Lihavien lasten suoliston mikrobiomin arviointi

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia ja verrata suoliston mikrobiomin koostumusta liikalihavilla potilailla potilaisiin, joilla on liikalihavuus ja alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD). Lisäksi tutkimme suhdetta suoliston mikrobiomin muutosten, immuuniaktivaation ja NAFLD:n etenemisen alkoholittomaksi steatohepatiitiksi (NASH) välillä. Oletamme, että muutokset suoliston mikrobiomissa liittyvät lisääntyneeseen immuuniaktivaatioon ja liikalihavuuteen liittyvän NAFLD:n etenemiseen. Tämän hypoteesin perusteella ehdotamme seuraavia tavoitteita:

Tavoite 1. Tunnista ja rekisteröi lasten kohortti, jolla on liikalihavuus tai liikalihavuus/NAFLD tutkiaksesi suoliston mikrobiomin roolia NAFLD:n kehittymisessä.

1. Ilmoittaudu mukaan NEW Kids -ohjelmaan lasten liikalihavuuden hoitoon Wisconsinin lastensairaalassa (CHW). Tunnista ja luokittele osallistujat alustavan kliinisen arvioinnin avulla, kerää kliinisiä metatietoja ja hanki ja käsittele veri- ja ulostenäytteitä analysointia varten. Osoita toteutettavuus osoittamalla, että osallistujia voidaan värvätä ja osallistua tiettyyn tutkimuspöytäkirjaan.
2. Seuraa tutkimuspopulaatiota ravitsemus-/harjoitustoimenpiteiden avulla ja kerää kliinisiä tietoja, uloste- ja verinäytteitä.

Tavoite 2. Karakterisoida suoliston mikrobiomia kvantitatiivisen PCR:n ja ulostenäytteiden suuren suorituskyvyn sekvensointianalyysin avulla potilailla, joilla on liikalihavuus ja liikalihavuus/NAFLD.

1. Osoita toteutettavuus osoittamalla, että näytteenottoeriä potilaiden ulostenäytteistä voidaan analysoida onnistuneesti ehdotetuilla menetelmillä ja tuottaa johdonmukaisia ​​tuloksia kaksoisnäytteistä.
2. Vertaa sekvensointituloksia ja metagenomista analyysiä tutkimusryhmille kiinnittäen erityistä huomiota bakteerien koostumukseen ja aineenvaihduntakapasiteettiin, jotka liittyvät energian keräämiseen, lipidien ja hiilihydraattien kuljetukseen, epiteelin esteen eheyden parantamiseen ja koliinimetaboliaan.
3. Tutki, aiheuttaako interventio (ravitsemus/liikunta) pitkittäisiä muutoksia suoliston mikrobiomissa.

Tavoite 3. Karakterioida todisteita systeemisestä tulehduksesta C-reaktiivisen proteiinin (CRP), tuumorinekroositekijä alfan (TNF-alfa) muuntavan kasvutekijä beeta 1:n (TGF-beeta- ja LPS-sitoutumisproteiinin (LBP) tasoilla) ja analysoida tulokset suhteessa suoliston mikrobiomi ja NAFLD:n esiintyminen.

1. Vertaa liikalihavien osallistujien systeemisten tulehdusmerkkiaineiden tasoja lihavuuteen/NAFLD:hen
2. Tutki, johtaako interventio (ravitsemus/harjoitus) pituussuuntaisiin muutoksiin systeemisessä tulehduksessa.