Clofarabina, citarabina e idarubicina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda de riesgo intermedio o alto o mielodisplasia de alto riesgo (AML-14A)
19 de julio de 2012 actualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Clofarabina en combinación con un régimen estándar de inducción a la remisión (AraC e idarubicina) en pacientes de 18 a 60 años de edad con leucemia mielógena aguda (LMA) o mielodisplasia de alto riesgo (MDS) de riesgo intermedio y alto sin tratamiento previo: un estudio de fase I-II del EORTC-LG y GIMEMA (ensayo AML-14A)
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la clofarabina, la citarabina y la idarrubicina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Administrar más de un medicamento (quimioterapia combinada) puede destruir más células cancerosas.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de clofarabina y para ver qué tan bien funciona cuando se administra junto con citarabina e idarrubicina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda de riesgo intermedio o alto o alto riesgo. riesgo de mielodisplasia.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la dosis óptima de clofarabina en combinación con citarabina e idarrubicina en pacientes con leucemia mieloide aguda de riesgo intermedio y alto no tratados previamente o mielodisplasia de alto riesgo. (Fase I)
- Determinar la seguridad y tolerancia de este régimen para determinar la dosis recomendada de fase II. (Fase I)
- Explorar la actividad antitumoral de este régimen en estos pacientes. (Fase II)
- Determinar la actividad expresada como tasa de remisión completa (RC)/RC con recuperación hematopoyética incompleta (RCi) después de la terapia de inducción. (Fase II)
Secundario
- Determinar la actividad expresada como tasa de RC/RCi después de la inducción (1 o 2 ciclos) y la terapia de consolidación. (Fase I)
- Determinar la recuperación hematopoyética (plaquetas y neutrófilos) después de la terapia de inducción y consolidación.
- Determinar la seguridad y tolerabilidad de este régimen. (Fase II)
- Determinar la actividad expresada como índice CR/RCi después de la terapia de consolidación. (Fase II)
- Determinar la viabilidad de la recolección de CD34 en sangre después de la terapia de consolidación. (Fase II)
- Determinar la supervivencia libre de enfermedad y global de CR/CRi. (Fase II)
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, de fase I, de escalada de dosis de clofarabina seguido de un estudio aleatorizado de fase II. Los pacientes se estratifican según el centro y la presencia de características de mal pronóstico (leucocitos al diagnóstico ≥ 100.000/μl frente a la presencia de características citogenéticas de muy alto riesgo -5/5q-, -7/7q-, presencia de anomalías complejas [> 3 anomalías] , 3q, t[6;9] o t[9;22]). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
Terapia de inducción:
- Grupo I: los pacientes reciben idarubicina IV durante 5 minutos los días 1, 3 y 5, citarabina IV de forma continua los días 1 a 10 y clofarabina IV durante 1 hora los días 2, 4, 6, 8 y 10.
- Grupo II: los pacientes reciben idarubicina IV y citarabina IV como en el grupo I. Los pacientes también reciben clofarabina IV mediante inyección de empuje durante 10 minutos los días 2, 4, 6, 8 y 10.
- Terapia de consolidación: los pacientes reciben citarabina IV durante 2 horas cada 12 horas los días 1 a 6 e idarubicina IV durante 5 minutos una vez al día los días 4 a 6.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 12 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
114
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brugge, Bélgica
- Reclutamiento
- A.Z. Sint-Jan
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Investigador principal:
- Dominik Selleslag
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Brussel, Bélgica
- Aún no reclutando
- Institut Jules Bordet
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Investigador principal:
- Dominique Bron
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Liège, Bélgica
- Aún no reclutando
- CHU Sart-Tilman
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Zagreb, Croacia
- Aún no reclutando
- University Hospital Rebro
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Investigador principal:
- Boris Labar
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Paris, Francia
- Aún no reclutando
- Hôpital Saint Antoine AP-HP
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Investigador principal:
- Olivier Legrand
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Roma, Italia
- Reclutamiento
- Azienda Ospedallera Universitaria - Policlinico Tor Vergata
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Investigador principal:
- Sergio Amadori
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Roma, Italia
- Reclutamiento
- Univesita Degli Studi "La Sapienza"
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Investigador principal:
- Giovanna Meloni
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Leiden, Países Bajos
- Activo, no reclutando
- Leiden University Medical Center
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Nijmegen, Países Bajos
- Reclutamiento
- Radboud University Nijmegen Medical Center
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Investigador principal:
- Petra Muus
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s' Hertogenbosch, Países Bajos
- Reclutamiento
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Investigador principal:
- Hans Pruijt
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico de 1 de los siguientes según los criterios de la OMS:
Leucemia mieloide aguda (LMA) (≥ 20 % de blastos de médula ósea por aspiración o biopsia de médula ósea)
- Sin leucemia promielocítica aguda (M3)
Se permiten todos los grupos citogenéticos, excepto los siguientes:
- t(15;17)
- t(8;21) o inv(16) Y un recuento de leucocitos en el momento del diagnóstico de < 100 000/μL
- Se permite la AML primaria o secundaria, incluida la AML después de mielodisplasia (MDS)
- SMD de alto riesgo (≥ 10 % de blastos en la médula ósea por aspiración o biopsia de médula ósea)
- Sin leucemia mielógena crónica en crisis blástica o LMA sobrevenida a un trastorno mieloproliferativo
- Enfermedad no tratada previamente, excepto por ≤ 14 días de hidroxiurea
- Sin leucemia del SNC
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional de la OMS 0-2
- Creatinina sérica ≤ 1,0 mg/dl o tasa de filtración glomerular > 60 ml/min
- AST/ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- ALP ≤ 2,5 veces LSN
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante y durante ≥ 3 meses después de completar el tratamiento del estudio.
- Sin infección activa no controlada
- Sin VIH positivo
- Sin condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que impidan el cumplimiento del tratamiento o seguimiento del estudio.
- Sin enfermedad cardiovascular grave no controlada concurrente (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o enfermedad cardíaca isquémica sintomática [NYHA clase III-IV])
- Sin enfermedad maligna concurrente
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Sin fármacos citotóxicos o terapias experimentales concurrentes (p. ej., fármacos antiangiogénicos, inhibidores de la tirosina quinasa)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo yo
Los pacientes reciben idarubicina IV durante 5 minutos los días 1, 3 y 5, citarabina IV de forma continua los días 1 a 10 y clofarabina IV durante 1 hora los días 2, 4, 6, 8 y 10.
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Dado IV
Dado IV
Dado IV
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Experimental: Brazo II
Los pacientes reciben idarrubicina IV y citarabina IV como en el grupo I. Los pacientes también reciben clofarabina IV mediante una inyección de empuje durante 10 minutos los días 2, 4, 6, 8 y 10.
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Dado IV
Dado IV
Dado IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Toxicidad evaluada por CTCAE v3.0 (Fase I)
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Tasa de respuesta (Fase II)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Duración de la supervivencia
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Toxicidad evaluada por CTCAE v3.0 (Fase II)
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Tasa de respuesta (Fase I)
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Duración de la supervivencia desde la remisión completa (RC)/RC con tasa de recuperación hematopoyética incompleta (CRi)
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Supervivencia libre de enfermedad de RC/RCi
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Incidencia de recaída e incidencia de muerte en RC/RCi
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roel Willemze, EORTC (Phase I) - Leiden University Medical Center, NL
- Investigador principal: Dominik Selleslag, EORTC (Phase II) - AZ Sint-Jan, BE
- Investigador principal: Giovanna Meloni, GIMEMA (Phase I & II) - Universita Degli Studi "La Sapienza", IT
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2008
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de febrero de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de febrero de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de febrero de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
20 de julio de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de julio de 2012
Última verificación
1 de julio de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- síndromes mielodisplásicos de novo
- leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías 11q23 (MLL)
- leucemia mieloide aguda en adultos con inv(16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mieloide aguda secundaria
- leucemia mieloide aguda en adultos no tratada
- leucemia megacarioblástica aguda del adulto (M7)
- adulto leucemia mieloide mínimamente diferenciada aguda (M0)
- leucemia monoblástica aguda del adulto (M5a)
- leucemia monocítica aguda del adulto (M5b)
- leucemia mieloblástica aguda del adulto con maduración (M2)
- leucemia mieloblástica aguda del adulto sin maduración (M1)
- leucemia mielomonocítica aguda del adulto (M4)
- eritroleucemia del adulto (M6a)
- leucemia eritroide pura del adulto (M6b)
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Preleucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Clofarabina
- Citarabina
- Idarubicina
Otros números de identificación del estudio
- EORTC-06061
- EU-20905
- 2006-004912-28 (Número EudraCT)
- GIMEMA-AML-14A
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .