Evaluering av intestinalt mikrobiom hos overvektige barn

Målet med denne studien er å undersøke og sammenligne sammensetningen av tarmmikrobiomet hos pasienter med fedme kun med pasienter med fedme og Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). I tillegg vil vi undersøke forholdet mellom endringer i tarmmikrobiomet, immunaktivering og progresjon av NAFLD til ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH). Vi antar at endringer i tarmmikrobiomet er assosiert med økt immunaktivering og progresjon av fedme-assosiert NAFLD. Basert på denne hypotesen foreslår vi følgende mål:

Mål 1. Identifisere og registrere pediatrisk kohort med fedme eller fedme/NAFLD for å studere tarmmikrobiomets rolle på utviklingen av NAFLD.

1. Registrer deltakere gjennom NEW Kids-programmet for behandling av pediatrisk fedme ved Children's Hospital of Wisconsin (CHW). Identifisere og klassifisere deltakere gjennom innledende klinisk evaluering, samle inn kliniske metadata og innhente og behandle blod- og avføringsprøver for analyse. Demonstrere gjennomførbarhet ved å vise at deltakere kan rekrutteres og delta i den spesifikke studieprotokollen.
2. Følg studiepopulasjonen gjennom ernærings-/treningsintervensjon, med oppfølging av innsamling av kliniske data, avføring og blodprøver.

Mål 2. Karakterisere tarmmikrobiomet gjennom kvantitativ PCR og høykapasitets sekvenseringsanalyse av avføringsprøver hos deltakere med fedme og fedme/NAFLD.

1. Demonstrere gjennomførbarhet ved å vise at prøvetakingsalikvoter fra pasientens fekale prøver med hell kan analyseres ved hjelp av foreslåtte metoder og gi konsistente resultater for dupliserte prøver.
2. Sammenlign sekvenseringsresultater og metagenomisk analyse for studiegrupper med spesiell oppmerksomhet på bakteriesammensetning og metabolsk kapasitet assosiert med energihøst, lipid- og karbohydrattransport, forbedring av epitelbarriereintegritet og kolinmetabolisme.
3. Undersøk om intervensjon (ernæring/trening) gir longitudinelle endringer i tarmmikrobiomet.

Mål 3. Karakterisere bevis på systemisk inflammasjon ved C-reaktivt protein (CRP), Tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa) Transformerende vekstfaktor beta 1 (TGF-beta og LPS Binding Protein (LBP) nivåer, og analyser resultater i forhold til tarmmikrobiomet og tilstedeværelsen av NAFLD.

1. Sammenlign nivåer av systemiske inflammatoriske markører for deltakere med fedme vs. fedme/NAFLD
2. Undersøk om intervensjon (ernæring/trening) gir longitudinelle endringer i systemisk betennelse.