Fase I veiligheidsstudie van DMXAA bij refractaire tumoren (DART)

Inclusiecriteria:

1. Bewijs van kanker, door histopathologie of cytologie, die niet vatbaar was voor enige standaardtherapie of ongevoelig was voor conventionele therapie
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Levensverwachting van minimaal 12 weken
4. WHO-prestatiestatus van 0-2

5. Hematologische en biochemische indicatoren aan het begin van de behandeling:

   1. Hemoglobine minimaal 9 g/dl
   2. Leukocytenaantal minimaal 3,0 x 109/l
   3. Neutrofielen minimaal 1,5 x 109/l
   4. Bloedplaatjes minimaal 100 x 109/l
   5. Serumcreatinine niet hoger dan 140 μmol/l
   6. Leverfunctietesten (ALT, AST, ALK PHOS) niet hoger dan driemaal de bovengrens van het referentiebereik, indien geen aantoonbare levermetastasen of niet meer dan 5 x bovengrens van het normaalbereik bij aanwezigheid van lever- of botmetastasen
   7. Absolute QTc-intervalwaarden van minder dan 470 ms bij vrouwen en minder dan 450 ms bij mannen zoals beoordeeld door de onderzoeker
6. Aanwezigheid van een laesie die vatbaar was voor dynamische MRI
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en het vermogen van de patiënt om mee te werken aan de behandeling en follow-up

Uitsluitingscriteria:

1. Radiotherapie (behalve om palliatieve redenen), endocriene therapie, immunotherapie of chemotherapie gedurende de laatste vier weken voorafgaand aan de behandeling
2. Zwangere of zogende vrouwen werden uitgesloten
3. Patiënten met een laag medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, evenals patiënten met een actieve ongecontroleerde infectie
4. Huidige maligniteiten op andere sites
5. Aanzienlijke geschiedenis van recreatief drugsmisbruik
6. Glucocorticosteroïden in doses hoger dan die nodig zijn voor fysiologische vervanging in de voorgaande 2 weken
7. Huidlaesies die langdurige ECG-opname kunnen voorkomen
8. Body mass index boven 30 kg/m2
9. Patiënten die bepaalde medicijnen gebruikten
10. Patiënten met klinisch bewijs van hersenmetastasen

11. Patiënten met bepaalde hartaandoeningen

    1. Voortschrijdende of onstabiele ischemische hartziekte
    2. Pacingapparaten en/of implanteerbare cardiovertor-defibrillator
    3. Aanzienlijke hart- en vaatziekten of een onstabiele hart- en vaatziekten
    4. Niet-aanhoudende of aanhoudende atriale en/of ventriculaire tachyaritmieën
    5. Boezemfibrilleren (inclusief paroxismaal atriumfibrilleren) of atriumflutter
    6. Bundeltakblok, elke stabiele intracardiale geleidingsafwijking met QRS-complex > 120 ms, elke onstabiele intracardiale geleidingsafwijking
    7. Sick-sinussyndroom of sinuspauzes > 2 seconden
    8. Bekende atriale en/of ventriculaire ectopische slagen > 10/uur
    9. Vast tweedegraads AV-blok, tijdelijk of vast derdegraads AV-blok
    10. Geschiedenis van gedocumenteerde ventriculaire flutter, ventrikelfibrillatie, Torsade de Pointes-tachycardie
    11. Patiënten die eerder antracyclines of andere bekende cardiotoxische medicatie hadden gekregen
12. Vrouwen met borstimplantaten, omdat deze de opname van het ECG kunnen verstoren
13. Patiënten met ernstige elektrolytafwijkingen en patiënten bij wie tijdens een bezoek aan de studie voorbijgaande elektrolytafwijkingen kunnen worden verwacht
14. Patiënten bij wie bekend was dat gelijktijdige neurotrope medicamenteuze therapie veranderde of waarschijnlijk zou veranderen in de loop van het onderzoek, waarbij het waarschijnlijk was dat een dergelijke therapie de ERG-meting van de patiënt zou beïnvloeden
15. Oogaandoeningen waar ze naar de mening van de onderzoeker de opname van de ERG kunnen beïnvloeden