Clofarabina, Citarabina e Idarubicina no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda de Risco Intermediário ou Alto Risco ou Mielodisplasia de Alto Risco (AML-14A)
19 de julho de 2012 atualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Clofarabina em Combinação com um Regime Padrão de Indução de Remissão (AraC e Idarubicina) em Pacientes de 18 a 60 Anos de Idade com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) ou Mielodisplasia de Alto Risco (MDS) de Risco Intermediário e Não Tratado Anteriormente: um Estudo de Fase I-II da EORTC-LG e GIMEMA (teste AML-14A)
JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como clofarabina, citarabina e idarrubicina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, matando as células ou impedindo-as de se dividir. Administrar mais de um medicamento (quimioterapia combinada) pode matar mais células cancerígenas.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de clofarabina e para ver o quão bem ela funciona quando administrada em conjunto com citarabina e idarrubicina no tratamento de pacientes com risco intermediário ou alto risco de leucemia mielóide aguda ou alto risco risco de mielodisplasia.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a dose ideal de clofarabina em combinação com citarabina e idarrubicina em pacientes com leucemia mielóide aguda de risco intermediário e alto não tratados previamente ou mielodisplasia de alto risco. (Fase I)
- Determinar a segurança e a tolerância deste regime para determinar a dose recomendada da fase II. (Fase I)
- Explorar a atividade antitumoral desse esquema nesses pacientes. (Fase II)
- Determinar a atividade expressa como taxa de remissão completa (CR)/CR com recuperação hematopoiética incompleta (CRi) após a terapia de indução. (Fase II)
Secundário
- Determinar a atividade expressa como taxa CR/CRi após indução (1 ou 2 ciclos) e terapia de consolidação. (Fase I)
- Determinar a recuperação hematopoiética (plaquetas e neutrófilos) após terapia de indução e consolidação.
- Para determinar a segurança e tolerabilidade deste regime. (Fase II)
- Determinar a atividade expressa como taxa CR/CRi após a terapia de consolidação. (Fase II)
- Determinar a viabilidade da coleta de CD34 no sangue após a terapia de consolidação. (Fase II)
- Para determinar a sobrevida livre de doença e global de CR/CRi. (Fase II)
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico, de fase I, de escalonamento de dose de clofarabina, seguido por um estudo randomizado de fase II. Os pacientes são estratificados de acordo com o centro e presença de características de mau prognóstico (WBC no diagnóstico ≥ 100.000/μL vs presença de características citogenéticas de risco muito alto -5/5q-, -7/7q-, presença de anormalidades complexas [> 3 anormalidades] , 3q, t[6;9] ou t[9;22]). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
Terapia de indução:
- Braço I: Os pacientes recebem idarrubicina IV durante 5 minutos nos dias 1, 3 e 5, citarabina IV continuamente nos dias 1-10 e clofarabina IV durante 1 hora nos dias 2, 4, 6, 8 e 10.
- Braço II: Os pacientes recebem idarrubicina IV e citarabina IV como no braço I. Os pacientes também recebem clofarabina IV por injeção de push durante 10 minutos nos dias 2, 4, 6, 8 e 10.
- Terapia de consolidação: Os pacientes recebem citarabina IV durante 2 horas a cada 12 horas nos dias 1-6 e idarrubicina IV durante 5 minutos uma vez ao dia nos dias 4-6.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 12 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
114
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brugge, Bélgica
- Recrutamento
- A.Z. Sint-Jan
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Investigador principal:
- Dominik Selleslag
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Brussel, Bélgica
- Ainda não está recrutando
- Institut Jules Bordet
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Investigador principal:
- Dominique Bron
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Liège, Bélgica
- Ainda não está recrutando
- CHU Sart-Tilman
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Zagreb, Croácia
- Ainda não está recrutando
- University Hospital Rebro
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Investigador principal:
- Boris Labar
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Paris, França
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Saint Antoine AP-HP
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Investigador principal:
- Olivier Legrand
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Leiden, Holanda
- Ativo, não recrutando
- Leiden University Medical Center
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Nijmegen, Holanda
- Recrutamento
- Radboud University Nijmegen Medical Center
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Investigador principal:
- Petra Muus
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s' Hertogenbosch, Holanda
- Recrutamento
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Investigador principal:
- Hans Pruijt
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Roma, Itália
- Recrutamento
- Azienda Ospedallera Universitaria - Policlinico Tor Vergata
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Investigador principal:
- Sergio Amadori
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Roma, Itália
- Recrutamento
- Univesita Degli Studi "La Sapienza"
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Investigador principal:
- Giovanna Meloni
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de 1 dos seguintes critérios da OMS:
Leucemia mieloide aguda (LMA) (≥ 20% de blastos de medula óssea por aspiração ou biópsia de medula óssea)
- Sem leucemia promielocítica aguda (M3)
Todos os grupos citogenéticos são permitidos, exceto os seguintes:
- t(15;17)
- t(8;21) ou inv(16) E uma contagem de WBC no diagnóstico de < 100.000/μL
- LMA primária ou secundária permitida, incluindo LMA após mielodisplasia (MDS)
- MDS de alto risco (≥ 10% de blastos de medula óssea por aspiração ou biópsia de medula óssea)
- Nenhuma leucemia mielóide crônica em crise blástica ou LMA superveniente a um distúrbio mieloproliferativo
- Doença não tratada anteriormente, exceto por ≤ 14 dias de hidroxiureia
- Sem leucemia do SNC
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho da OMS 0-2
- Creatinina sérica ≤ 1,0 mg/dL ou taxa de filtração glomerular > 60 mL/min
- AST/ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- ALP ≤ 2,5 vezes LSN
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar contracepção de barreira eficaz durante e por ≥ 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
- Nenhuma infecção ativa descontrolada
- Sem HIV positivo
- Nenhuma condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que impeça a adesão ao tratamento ou acompanhamento do estudo
- Sem doença cardiovascular grave descontrolada concomitante (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou doença cardíaca isquêmica sintomática [NYHA classe III-IV])
- Nenhuma doença maligna concomitante
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Sem drogas citotóxicas concomitantes ou terapias experimentais (por exemplo, drogas antiangiogênicas, inibidores de tirosina quinase)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço eu
Os pacientes recebem idarrubicina IV durante 5 minutos nos dias 1, 3 e 5, citarabina IV continuamente nos dias 1-10 e clofarabina IV durante 1 hora nos dias 2, 4, 6, 8 e 10.
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Dado IV
Dado IV
Dado IV
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Experimental: Braço II
Os pacientes recebem idarrubicina IV e citarabina IV como no braço I. Os pacientes também recebem clofarabina IV por injeção de push durante 10 minutos nos dias 2, 4, 6, 8 e 10.
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Dado IV
Dado IV
Dado IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Toxicidade avaliada por CTCAE v3.0 (Fase I)
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Taxa de resposta (Fase II)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Duração da sobrevivência
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Toxicidade avaliada por CTCAE v3.0 (Fase II)
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Taxa de resposta (Fase I)
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Duração da sobrevivência da remissão completa (CR)/CR com taxa de recuperação hematopoiética incompleta (CRi)
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Sobrevida livre de doença de CR/CRi
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Incidência de recaída e incidência de morte em CR/CRi
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roel Willemze, EORTC (Phase I) - Leiden University Medical Center, NL
- Investigador principal: Dominik Selleslag, EORTC (Phase II) - AZ Sint-Jan, BE
- Investigador principal: Giovanna Meloni, GIMEMA (Phase I & II) - Universita Degli Studi "La Sapienza", IT
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2008
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de fevereiro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de fevereiro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
6 de fevereiro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
20 de julho de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de julho de 2012
Última verificação
1 de julho de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- síndromes mielodisplásicas de novo
- leucemia mielóide aguda do adulto com anormalidades 11q23 (MLL)
- leucemia mielóide aguda do adulto com inv(16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mielóide aguda secundária
- leucemia mielóide aguda do adulto não tratada
- leucemia megacarioblástica aguda do adulto (M7)
- Leucemia Mielóide Minimamente Diferenciada Aguda do Adulto (M0)
- leucemia monoblástica aguda do adulto (M5a)
- leucemia monocítica aguda do adulto (M5b)
- leucemia mieloblástica aguda do adulto com maturação (M2)
- leucemia mieloblástica aguda do adulto sem maturação (M1)
- leucemia mielomonocítica aguda do adulto (M4)
- eritroleucemia do adulto (M6a)
- leucemia eritroide pura do adulto (M6b)
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Pré-leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Clofarabina
- Citarabina
- Idarrubicina
Outros números de identificação do estudo
- EORTC-06061
- EU-20905
- 2006-004912-28 (Número EudraCT)
- GIMEMA-AML-14A
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