Estudio de seguridad de fase I de DMXAA en tumores refractarios (DART)

Criterios de inclusión:

1. Evidencia de cáncer, por histopatología o citología, que no era tratable con ninguna terapia estándar o era refractario a la terapia convencional
2. Edad ≥ 18 años
3. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
4. Estado funcional de la OMS de 0-2

5. Índices hematológicos y bioquímicos al inicio del tratamiento:

   1. Hemoglobina al menos 9 g/dl
   2. Recuento de leucocitos al menos 3,0 x 109/l
   3. Neutrófilos al menos 1,5 x 109/l
   4. Plaquetas al menos 100 x 109/l
   5. Creatinina sérica no superior a 140 μmol/l
   6. Pruebas de función hepática (ALT, AST, ALK PHOS) no más de tres veces el límite superior del rango de referencia, si no hay metástasis hepáticas demostrables o no más de 5 veces el límite superior del rango normal en presencia de metástasis hepáticas o óseas
   7. Valores absolutos del intervalo QTc de menos de 470 ms en mujeres y menos de 450 ms en hombres según la evaluación del investigador
6. Presencia de una lesión susceptible de resonancia magnética dinámica
7. Consentimiento informado por escrito y la capacidad del paciente para cooperar con el tratamiento y el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia (excepto por razones paliativas), terapia endocrina, inmunoterapia o quimioterapia durante las cuatro semanas previas al tratamiento
2. Se excluyeron mujeres embarazadas o lactantes.
3. Pacientes con riesgo médico bajo debido a enfermedad sistémica no maligna, así como aquellos con infección activa no controlada
4. Neoplasias malignas actuales en otros sitios
5. Antecedentes significativos de abuso de drogas recreativas
6. Glucocorticosteroides en dosis superiores a las requeridas para el reemplazo fisiológico dentro de las 2 semanas previas
7. Lesiones cutáneas que pueden impedir la adquisición de ECG a largo plazo
8. Índice de masa corporal superior a 30 kg/m2
9. Pacientes que estaban tomando ciertos medicamentos.
10. Pacientes con evidencia clínica de metástasis cerebrales

11. Pacientes con ciertas condiciones cardíacas.

    1. Cardiopatía isquémica avanzada o inestable
    2. Marcapasos y/o cardioversor-desfibrilador implantable
    3. Enfermedad cardiovascular significativa o cualquier enfermedad cardiovascular inestable
    4. Taquiarritmias auriculares y/o ventriculares no sostenidas o sostenidas
    5. Fibrilación auricular (incluida la fibrilación auricular paroxística) o aleteo auricular
    6. Bloqueo de rama del haz, cualquier anomalía de conducción intracardíaca estable con complejo QRS > 120 ms, cualquier anomalía de conducción intracardíaca inestable
    7. Síndrome del seno enfermo o pausas sinusales > 2 segundos
    8. Latidos ectópicos auriculares y/o ventriculares conocidos > 10/hora
    9. Bloqueo AV fijo de segundo grado, bloqueo AV transitorio o fijo de tercer grado
    10. Antecedentes de aleteo ventricular documentado, fibrilación ventricular, taquicardia Torsade de Pointes
    11. Pacientes que habían recibido previamente antraciclinas u otros medicamentos cardiotóxicos conocidos
12. Mujeres con implantes mamarios ya que estos pueden haber interferido en el registro del ECG
13. Pacientes con anomalías electrolíticas graves y pacientes en los que se esperaban anomalías electrolíticas transitorias durante cualquier visita del estudio.
14. Pacientes en los que se sabía que la terapia farmacológica neurotrópica concomitante cambiaba o era probable que cambiara durante el curso del estudio, donde era probable que dicha terapia afectara la medición de ERG de los pacientes
15. Afecciones oftálmicas que, a juicio del investigador, puedan afectar al registro del ERG