV1 på >50 % av förväntad ålder och DLCO > 50 % av förväntad.
- Ejektionsfraktion på >45 % genom ekokardiogram, radionuklidskanning eller hjärt-MRT.
- Patienter måste vara hiv-negativa.
- Patienter får inte vara gravida.
Exklusions kriterier:
- Patienter med > 5 % blaster i benmärg eller perifer cirkulation.
- Patienter med snabbt progressiv ANLL eller ALL.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Naiv T-cellsutarmad stamcellstransplantation
Experimentell: Kohort 2 kommer att få ett T-cellsutarmat perifert blodstamcellstransplantat.
Alla andra aspekter av denna stamcellstransplantation är i linje med standarden för vården.
|
Isolex-enheten från Baxter kommer att användas för att utföra cellvalsproceduren.
Efter att det utvalda CD34-stamcellstransplantatet har samlats in kommer CD34-"genomflödes"-fraktionen att vara utarmad på CD45RA+ naiva T-celler.
För att åstadkomma detta kommer en andra immunomagnetisk pärlvalsprocess att utföras på Isolex-enheten, med användning av en GMP-klassad murin anti-human CE45RA-antikropp.
Denna utarmade fraktion kommer att omfatta donatorlymfocytinokulumet som ges till transplantatmottagaren tillsammans med stamcellskomponenten på dag 0 av transplantationen.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Stamcellstransplantation Ingen manipulation
Kontroll: Kohort 1 stamcellstransplantation Ingen manipulation kommer att få den för närvarande accepterade standardmetoden för myeloablativ allogen stamcellstransplantation
|
Dessa patienter kommer att transplanteras med omanipulerade stamceller från perifert blod.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förekomsten av grad II-IV akut graft kontra värdsjukdom
Tidsram: Ett år från transplantationsdatum
|
Ett år från transplantationsdatum
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Ett år
|
Ett år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Grad av immunåterhämtning
Tidsram: 3 år
|
Tiden till återhämtning av T-cellssubset, B-cell och NK-cellåterhämtning kommer att övervakas tillsammans med T-cellsproliferativ respons på mitogener.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2007
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 september 2013
Avslutad studie (FAKTISK)
1 september 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 december 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 december 2008
Första postat (UPPSKATTA)
29 december 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
25 november 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 september 2013
Senast verifierad
1 september 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- Pro00000993
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .