A bélmikrobióma értékelése elhízott gyerekeknél

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja és összehasonlítsa az elhízott betegek bélmikrobiómának összetételét csak elhízott és alkoholmentes zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő betegekkel. Ezenkívül megvizsgáljuk a kapcsolatot a bél mikrobiomában bekövetkezett változások, az immunaktiváció és a NAFLD nem-alkoholos steatohepatitissé (NASH) való progressziója között. Feltételezzük, hogy a bél mikrobiomában bekövetkezett változások az immunrendszer fokozott aktiválódásával és az elhízással összefüggő NAFLD progressziójával járnak. E hipotézis alapján a következő célokat javasoljuk:

Cél 1. Az elhízással vagy elhízással/NAFLD-vel rendelkező gyermekgyógyászati ​​kohorsz azonosítása és felvétele a bél mikrobiomjának a NAFLD kialakulásában játszott szerepének tanulmányozására.

1. Regisztráljon résztvevőket a gyermekkori elhízás kezelésére szolgáló NEW Kids programon keresztül a Wisconsini Gyermekkórházban (CHW). A résztvevők azonosítása és osztályozása a kezdeti klinikai értékelés révén, klinikai metaadatok gyűjtése, valamint vér- és székletminták gyűjtése és feldolgozása elemzés céljából. Mutassa be a megvalósíthatóságot annak bemutatásával, hogy a résztvevők toborozhatók és részt vehetnek az adott vizsgálati protokollban.
2. Kövesse nyomon a vizsgált populációt táplálkozási/edzési beavatkozásokon keresztül, a klinikai adatok, széklet- és vérminták nyomon követésével.

Cél 2. A bél mikrobiómának jellemzése elhízott és elhízott/NAFLD-ben szenvedő résztvevők székletmintáinak kvantitatív PCR-rel és nagy áteresztőképességű szekvenálási elemzésével.

1. Mutassa be a megvalósíthatóságot annak bemutatásával, hogy a betegek székletmintáiból vett alikvot minták a javasolt módszerekkel sikeresen elemezhetők, és következetes eredményeket adnak a párhuzamos minták esetében.
2. Hasonlítsa össze a vizsgálati csoportok szekvenálási eredményeit és metagenomikai analízisét, különös tekintettel a bakteriális összetételre és az energiagyűjtéssel, a lipid- és szénhidráttranszporttal, az epiteliális gát integritásának fokozásával és a kolin anyagcserével kapcsolatos metabolikus kapacitásra.
3. Vizsgálja meg, hogy a beavatkozás (táplálkozás/edzés) eredményez-e longitudinális elváltozásokat a bél mikrobiomában.

Cél 3. Jellemezze a szisztémás gyulladás bizonyítékait C-reaktív fehérje (CRP), Tumor necrosis faktor alfa (TNF-alfa) Transzformáló növekedési faktor béta 1 (TGF-béta és LPS Binding Protein (LBP) szintjével), és az eredmények elemzése a a bél mikrobióma és a NAFLD jelenléte.

1. Hasonlítsa össze az elhízott és az elhízás/NAFLD résztvevők szisztémás gyulladásos markereinek szintjét
2. Vizsgálja meg, hogy a beavatkozás (táplálkozás/edzés) eredményez-e longitudinális elváltozásokat a szisztémás gyulladásban.