Bewertung des Darmmikrobioms bei adipösen Kindern

Ziel dieser Studie ist es, die Zusammensetzung des Darmmikrobioms bei Patienten mit Adipositas ausschließlich mit Patienten mit Adipositas und nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) zu untersuchen und zu vergleichen. Darüber hinaus werden wir den Zusammenhang zwischen Veränderungen im Darmmikrobiom, der Immunaktivierung und dem Fortschreiten der NAFLD zur nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) untersuchen. Wir nehmen an, dass Veränderungen im Darmmikrobiom mit einer erhöhten Immunaktivierung und dem Fortschreiten der mit Fettleibigkeit verbundenen NAFLD verbunden sind. Basierend auf dieser Hypothese schlagen wir folgende Ziele vor:

Ziel 1. Identifizieren und rekrutieren Sie eine pädiatrische Kohorte mit Adipositas oder Adipositas/NAFLD, um die Rolle des Darmmikrobioms bei der Entwicklung von NAFLD zu untersuchen.

1. Melden Sie Teilnehmer für das NEW Kids-Programm zur Behandlung von Fettleibigkeit bei Kindern am Children's Hospital of Wisconsin (CHW) an. Identifizieren und klassifizieren Sie Teilnehmer durch eine erste klinische Bewertung, sammeln Sie klinische Metadaten und entnehmen und verarbeiten Sie Blut- und Stuhlproben zur Analyse. Beweisen Sie die Machbarkeit, indem Sie zeigen, dass Teilnehmer rekrutiert werden können und am spezifischen Studienprotokoll teilnehmen können.
2. Verfolgen Sie die Studienpopulation durch Ernährungs-/Bewegungsinterventionen mit anschließender Erhebung klinischer Daten, Stuhl- und Blutproben.

Ziel 2. Charakterisierung des Darmmikrobioms durch quantitative PCR und Hochdurchsatz-Sequenzierungsanalyse von Stuhlproben bei Teilnehmern mit Fettleibigkeit und Fettleibigkeit/NAFLD.

1. Demonstrieren Sie die Machbarkeit, indem Sie zeigen, dass Probenaliquots aus Stuhlproben von Patienten mit den vorgeschlagenen Methoden erfolgreich analysiert werden können und konsistente Ergebnisse für doppelte Proben liefern.
2. Vergleichen Sie Sequenzierungsergebnisse und metagenomische Analysen für Studiengruppen mit besonderem Augenmerk auf die bakterielle Zusammensetzung und Stoffwechselkapazität im Zusammenhang mit der Energiegewinnung, dem Lipid- und Kohlenhydrattransport, der Verbesserung der Integrität der Epithelbarriere und dem Cholinstoffwechsel.
3. Untersuchen Sie, ob eine Intervention (Ernährung/Bewegung) zu longitudinalen Veränderungen im Darmmikrobiom führt.

Ziel 3. Charakterisieren Sie Hinweise auf eine systemische Entzündung durch C-reaktives Protein (CRP), Tumornekrosefaktor Alpha (TNF-Alpha), Transforming Growth Factor Beta 1 (TGF-Beta) und LPS-Bindungsprotein (LBP)-Spiegel und analysieren Sie die Ergebnisse in Bezug auf das Darmmikrobiom und das Vorhandensein von NAFLD.

1. Vergleichen Sie die Werte systemischer Entzündungsmarker bei Teilnehmern mit Adipositas und Adipositas/NAFLD
2. Untersuchen Sie, ob eine Intervention (Ernährung/Bewegung) zu longitudinalen Veränderungen der systemischen Entzündung führt.