Studio di sicurezza di fase I di DMXAA nei tumori refrattari (DART)

Criterio di inclusione:

1. Evidenza di cancro, mediante istopatologia o citologia, che non era suscettibile di alcuna terapia standard o era refrattario alla terapia convenzionale
2. Età ≥ 18 anni
3. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
4. Performance status dell'OMS di 0-2

5. Indici ematologici e biochimici all'inizio del trattamento:

   1. Emoglobina almeno 9 g/dl
   2. Conta leucocitaria almeno 3,0 x 109/l
   3. Neutrofili almeno 1,5 x 109/l
   4. Piastrine almeno 100 x 109/l
   5. Creatinina sierica non superiore a 140 μmol/l
   6. Test di funzionalità epatica (ALT, AST, ALK PHOS) non superiori a tre volte il limite superiore del range di riferimento, se non sono dimostrabili metastasi epatiche o non più di 5 volte il limite superiore del range normale in presenza di metastasi epatiche o ossee
   7. Valori assoluti dell'intervallo QTc inferiori a 470 ms nelle femmine e inferiori a 450 ms nei maschi come valutato dallo sperimentatore
6. Presenza di una lesione suscettibile di risonanza magnetica dinamica
7. Consenso informato scritto e capacità del paziente di cooperare con il trattamento e il follow-up

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia (eccetto per motivi palliativi), terapia endocrina, immunoterapia o chemioterapia durante le quattro settimane precedenti il ​​trattamento
2. Sono state escluse le donne in gravidanza o in allattamento
3. Pazienti con scarsi rischi medici a causa di malattie sistemiche non maligne, così come quelli con infezione attiva non controllata
4. Neoplasie attuali in altri siti
5. Storia significativa di abuso di droghe ricreative
6. Glucocorticosteroidi in dosi superiori a quelle necessarie per la sostituzione fisiologica nelle 2 settimane precedenti
7. Lesioni cutanee che possono impedire l'acquisizione dell'ECG a lungo termine
8. Indice di massa corporea superiore a 30 kg/m2
9. Pazienti che stavano assumendo determinati farmaci
10. Pazienti con evidenza clinica di metastasi cerebrali

11. Pazienti con determinate condizioni cardiache

    1. Cardiopatia ischemica avanzata o instabile
    2. Dispositivi di stimolazione e/o defibrillatore cardioversore impiantabile
    3. Malattia cardiovascolare significativa o qualsiasi malattia cardiovascolare instabile
    4. Tachiaritmie atriali e/o ventricolari non sostenute o sostenute
    5. Fibrillazione atriale (compresa la fibrillazione atriale parossistica) o flutter atriale
    6. Blocco di branca, qualsiasi anomalia della conduzione intracardiaca stabile con complesso QRS > 120 ms, qualsiasi anomalia della conduzione intracardiaca instabile
    7. Sindrome del seno malato o pause sinusali > 2 secondi
    8. Battiti ectopici atriali e/o ventricolari noti > 10/ora
    9. Blocco AV fisso di secondo grado, blocco AV transitorio o fisso di terzo grado
    10. Storia di flutter ventricolare documentato, fibrillazione ventricolare, tachicardia Torsade de Pointes
    11. Pazienti che avevano precedentemente ricevuto antracicline o altri farmaci cardiotossici noti
12. Donne con protesi mammarie poiché potrebbero aver interferito con la registrazione dell'ECG
13. Pazienti con gravi anomalie elettrolitiche e pazienti in cui si potevano prevedere anomalie transitorie degli elettroliti durante qualsiasi visita dello studio
14. Pazienti in cui era noto che la terapia farmacologica neurotropica concomitante cambiava o era probabile che cambiasse nel corso dello studio, in cui tale terapia poteva influenzare la misurazione ERG del paziente
15. Condizioni oftalmiche in cui, a parere dello sperimentatore, potrebbero influenzare la registrazione dell'ERG