Evaluering af intestinalt mikrobiom hos overvægtige børn

Målet med denne undersøgelse er kun at undersøge og sammenligne sammensætningen af ​​tarmmikrobiomet hos patienter med fedme med patienter med fedme og Non-Alcoholic Fatty Lever Disease (NAFLD). Derudover vil vi undersøge sammenhængen mellem ændringer i tarmmikrobiomet, immunaktivering og progressionen af ​​NAFLD til Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH). Vi antager, at ændringer i det intestinale mikrobiom er forbundet med øget immunaktivering og progression af fedme-associeret NAFLD. Baseret på denne hypotese foreslår vi følgende mål:

Mål 1. Identificere og tilmelde pædiatrisk kohorte med fedme eller fedme/NAFLD for at studere tarmmikrobiomets rolle på udviklingen af ​​NAFLD.

1. Tilmeld deltagere gennem NEW Kids-programmet til behandling af pædiatrisk fedme på Children's Hospital of Wisconsin (CHW). Identificere og klassificere deltagere gennem indledende klinisk evaluering, indsamle kliniske metadata og indhente og behandle blod- og afføringsprøver til analyse. Demonstrer gennemførlighed ved at vise, at deltagere kan rekrutteres og deltage i den specifikke undersøgelsesprotokol.
2. Følg undersøgelsespopulationen gennem ernærings-/motionsintervention med opfølgende indsamling af kliniske data, afførings- og blodprøver.

Formål 2. Karakterisere tarmmikrobiomet gennem kvantitativ PCR og sekvensanalyse med høj gennemstrømning af afføringsprøver hos deltagere med fedme og fedme/NAFLD.

1. Demonstrer gennemførlighed ved at vise, at prøveudtagningsaliquoter fra patientfækale prøver med succes kan analyseres ved hjælp af foreslåede metoder og give ensartede resultater for duplikatprøver.
2. Sammenlign sekventeringsresultater og metagenomisk analyse for undersøgelsesgrupper med særlig opmærksomhed på bakteriel sammensætning og metabolisk kapacitet forbundet med energihøst, lipid- og kulhydrattransport, forbedring af epitelbarriereintegritet og cholinmetabolisme.
3. Undersøg om intervention (ernæring/motion) resulterer i longitudinelle ændringer i tarmmikrobiomet.

Mål 3. Karakterisere bevis for systemisk inflammation ved C-reaktivt protein (CRP), Tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa) Transformerende vækstfaktor beta 1 (TGF-beta og LPS Binding Protein (LBP) niveauer, og analyser resultater ift. tarmmikrobiomet og tilstedeværelsen af ​​NAFLD.

1. Sammenlign niveauer af systemiske inflammatoriske markører for deltagere med fedme vs. fedme/NAFLD
2. Undersøg om intervention (ernæring/motion) resulterer i longitudinelle ændringer i systemisk inflammation.