Étude de sécurité de phase I du DMXAA dans les tumeurs réfractaires (DART)

Critère d'intégration:

1. Preuve de cancer, par histopathologie ou cytologie, qui ne se prêtait à aucun traitement standard ou était réfractaire au traitement conventionnel
2. Âge ≥ 18 ans
3. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
4. Statut de performance de l'OMS de 0-2

5. Index hématologiques et biochimiques en début de traitement :

   1. Hémoglobine au moins 9 g/dl
   2. Nombre de leucocytes au moins 3,0 x 109/l
   3. Neutrophiles au moins 1,5 x 109/l
   4. Plaquettes au moins 100 x 109/l
   5. Créatinine sérique non supérieure à 140 μmol/l
   6. Tests de la fonction hépatique (ALT, AST, ALK PHOS) pas plus de trois fois la limite supérieure de la plage de référence, en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou pas plus de 5 x la limite supérieure de la plage normale en présence de métastases hépatiques ou osseuses
   7. Valeurs absolues de l'intervalle QTc inférieures à 470 ms chez les femmes et inférieures à 450 ms chez les hommes, telles qu'évaluées par l'investigateur
6. Présence d'une lésion justiciable d'une IRM dynamique
7. Consentement éclairé écrit et capacité du patient à coopérer au traitement et au suivi

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), thérapie endocrinienne, immunothérapie ou chimiothérapie au cours des quatre semaines précédant le traitement
2. Les femmes enceintes ou allaitantes ont été exclues
3. Patients présentant de faibles risques médicaux en raison d'une maladie systémique non maligne, ainsi que ceux présentant une infection active non contrôlée
4. Malignités actuelles sur d'autres sites
5. Antécédents significatifs d'abus de drogues récréatives
6. Glucocorticostéroïdes à des doses supérieures à celles requises pour le remplacement physiologique au cours des 2 semaines précédentes
7. Lésions cutanées pouvant empêcher l'acquisition à long terme d'un ECG
8. Indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m2
9. Patients qui prenaient certains médicaments
10. Patients présentant des signes cliniques de métastases cérébrales

11. Patients atteints de certaines maladies cardiaques

    1. Cardiopathie ischémique évolutive ou instable
    2. Appareils de stimulation et/ou défibrillateur cardiaque implantable
    3. Maladie cardiovasculaire grave ou toute maladie cardiovasculaire instable
    4. Tachyarythmies auriculaires et/ou ventriculaires non soutenues ou soutenues
    5. Fibrillation auriculaire (y compris la fibrillation auriculaire paroxystique) ou flutter auriculaire
    6. Bloc de branche, toute anomalie de conduction intracardiaque stable avec complexe QRS > 120 ms, toute anomalie de conduction intracardiaque instable
    7. Syndrome de sinus malade ou pauses sinusales > 2 secondes
    8. Battements ectopiques auriculaires et/ou ventriculaires connus > 10/heure
    9. Bloc AV fixe du deuxième degré, bloc AV transitoire ou fixe du troisième degré
    10. Antécédents documentés de flutter ventriculaire, de fibrillation ventriculaire, de tachycardie en torsade de pointes
    11. Patients ayant déjà reçu des anthracyclines ou d'autres médicaments cardiotoxiques connus
12. Les femmes avec des implants mammaires car ceux-ci peuvent avoir interféré avec l'enregistrement de l'ECG
13. Patients présentant des anomalies électrolytiques sévères et patients chez qui des anomalies électrolytiques transitoires auraient pu être attendues lors de toute visite de l'étude
14. Patients chez qui un traitement médicamenteux neurotrope concomitant était connu pour changer ou était susceptible de changer au cours de l'étude, où un tel traitement était susceptible d'affecter la mesure ERG des patients
15. Conditions ophtalmiques où, de l'avis de l'investigateur, elles pourraient affecter l'enregistrement de l'ERG