Clofarabin, Cytarabin og Idarubicin ved behandling av pasienter med middels risiko eller høyrisiko akutt myeloid leukemi eller høyrisiko myelodysplasi (AML-14A)
19. juli 2012 oppdatert av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Clofarabin i kombinasjon med et standard remisjonsinduksjonsregime (AraC og Idarubicin) hos pasienter 18-60 år gamle med tidligere ubehandlet middels og dårlig risiko Akutt myelogen leukemi (AML) eller høyrisiko myelodysplasi (MDS): en fase I-II studie av EORTC-LG og GIMEMA (AML-14A prøveversjon)
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som clofarabin, cytarabin og idarubicin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi mer enn ett medikament (kombinasjonskjemoterapi) kan drepe flere kreftceller.
FORMÅL: Denne randomiserte fase I/II studien studerer bivirkninger og beste dose av clofarabin og for å se hvor godt det virker når det gis sammen med cytarabin og idarubicin ved behandling av pasienter med middels risiko eller høyrisiko akutt myeloid leukemi eller høy- risiko for myelodysplasi.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å bestemme den optimale dosen av clofarabin i kombinasjon med cytarabin og idarubicin hos pasienter med tidligere ubehandlet intermediær og høyrisiko akutt myeloid leukemi eller høyrisiko myelodysplasi. (Fase I)
- For å bestemme sikkerheten og toleransen til dette regimet for å bestemme den anbefalte fase II-dosen. (Fase I)
- Å utforske antitumoraktiviteten til dette regimet hos disse pasientene. (Fase II)
- For å bestemme aktiviteten uttrykt som fullstendig remisjon (CR)/CR med ufullstendig hematopoietisk utvinning (CRi) rate etter induksjonsterapi. (Fase II)
Sekundær
- For å bestemme aktiviteten uttrykt som CR/CRi rate etter induksjon (1 eller 2 kurer) og konsolideringsterapi. (Fase I)
- For å bestemme hematopoetisk utvinning (blodplater og nøytrofiler) etter induksjons- og konsolideringsterapi.
- For å bestemme sikkerheten og toleransen til denne behandlingen. (Fase II)
- For å bestemme aktivitet uttrykt som CR/CRi rate etter konsolideringsterapi. (Fase II)
- For å bestemme gjennomførbarheten av blod CD34 høsting etter konsolideringsterapi. (Fase II)
- For å bestemme sykdomsfri og total overlevelse fra CR/CRi. (Fase II)
OVERSIKT: Dette er en multisenter, fase I, doseeskaleringsstudie av clofarabin etterfulgt av en randomisert fase II-studie. Pasienter er stratifisert i henhold til senter, og tilstedeværelse av dårlige prognostiske trekk (WBC ved diagnose ≥ 100 000/μL vs tilstedeværelse av svært høyrisiko cytogenetiske trekk -5/5q-, -7/7q-, tilstedeværelse av komplekse abnormiteter [> 3 abnormiteter] , 3q, t[6;9], eller t[9;22]). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
Induksjonsterapi:
- Arm I: Pasienter får idarubicin IV over 5 minutter på dag 1, 3 og 5, cytarabin IV kontinuerlig på dag 1-10, og clofarabin IV over 1 time på dag 2, 4, 6, 8 og 10.
- Arm II: Pasienter får idarubicin IV og cytarabin IV som i arm I. Pasienter får også clofarabin IV ved push-injeksjon over 10 minutter på dag 2, 4, 6, 8 og 10.
- Konsolideringsbehandling: Pasienter får cytarabin IV over 2 timer hver 12. time på dag 1-6 og idarubicin IV over 5 minutter én gang daglig på dag 4-6.
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene periodisk i 12 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
114
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brugge, Belgia
- Rekruttering
- A.Z. Sint-Jan
-
Hovedetterforsker:
- Dominik Selleslag
-
Brussel, Belgia
- Har ikke rekruttert ennå
- Institut Jules Bordet
-
Hovedetterforsker:
- Dominique Bron
-
Liège, Belgia
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU Sart-Tilman
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital Saint Antoine AP-HP
-
Hovedetterforsker:
- Olivier Legrand
-
-
-
-
-
Roma, Italia
- Rekruttering
- Azienda Ospedallera Universitaria - Policlinico Tor Vergata
-
Hovedetterforsker:
- Sergio Amadori
-
Roma, Italia
- Rekruttering
- Univesita Degli Studi "La Sapienza"
-
Hovedetterforsker:
- Giovanna Meloni
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatia
- Har ikke rekruttert ennå
- University Hospital Rebro
-
Hovedetterforsker:
- Boris Labar
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Leiden University Medical Center
-
Nijmegen, Nederland
- Rekruttering
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Petra Muus
-
s' Hertogenbosch, Nederland
- Rekruttering
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Hovedetterforsker:
- Hans Pruijt
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Diagnose av 1 av følgende etter WHO-kriterier:
Akutt myeloid leukemi (AML) (≥ 20 % benmargseksplosjoner ved benmargsaspirasjon eller biopsi)
- Ingen akutt promyelocytisk leukemi (M3)
Alle cytogenetiske grupper tillatt, bortsett fra følgende:
- t(15;17)
- t(8;21) eller inv(16) OG en WBC-telling ved diagnose < 100 000/μL
- Primær eller sekundær AML tillatt, inkludert AML etter myelodysplasi (MDS)
- Høyrisiko MDS (≥ 10 % benmargseksplosjoner ved benmargsaspirasjon eller biopsi)
- Ingen kronisk myelogen leukemi i eksplosjonskrise eller AML som overvåker en myeloproliferativ lidelse
- Tidligere ubehandlet sykdom, bortsett fra ≤ 14 dager med hydroksyurea
- Ingen CNS leukemi
PASIENT EGENSKAPER:
- WHO prestasjonsstatus 0-2
- Serumkreatinin ≤ 1,0 mg/dL eller glomerulær filtrasjonshastighet > 60 mL/min.
- AST/ALT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- ALP ≤ 2,5 ganger ULN
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv barriereprevensjon under og i ≥ 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
- Ingen aktiv ukontrollert infeksjon
- Ingen HIV-positivitet
- Ingen psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som hindrer overholdelse av studiebehandling eller oppfølging
- Ingen samtidig alvorlig ukontrollert kardiovaskulær sykdom (dvs. symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller symptomatisk iskemisk hjertesykdom [NYHA klasse III-IV])
- Ingen samtidig ondartet sykdom
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Ingen samtidige cytotoksiske legemidler eller eksperimentelle terapier (f.eks. antiangiogene legemidler, tyrosinkinasehemmere)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I
Pasienter får idarubicin IV over 5 minutter på dag 1, 3 og 5, cytarabin IV kontinuerlig på dag 1-10, og clofarabin IV over 1 time på dag 2, 4, 6, 8 og 10.
|
Gitt IV
Gitt IV
Gitt IV
|
|
Eksperimentell: Arm II
Pasienter får idarubicin IV og cytarabin IV som i arm I. Pasienter får også clofarabin IV ved push-injeksjon over 10 minutter på dag 2, 4, 6, 8 og 10.
|
Gitt IV
Gitt IV
Gitt IV
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Toksisitet vurdert av CTCAE v3.0 (fase I)
|
|
Svarprosent (fase II)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Varighet av overlevelse
|
|
Toksisitet vurdert av CTCAE v3.0 (fase II)
|
|
Svarprosent (fase I)
|
|
Varighet av overlevelse fra fullstendig remisjon (CR)/CR med ufullstendig hematopoietisk utvinning (CRi) rate
|
|
Sykdomsfri overlevelse fra CR/CRi
|
|
Forekomst av tilbakefall og forekomst av død ved CR/CRi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Roel Willemze, EORTC (Phase I) - Leiden University Medical Center, NL
- Hovedetterforsker: Dominik Selleslag, EORTC (Phase II) - AZ Sint-Jan, BE
- Hovedetterforsker: Giovanna Meloni, GIMEMA (Phase I & II) - Universita Degli Studi "La Sapienza", IT
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2008
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. februar 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. februar 2009
Først lagt ut (Anslag)
6. februar 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
20. juli 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juli 2012
Sist bekreftet
1. juli 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- de novo myelodysplastiske syndromer
- akutt myeloid leukemi hos voksne med 11q23 (MLL) abnormiteter
- akutt myeloid leukemi hos voksne med inv(16)(p13;q22)
- akutt myeloid leukemi hos voksne med t(16;16)(p13;q22)
- akutt myeloid leukemi hos voksne med t(8;21)(q22;q22)
- sekundær akutt myeloid leukemi
- ubehandlet akutt myeloid leukemi hos voksne
- akutt megakaryoblastisk leukemi hos voksne (M7)
- akutt minimalt differensiert myeloid leukemi (M0) hos voksne
- akutt monoblastisk leukemi hos voksne (M5a)
- akutt monocytisk leukemi hos voksne (M5b)
- akutt myeloblastisk leukemi hos voksne med modning (M2)
- voksen akutt myeloblastisk leukemi uten modning (M1)
- akutt myelomonocytisk leukemi hos voksne (M4)
- voksen erytroleukemi (M6a)
- ren erytroid leukemi hos voksne (M6b)
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Forstadier til kreft
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi
- Preleukemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Klofarabin
- Cytarabin
- Idarubicin
Andre studie-ID-numre
- EORTC-06061
- EU-20905
- 2006-004912-28 (EudraCT-nummer)
- GIMEMA-AML-14A
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .