Faza I badania bezpieczeństwa DMXAA w guzach opornych na leczenie (DART)

Kryteria przyjęcia:

1. Dowody na raka w badaniu histopatologicznym lub cytologicznym, które nie były podatne na żadną standardową terapię lub były oporne na konwencjonalną terapię
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
4. Stan sprawności WHO 0-2

5. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne na początku leczenia:

   1. Hemoglobina co najmniej 9 g/dl
   2. Liczba leukocytów co najmniej 3,0 x 109/l
   3. Neutrofile co najmniej 1,5 x 109/l
   4. Płytki co najmniej 100 x 109/l
   5. Kreatynina w surowicy nie wyższa niż 140 μmol/l
   6. Próby wątrobowe (ALT, AST, ALK PHOS) nie więcej niż trzykrotność górnej granicy normy, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub nie więcej niż 5-krotność górnej granicy normy przy obecności przerzutów do wątroby lub kości
   7. Bezwzględne wartości odstępu QTc poniżej 470 ms u kobiet i poniżej 450 ms u mężczyzn według oceny badacza
6. Obecność zmiany nadającej się do dynamicznego rezonansu magnetycznego
7. Pisemna świadoma zgoda i zdolność pacjenta do współpracy w leczeniu i obserwacji

Kryteria wyłączenia:

1. Radioterapia (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych), hormonoterapia, immunoterapia lub chemioterapia w ciągu ostatnich czterech tygodni przed leczeniem
2. Wykluczono kobiety w ciąży lub karmiące piersią
3. Pacjenci z niskim ryzykiem medycznym z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, jak również pacjenci z aktywną niekontrolowaną infekcją
4. Aktualne nowotwory w innych lokalizacjach
5. Znacząca historia rekreacyjnego nadużywania narkotyków
6. Glikokortykosteroidy w dawkach przekraczających dawki wymagane do fizjologicznej wymiany w ciągu ostatnich 2 tygodni
7. Zmiany skórne, które mogą uniemożliwić długotrwałą akwizycję EKG
8. Wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m2
9. Pacjenci, którzy przyjmowali określone leki
10. Pacjenci z klinicznymi dowodami przerzutów do mózgu

11. Pacjenci z niektórymi chorobami serca

    1. Postępująca lub niestabilna choroba niedokrwienna serca
    2. Urządzenia stymulujące i/lub wszczepialny kardiowertor-defibrylator
    3. Poważna choroba sercowo-naczyniowa lub jakakolwiek niestabilna choroba sercowo-naczyniowa
    4. Nieutrzymujące się lub utrzymujące się tachyarytmie przedsionkowe i/lub komorowe
    5. Migotanie przedsionków (w tym napadowe migotanie przedsionków) lub trzepotanie przedsionków
    6. Blok odnogi pęczka Hisa, każda stabilna nieprawidłowość przewodzenia wewnątrzsercowego z zespołem QRS > 120 ms, każda niestabilna nieprawidłowość przewodzenia wewnątrzsercowego
    7. Zespół chorego węzła zatokowego lub pauzy zatokowe > 2 sekundy
    8. Znane pobudzenia ektopowe przedsionków i/lub komór > 10/godz
    9. Stały blok AV drugiego stopnia, przejściowy lub stały blok AV trzeciego stopnia
    10. Historia udokumentowanego trzepotania komór, migotania komór, częstoskurczu typu Torsade de Pointes
    11. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali antracykliny lub inne znane leki kardiotoksyczne
12. Kobiety z implantami piersi, ponieważ mogły one zakłócać zapis EKG
13. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami elektrolitowymi oraz pacjenci, u których można było spodziewać się przejściowych zaburzeń elektrolitowych podczas dowolnej wizyty w badaniu
14. Pacjenci, u których wiadomo było, że towarzysząca terapia lekami neurotropowymi ulegnie zmianie lub prawdopodobnie ulegnie zmianie w trakcie badania, w przypadku gdy taka terapia prawdopodobnie wpłynie na pomiary ERG pacjentów
15. Stany okulistyczne, które w opinii badacza mogą wpływać na rejestrację ERG