Estudo de Segurança de Fase I de DMXAA em Tumores Refratários (DART)

Critério de inclusão:

1. Evidência de câncer, por histopatologia ou citologia, que não foi passível de qualquer terapia padrão ou refratário à terapia convencional
2. Idade ≥ 18 anos
3. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
4. Status de desempenho da OMS de 0-2

5. Índices hematológicos e bioquímicos no início do tratamento:

   1. Hemoglobina pelo menos 9 g/dl
   2. Contagem de leucócitos pelo menos 3,0 x 109/l
   3. Neutrófilos pelo menos 1,5 x 109/l
   4. Plaquetas pelo menos 100 x 109/l
   5. Creatinina sérica não superior a 140 μmol/l
   6. Testes de função hepática (ALT, AST, ALK PHOS) não superiores a três vezes o limite superior do intervalo de referência, se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou não mais de 5 vezes o limite superior do intervalo normal na presença de metástases hepáticas ou ósseas
   7. Valores absolutos do intervalo QTc de menos de 470 ms em mulheres e menos de 450 ms em homens, conforme avaliado pelo investigador
6. Presença de uma lesão passível de ressonância magnética dinâmica
7. Consentimento informado por escrito e a capacidade do paciente de cooperar com o tratamento e acompanhamento

Critério de exclusão:

1. Radioterapia (exceto por motivos paliativos), terapia endócrina, imunoterapia ou quimioterapia durante as quatro semanas anteriores ao tratamento
2. Mulheres grávidas ou lactantes foram excluídas
3. Pacientes com baixo risco médico devido a doença sistêmica não maligna, bem como aqueles com infecção ativa não controlada
4. Malignidades atuais em outros locais
5. História significativa de abuso de drogas recreativas
6. Glicocorticosteróides em doses superiores às necessárias para reposição fisiológica nas 2 semanas anteriores
7. Lesões cutâneas que podem impedir a aquisição de ECG a longo prazo
8. Índice de massa corporal acima de 30 kg/m2
9. Pacientes que estavam tomando certos medicamentos
10. Pacientes com evidência clínica de metástases cerebrais

11. Pacientes com certas condições cardíacas

    1. Doença cardíaca isquêmica avançada ou instável
    2. Dispositivos de estimulação e/ou cardioversor-desfibrilador implantável
    3. Doença cardiovascular significativa ou qualquer doença cardiovascular instável
    4. Taquiarritmias atriais e/ou ventriculares não sustentadas ou sustentadas
    5. Fibrilação atrial (incluindo fibrilação atrial paroxística) ou flutter atrial
    6. Bloqueio de ramo, qualquer anormalidade de condução intracardíaca estável com complexo QRS > 120 ms, qualquer anormalidade de condução intracardíaca instável
    7. Síndrome do nódulo sinusal ou pausas sinusais > 2 segundos
    8. Batimentos ectópicos atriais e/ou ventriculares conhecidos > 10/hora
    9. Bloqueio AV fixo de segundo grau, bloqueio AV transitório ou fixo de terceiro grau
    10. História de flutter ventricular documentado, fibrilação ventricular, taquicardia Torsade de Pointes
    11. Pacientes que receberam anteriormente antraciclinas ou outros medicamentos cardiotóxicos conhecidos
12. Mulheres com implantes mamários, pois estes podem ter interferido no registro do ECG
13. Pacientes com anormalidades eletrolíticas graves e pacientes nos quais anormalidades eletrolíticas transitórias podem ser esperadas durante qualquer visita do estudo
14. Pacientes nos quais a terapia medicamentosa neurotrópica concomitante era conhecida por mudar ou provavelmente mudaria durante o curso do estudo, onde tal terapia provavelmente afetaria a medição do ERG do paciente
15. Condições oftálmicas em que, na opinião do investigador, possam afetar o registro do ERG