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使用幼稚 T 细胞耗尽的外周血干细胞移植物进行清髓性同种异体干细胞移植

2013年9月25日 更新者:Duke University

主要目标是使用已耗尽 CD45RA+ 幼稚 T 细胞的外周血干细胞移植物来衡量同种异体干细胞移植的安全性和有效性。

次要目标是测量免疫恢复的速度。

研究概览

详细说明

将招募一组患者(队列 1)接受目前接受的清髓性同种异体干细胞移植标准方法。 除了体积和/或血浆耗尽(在供体/受体 ABO 不相容的情况下)外,外周血干细胞移植物将保持不变。 队列 1 的主要目的是前瞻性地收集样本,以测量以统一方式治疗的相对同质患者群体的免疫恢复情况。 在年龄匹配的限制内,队列 1 中累积的患者将被纳入更大的回顾性历史对照组,以便与队列 2 比较 II-IV 级急性移植物抗宿主病的发生率。 该试验的实验方面将是使用幼稚 T 细胞耗尽的外周血干细胞移植物(队列 2)。 这种干细胞移植的所有其他方面都符合护理标准。 该试验的招募将按供体类型分层为匹配的兄弟姐妹或匹配的无关供体。 患者将接受全身照射 (1350cGy) 和环磷酰胺。 供体干细胞移植物将来自 6/6 HLA 相同的家庭成员或 8/8(HLA A、B、C、DRB1)等位基因水平匹配的无关供体的动员外周血。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄在 18 至 65 岁之间。
  • 8/8 或 7/8 HLA 相同匹配的同胞或等位基因水平 8/8(HLA-A、B、C、DRbeta1)匹配无关供体。
  • 首次完全缓解的高风险 ALL 患者,高风险定义为存在 t(4;11)、t(9;22) 或 t(1;19) 或表现为极度高白细胞增多症 (WBC>500,000/ ml) 或初始诱导治疗后部分缓解。
  • 患有急性非淋巴细胞白血病 (ANLL) 的成年患者首次完全缓解并伴有高危细胞遗传学(单体染色体 5 或 7、del(5q)、abn(3q26)、复杂核型异常)或在标准诱导后未能达到完全缓解治疗。
  • 所有第二次或随后缓解或部分缓解的 ALL 或 ANLL 患者(通过流式细胞术测量,骨髓原始细胞<5%)。
  • 所有处于慢性(干扰素和/或格列卫失败)或加速期的 CML 患者。
  • 国际预后评分系统 (IPSS) 风险类别为 INT-1 或更高的骨髓增生异常综合征患者。
  • 骨髓纤维化伴髓样化生
  • 重度再生障碍性贫血患者一定是免疫抑制治疗失败,如环孢菌素加抗胸腺细胞球蛋白。
  • 有中枢神经系统疾病病史的患者必须接受过治疗,并且在方案治疗时没有活动性中枢神经系统疾病。
  • ECOG 体能状态 <2
  • 患者必须具有足够的其他器官系统功能,通过以下方式衡量:
  • 肌酐清除率(通过 Cockcroft Gault 方程 [附录 IV])> 30ml/min。 肝转氨酶 (ALT/AST) < 4 x 正常值,胆红素 < 2.0 mg/dl。
  • 肺功能测试显示 FVC 和 FEV1 > 50% 的预测年龄和 DLCO > 50% 的预测。
  • 超声心动图、放射性核素扫描或心脏 MRI 表明射血分数 >45%。
  • 患者必须是 HIV 阴性。
  • 患者不得怀孕。

排除标准:

  • 骨髓或外周循环中原始细胞 > 5% 的患者。
  • 快速进展的 ANLL 或 ALL 患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:幼稚 T 细胞耗尽干细胞移植
实验:队列 2 将接受 T 细胞耗尽的外周血干细胞移植物。 这种干细胞移植的所有其他方面都符合护理标准。
Baxter 的 Isolex 设备将用于执行细胞选择程序。 在收集到 CD34 选择的干细胞移植物后,CD34-“流过”部分将耗尽 CD45RA+ 幼稚 T 细胞。 为实现这一目标,将在 Isolex 设备上执行第二个免疫磁珠选择过程,利用 GMP 级鼠抗人 CE45RA 抗体。 这种耗尽的部分将包含在移植第 0 天给予移植接受者的供体淋巴细胞接种物以及干细胞成分。
ACTIVE_COMPARATOR:干细胞移植无操作
控制:队列 1 干细胞移植无操作将接受目前接受的清髓性同种异体干细胞移植的标准方法
这些患者将被移植未经处理的外周血干细胞。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
II-IV级急性移植物抗宿主病的发生率
大体时间:自移植之日起一年
自移植之日起一年
无病生存
大体时间:一年
一年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
免疫恢复率
大体时间:3年
将监测 T 细胞亚群、B 细胞和 NK 细胞恢复的时间以及 T 细胞对有丝分裂剂的增殖反应。
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年7月1日

初级完成 (实际的)

2013年9月1日

研究完成 (实际的)

2013年9月1日

研究注册日期

首次提交

2008年12月26日

首先提交符合 QC 标准的

2008年12月26日

首次发布 (估计)

2008年12月29日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年11月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年9月25日

最后验证

2013年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • Pro00000993

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

材料数据表的临床试验

幼稚 T 细胞耗尽干细胞移植的临床试验

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