Fas I säkerhetsstudie av DMXAA i refraktära tumörer (DART)

Inklusionskriterier:

1. Bevis på cancer, genom histopatologi eller cytologi, som inte var mottaglig för någon standardterapi eller som var motståndskraftig mot konventionell terapi
2. Ålder ≥ 18 år
3. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
4. WHO prestationsstatus på 0-2

5. Hematologiska och biokemiska index i början av behandlingen:

   1. Hemoglobin minst 9 g/dl
   2. Leukocytantal minst 3,0 x 109/l
   3. Neutrofiler minst 1,5 x 109/l
   4. Trombocyter minst 100 x 109/l
   5. Serumkreatinin inte högre än 140 μmol/l
   6. Leverfunktionstester (ALT, AST, ALK PHOS) inte högre än tre gånger den övre gränsen för referensintervallet, om inga påvisbara levermetastaser eller inte mer än 5 x den övre gränsen för normalområdet i närvaro av lever- eller benmetastaser
   7. Absoluta QTc-intervallvärden på mindre än 470 ms hos kvinnor och mindre än 450 ms hos män enligt bedömningen av utredaren
6. Förekomst av en lesion som var mottaglig för dynamisk MRI
7. Skriftligt informerat samtycke och patientens förmåga att samarbeta med behandling och uppföljning

Exklusions kriterier:

1. Strålbehandling (utom av palliativa skäl), endokrin terapi, immunterapi eller kemoterapi under de senaste fyra veckorna före behandling
2. Gravida eller ammande kvinnor exkluderades
3. Patienter som hade dåliga medicinska risker på grund av icke-maligna systemsjukdomar, såväl som de med aktiv okontrollerad infektion
4. Aktuella maligniteter på andra platser
5. Betydande historia av rekreationsdrogmissbruk
6. Glukokortikosteroider i doser som överstiger de som krävs för fysiologisk ersättning under de senaste 2 veckorna
7. Hudskador som kan förhindra långvarig EKG-insamling
8. Body mass index över 30 kg/m2
9. Patienter som tog vissa mediciner
10. Patienter med kliniska bevis på hjärnmetastaser

11. Patienter med vissa hjärtsjukdomar

    1. Framskridande eller instabil ischemisk hjärtsjukdom
    2. Stimuleringsenheter och/eller implanterbar el-defibrillator
    3. Betydande hjärt-kärlsjukdom eller någon instabil hjärt-kärlsjukdom
    4. Icke ihållande eller ihållande atriella och/eller ventrikulära takyarytmier
    5. Förmaksflimmer (inklusive paroxysmalt förmaksflimmer) eller förmaksfladder
    6. Bundle Branch Block, alla stabila intrakardiella överledningsavvikelser med QRS-komplex > 120 ms, alla instabila intrakardiella överledningsavvikelser
    7. Sick sinus syndrome, eller sinuspauser > 2 sekunder
    8. Kända atriella och/eller ventrikulära ektopiska slag > 10/timme
    9. Fast andra gradens AV-block, transient eller fast tredje gradens AV-block
    10. Historik av dokumenterat ventrikelfladder, ventrikelflimmer, Torsade de Pointes takykardi
    11. Patienter som tidigare fått antracykliner eller annan känd kardiotoxisk medicin
12. Kvinnor med bröstimplantat eftersom dessa kan ha stört registreringen av EKG
13. Patienter med allvarliga elektrolytavvikelser och patienter hos vilka övergående elektrolytavvikelser kan ha förväntats under något besök i studien
14. Patienter där samtidig neurotropisk läkemedelsbehandling var känd för att förändras eller sannolikt skulle förändras under studiens gång, där sådan behandling sannolikt skulle påverka patientens ERG-mätning
15. Oftalmiska tillstånd där de enligt utredarens uppfattning kan påverka registreringen av ERG