Clofarabina, citarabina e idarubicina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta a rischio intermedio o ad alto rischio o mielodisplasia ad alto rischio (AML-14A)

OBIETTIVI:

Primario

• Per determinare la dose ottimale di clofarabina in combinazione con citarabina e idarubicina in pazienti con leucemia mieloide acuta a rischio intermedio e alto non precedentemente trattata o mielodisplasia ad alto rischio. (Fase I)
• Determinare la sicurezza e la tolleranza di questo regime al fine di determinare la dose raccomandata di fase II. (Fase I)
• Per esplorare l'attività antitumorale di questo regime in questi pazienti. (Fase II)
• Per determinare l'attività espressa come tasso di remissione completa (CR)/CR con recupero ematopoietico incompleto (CRi) dopo la terapia di induzione. (Fase II)

Secondario

• Determinare l'attività espressa come tasso CR/CRi dopo l'induzione (1 o 2 cicli) e la terapia di consolidamento. (Fase I)
• Per determinare il recupero ematopoietico (piastrine e neutrofili) dopo terapia di induzione e consolidamento.
• Per determinare la sicurezza e la tollerabilità di questo regime. (Fase II)
• Per determinare l'attività espressa come tasso CR/CRi dopo la terapia di consolidamento. (Fase II)
• Per determinare la fattibilità della raccolta del sangue CD34 dopo la terapia di consolidamento. (Fase II)
• Per determinare la sopravvivenza libera da malattia e globale da CR/CRi. (Fase II)

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico, di fase I, di aumento della dose di clofarabina seguito da uno studio randomizzato di fase II. I pazienti sono stratificati in base al centro e alla presenza di caratteristiche prognostiche sfavorevoli (WBC alla diagnosi ≥ 100.000/μL vs presenza di caratteristiche citogenetiche ad altissimo rischio -5/5q-, -7/7q-, presenza di anomalie complesse [> 3 anomalie] , 3q, t[6;9] o t[9;22]). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

• Terapia di induzione:

  • Braccio I: i pazienti ricevono idarubicina IV per 5 minuti nei giorni 1, 3 e 5, citarabina IV continuamente nei giorni 1-10 e clofarabina IV per 1 ora nei giorni 2, 4, 6, 8 e 10.
  • Braccio II: i pazienti ricevono idarubicina IV e citarabina IV come nel braccio I. I pazienti ricevono anche clofarabina IV mediante iniezione push nell'arco di 10 minuti nei giorni 2, 4, 6, 8 e 10.
• Terapia di consolidamento: i pazienti ricevono citarabina EV per 2 ore ogni 12 ore nei giorni 1-6 e idarubicina EV per 5 minuti una volta al giorno nei giorni 4-6.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 12 mesi.