Evaluación del microbioma intestinal en niños obesos

El objetivo de este estudio es investigar y comparar la composición del microbioma intestinal en pacientes con obesidad solo con pacientes con obesidad y enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). Además, investigaremos la relación entre las alteraciones en el microbioma intestinal, la activación inmune y la progresión de NAFLD a Esteatohepatitis No Alcohólica (NASH). Nuestra hipótesis es que las alteraciones en el microbioma intestinal están asociadas con una mayor activación inmunológica y la progresión de la NAFLD asociada a la obesidad. En base a esta hipótesis nos proponemos los siguientes objetivos:

Objetivo 1. Identificar e inscribir cohortes pediátricas con obesidad u obesidad/NAFLD para estudiar el papel del microbioma intestinal en el desarrollo de NAFLD.

1. Inscriba a los participantes a través del programa NEW Kids para el tratamiento de la obesidad pediátrica en el Children's Hospital of Wisconsin (CHW). Identifique y clasifique a los participantes a través de la evaluación clínica inicial, recopile metadatos clínicos y obtenga y procese muestras de sangre y heces para su análisis. Demostrar la viabilidad mostrando que los participantes pueden ser reclutados y participar en el protocolo de estudio específico.
2. Realice un seguimiento de la población de estudio a través de una intervención nutricional/ejercicio, con una recopilación de seguimiento de datos clínicos, heces y muestras de sangre.

Objetivo 2. Caracterizar el microbioma intestinal mediante PCR cuantitativa y análisis de secuenciación de alto rendimiento de muestras de heces en participantes con obesidad y obesidad/NAFLD.

1. Demostrar la viabilidad mostrando que las alícuotas de muestreo de las muestras fecales de los pacientes se pueden analizar con éxito mediante los métodos propuestos y arrojar resultados consistentes para las muestras duplicadas.
2. Compare los resultados de la secuenciación y el análisis metagenómico para grupos de estudio con especial atención a la composición bacteriana y la capacidad metabólica asociada con la recolección de energía, el transporte de lípidos y carbohidratos, la mejora de la integridad de la barrera epitelial y el metabolismo de la colina.
3. Investigar si la intervención (nutricional/ejercicio) produce alteraciones longitudinales en el microbioma intestinal.

Objetivo 3. Caracterizar la evidencia de inflamación sistémica por proteína C reactiva (PCR), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), factor de crecimiento transformante beta 1 (TGF-beta y proteína de unión a LPS (LBP), y analizar los resultados en relación con el microbioma intestinal y la presencia de NAFLD.

1. Comparar los niveles de marcadores inflamatorios sistémicos de participantes con obesidad frente a obesidad/NAFLD
2. Investigar si la intervención (nutricional/ejercicio) produce alteraciones longitudinales en la inflamación sistémica.