Transplante de células-tronco alogênicas mieloablativas usando um enxerto de células-tronco de sangue periférico sem células T virgens
25 de setembro de 2013 atualizado por: Duke University
Os objetivos primários serão medir a segurança e a eficácia do transplante alogênico de células-tronco usando um enxerto de células-tronco do sangue periférico que foi depletado de células T naive CD45RA+.
Os objetivos secundários serão medir o ritmo da recuperação imunológica.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Descrição detalhada
Uma coorte de pacientes (Coorte 1) será inscrita para receber a abordagem padrão atualmente aceita para transplante de células-tronco alogênicas mieloablativas.
Com exceção da depleção de volume e/ou plasma (em casos de incompatibilidade ABO doador/receptor), o enxerto de células-tronco do sangue periférico será inalterado.
O objetivo principal da Coorte 1 é coletar prospectivamente amostras para medição da recuperação imune de uma população relativamente homogênea de pacientes tratados de maneira uniforme.
Dentro das limitações de correspondência de idade, os pacientes incluídos na Coorte 1 serão incorporados a um grupo de controle histórico retrospectivo maior para fins de comparação com a Coorte 2 da incidência de doença aguda do enxerto versus hospedeiro de grau II-IV.
Os aspectos experimentais deste estudo serão o uso de um enxerto de células-tronco do sangue periférico com depleção de células T virgens (Coorte 2).
Todos os outros aspectos deste transplante de células-tronco estão de acordo com o padrão de atendimento.
O recrutamento para este estudo será estratificado por tipo de doador como irmão compatível ou doador não aparentado compatível.
Os pacientes serão condicionados com irradiação corporal total (1350cGy) e Ciclofosfamida.
Os enxertos de células-tronco do doador virão de sangue periférico mobilizado de 6/6 membros da família HLA idênticos ou 8/8 (HLA A, B, C, DRB1) de doadores não aparentados compatíveis em nível de alelo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 a 65 anos.
- 8/8 ou 7/8 HLA-idêntico irmão compatível OU alelo de nível 8/8 (HLA-A, B, C, DRbeta1) compatível não aparentado.
- Pacientes com LLA de alto risco em primeira remissão completa, sendo o alto risco definido pela presença de t(4;11), t(9;22) ou t(1;19) ou pacientes apresentando hiperleucocitose extrema (WBC>500.000/ ml) ou remissão parcial após terapia de indução inicial.
- Pacientes adultos com leucemia não linfocítica aguda (ANLL) em primeira remissão completa com citogenética de alto risco (monossomia do cromossomo 5 ou 7, del(5q), abn(3q26), anormalidades cariotípicas complexas) ou falha em atingir remissão completa após indução padrão terapia.
- Todos os pacientes com ALL ou ANLL na segunda ou subseqüente remissão ou remissão parcial (<5% de blastos na medula óssea conforme medido por citometria de fluxo).
- Todos os pacientes com LMC em fase crônica (falha de interferon e/ou Gleevec) ou acelerada.
- Pacientes com síndrome mielodisplásica com categoria de risco do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) de INT-1 ou superior.
- Mielofibrose com metaplasia mieloide
- Pacientes com anemia aplástica grave devem ter falhado na terapia imunossupressora, como ciclosporina mais globulina anti-timócito.
- Pacientes com história de doença do SNC devem ter sido tratados e não ter doença do SNC ativa no momento do protocolo de tratamento.
- Estado de desempenho ECOG <2
- Os pacientes devem ter função adequada de outros sistemas de órgãos conforme medido por:
- Depuração de creatinina (pela equação de Cockcroft Gault [Apêndice IV]) > 30ml/min. Transaminases hepáticas (ALT/AST) < 4 x normais, bilirrubina < 2,0 mg/dl.
- Testes de função pulmonar demonstrando CVF e VEF1 > 50% do previsto para a idade e DLCO > 50% do previsto.
- Fração de ejeção >45% por ecocardiograma, cintilografia ou ressonância magnética cardíaca.
- Os pacientes devem ser HIV negativos.
- As pacientes não devem estar grávidas.
Critério de exclusão:
- Pacientes com > 5% de blastos na medula óssea ou circulação periférica.
- Pacientes com ANLL ou ALL rapidamente progressiva.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Transplante de Células Tronco Depletadas de Células T Naive
Experimental: a Coorte 2 receberá um enxerto de células-tronco do sangue periférico com depleção de células T.
Todos os outros aspectos deste transplante de células-tronco estão de acordo com o padrão de atendimento.
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O dispositivo Isolex da Baxter será usado para realizar o procedimento de seleção de células.
Depois que o enxerto de células-tronco CD34 selecionado for coletado, a fração CD34- "flow-through" será depletada de células T naive CD45RA+.
Para isso, um segundo processo de seleção de grânulos imunomagnéticos será realizado no dispositivo Isolex, fazendo uso de um anticorpo murino anti-CE45RA humano de grau GMP.
Esta fração esgotada compreenderá o inóculo de linfócitos do doador dado ao receptor do transplante junto com o componente de células-tronco no dia 0 do transplante.
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ACTIVE_COMPARATOR: Transplante de Células Tronco Sem Manipulação
Controle: Coorte 1 Transplante de células-tronco sem manipulação receberá a abordagem padrão atualmente aceita para transplante de células-tronco alogênicas mieloablativas
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Esses pacientes serão transplantados com células-tronco do sangue periférico não manipuladas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A incidência de doença aguda do enxerto versus hospedeiro de grau II-IV
Prazo: Um ano a partir da data do transplante
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Um ano a partir da data do transplante
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Sobrevivência Livre de Doença
Prazo: Um ano
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Um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de recuperação imunológica
Prazo: 3 anos
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O tempo de recuperação do subconjunto de células T, recuperação de células B e células NK será monitorado juntamente com a resposta proliferativa de células T a mitógenos.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2007
Conclusão Primária (REAL)
1 de setembro de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
1 de setembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de dezembro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de dezembro de 2008
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
29 de dezembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
25 de novembro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de setembro de 2013
Última verificação
1 de setembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- Pro00000993
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