Fase I sikkerhetsstudie av DMXAA i refraktære svulster (DART)

Inklusjonskriterier:

1. Bevis for kreft, ved histopatologi eller cytologi, som ikke var mottakelig for noen standardbehandling eller var motstandsdyktig mot konvensjonell terapi
2. Alder ≥ 18 år
3. Forventet levealder på minst 12 uker
4. WHO prestasjonsstatus på 0-2

5. Hematologiske og biokjemiske indekser ved behandlingsstart:

   1. Hemoglobin minst 9 g/dl
   2. Leukocyttantall minst 3,0 x 109/l
   3. Nøytrofiler minst 1,5 x 109/l
   4. Blodplater minst 100 x 109/l
   5. Serumkreatinin ikke høyere enn 140 μmol/l
   6. Leverfunksjonstester (ALT, AST, ALK PHOS) ikke høyere enn tre ganger øvre grense for referanseområdet, hvis ingen påviselige levermetastaser eller ikke mer enn 5 x øvre grense av normalområdet i nærvær av lever- eller benmetastaser
   7. Absolutte QTc-intervallverdier på mindre enn 470 ms hos kvinner og mindre enn 450 ms hos menn, vurdert av etterforskeren
6. Tilstedeværelse av en lesjon som var mottagelig for dynamisk MR
7. Skriftlig informert samtykke og pasientens evne til å samarbeide om behandling og oppfølging

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), endokrin terapi, immunterapi eller kjemoterapi i løpet av de siste fire ukene før behandling
2. Gravide eller ammende kvinner ble ekskludert
3. Pasienter som hadde dårlig medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom, så vel som de med aktiv ukontrollert infeksjon
4. Aktuelle maligniteter på andre steder
5. Betydelig historie med rusmisbruk til fritidsbruk
6. Glukokortikosteroider i doser som overstiger de som kreves for fysiologisk erstatning innen de siste 2 ukene
7. Hudlesjoner som kan forhindre langvarig EKG-innsamling
8. Kroppsmasseindeks over 30 kg/m2
9. Pasienter som tok visse medisiner
10. Pasienter med klinisk bevis på hjernemetastaser

11. Pasienter med visse hjertesykdommer

    1. Fremskritt eller ustabil iskemisk hjertesykdom
    2. Pacing-enheter og/eller implanterbar kardiovertor-defibrillator
    3. Betydelig kardiovaskulær sykdom eller ustabil hjerte- og karsykdom
    4. Ikke-vedvarende eller vedvarende atrielle og/eller ventrikulære takyarytmier
    5. Atrieflimmer (inkludert paroksysmalt atrieflimmer) eller atrieflutter
    6. Bundle Branch Block, enhver stabil intra-kardial ledningsavvik med QRS-kompleks > 120 ms, enhver ustabil intra-kardial ledningsabnormitet
    7. Sick sinus syndrome, eller sinus pauser > 2 sekunder
    8. Kjente atrielle og/eller ventrikulære ektopiske slag > 10/time
    9. Fast andregrads AV-blokk, forbigående eller fast tredjegrads AV-blokk
    10. Anamnese med dokumentert ventrikkelfladder, ventrikkelflimmer, Torsade de Pointes takykardi
    11. Pasienter som tidligere hadde fått antracykliner eller andre kjente kardiotoksiske medisiner
12. Kvinner med brystimplantater da disse kan ha forstyrret registreringen av EKG
13. Pasienter med alvorlige elektrolyttavvik og pasienter hvor forbigående elektrolyttavvik kan ha vært forventet under ethvert besøk i studien
14. Pasienter hvor samtidig nevrotropisk medikamentbehandling var kjent for å endre seg eller sannsynligvis ville endre seg i løpet av studien, der slik behandling sannsynligvis ville påvirke pasientens ERG-måling
15. Oftalmiske tilstander hvor de etter etterforskerens mening kan påvirke registreringen av ERG