Фаза I исследования безопасности DMXAA при рефрактерных опухолях (DART)

Критерии включения:

1. Доказательства рака по данным гистопатологии или цитологии, который не поддается какой-либо стандартной терапии или рефрактерен к традиционной терапии.
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
4. Статус производительности ВОЗ 0-2

5. Гематологические и биохимические показатели в начале лечения:

   1. Гемоглобин не менее 9 г/дл
   2. Количество лейкоцитов не менее 3,0 х 109/л
   3. Нейтрофилы не менее 1,5 х 109/л
   4. Тромбоциты не менее 100 х 109/л
   5. Креатинин сыворотки не выше 140 мкмоль/л
   6. Функциональные пробы печени (АЛТ, АСТ, ALK PHOS) не более чем в три раза выше верхней границы референсного диапазона, если нет видимых метастазов в печени, или не более чем в 5 раз выше верхней границы нормы при наличии метастазов в печень или кости
   7. Абсолютные значения интервала QTc менее 470 мс у женщин и менее 450 мс у мужчин по оценке исследователя.
6. Наличие поражения, поддающегося динамической МРТ.
7. Письменное информированное согласие и способность пациента сотрудничать с лечением и последующим наблюдением

Критерий исключения:

1. Лучевая терапия (за исключением паллиативных причин), эндокринная терапия, иммунотерапия или химиотерапия в течение предыдущих четырех недель до лечения
2. Беременные или кормящие женщины были исключены
3. Пациенты с низким медицинским риском из-за незлокачественного системного заболевания, а также с активной неконтролируемой инфекцией
4. Текущие злокачественные новообразования других локализаций
5. Значительная история злоупотребления рекреационными наркотиками
6. Глюкокортикостероиды в дозах, превышающих дозы, необходимые для физиологического возмещения в течение предшествующих 2 нед.
7. Поражения кожи, которые могут помешать записи ЭКГ в долгосрочной перспективе
8. Индекс массы тела выше 30 кг/м2
9. Пациенты, которые принимали определенные лекарства
10. Пациенты с клиническими признаками метастазов в головной мозг

11. Пациенты с определенными сердечными заболеваниями

    1. Прогрессирующая или нестабильная ишемическая болезнь сердца
    2. Устройства кардиостимуляции и/или имплантируемый кардиовертор-дефибриллятор
    3. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание или любое нестабильное сердечно-сосудистое заболевание
    4. Неустойчивые или стойкие предсердные и/или желудочковые тахиаритмии
    5. Мерцательная аритмия (включая пароксизмальную мерцательную аритмию) или трепетание предсердий
    6. Блокада ножки пучка Гиса, любая стабильная аномалия внутрисердечной проводимости с комплексом QRS > 120 мс, любая нестабильная аномалия внутрисердечной проводимости
    7. Синдром слабости синусового узла или синусовые паузы > 2 секунд
    8. Известные предсердные и/или желудочковые экстрасистолы > 10/час
    9. Фиксированная АВ-блокада второй степени, преходящая или фиксированная АВ-блокада третьей степени
    10. Задокументированное трепетание желудочков, фибрилляция желудочков, тахикардия Torsade de Pointes в анамнезе
    11. Пациенты, ранее получавшие антрациклины или другие известные кардиотоксические препараты.
12. Женщины с грудными имплантатами, поскольку они могли мешать записи ЭКГ.
13. Пациенты с тяжелыми нарушениями электролитного баланса и пациенты, у которых преходящие нарушения электролитного баланса можно было ожидать во время любого посещения исследования.
14. Пациенты, у которых было известно, что сопутствующая терапия нейротропными препаратами изменилась или могла измениться в ходе исследования, где такая терапия могла повлиять на измерение ЭРГ пациентов.
15. Офтальмологические состояния, при которых, по мнению исследователя, они могут повлиять на запись ЭРГ.