Add-on Pilot Trial av Minocycline for å behandle Fragilt X Syndrome
Add-on Pilot Trial av Minocycline in Fragilt X Syndrome
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Fragilt X-syndrom (FXS) er den mest kjente arvelige formen for psykisk funksjonshemming og er også assosiert med en rekke lærevansker, nevrologiske problemer, som anfall og atferdsvansker. For mange individer med FXS resulterer atferdsvansker i alvorlige problemer i familien og samfunnet, spesielt i form av agitasjon, temperamentsutbrudd, hyperaktivitet og aggresjon. Disse problemene krever ofte en rekke psykofarmakologiske og atferdsmessige tilnærminger. Selv om en rekke medisiner kan være nyttige i FXS, er det ingen målrettede intervensjoner basert på molekylære abnormiteter som er studert. Det er funnet defekter i dendritisk ryggradsdannelse i hjernen til pasienter med Fragile X, noe som tyder på at disse strukturene kan representere et anatomisk og fysiologisk grunnlag for de kognitive underskuddene forbundet med denne lidelsen. Nyere forskning har antydet at minocyklin kan ha en spesifikk fordel i behandlingen av FXS. Minocycline er et antibiotikum som har vist seg å hemme aktiviteten til matrise metallo-proteinase-9 (MMP-9), som er oppregulert i hippocampus til FMR1 KO (Fragile X Mental Retardation-1 Knockout) mus og kan være ansvarlig for den umodne dendritiske ryggradsprofilen til hippocampale nevroner. Minocycline har nylig blitt brukt til å behandle FXS KO-musemodellen for Fragile X, og ble funnet å redde denne unormale fenotypen ved å indusere dannelsen av modne dendritiske ryggrader i FMR1 KO hippocampale nevroner, både in vitro og in vivo. Minocyklinbehandlede FXS KO-mus presterte også betydelig bedre i den forhøyede labyrinten, en kognitiv ytelsestest som måler aktivitet og angst.
Spennende prekliniske effekter av minocyklin med hensyn til FXS sykdomsmodellen har ført til dette pilotforslaget, som er designet for å generere foreløpige data som kan brukes til å støtte en større klinisk studie.
Den generelle hypotesen er at minocyklin er en spesifikk molekylær målrettet behandling for FXS som vil vise gunstige effekter på forstyrrende atferd og muligens andre assosierte trekk ved FXS via en reduksjon i MMP-9-aktivitet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5S 2C2
- Surrey Place Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av FXS ved klinisk evaluering og bekreftet ved FMR1-DNA-testing med tilstedeværelse av full mutasjon eller mosaikk for full mutasjon. Tidligere DNA-testrapporter vil bli akseptert, når tilgjengelig.
- Alder mellom 13 og 35 år inkludert på tidspunktet for informert samtykke.
- Mann eller kvinne
- CGI-alvorlighetsscore på 4 eller høyere, indikerer moderat eller større alvorlighetsgrad av atferdsproblemer. Dette er en 7-punkts skala for klinisk globalt inntrykk av alvorlighetsgrad som klinikeren fyller ut etter å ha vurdert all tilgjengelig informasjon om pasienten, inkludert foreldrehistorien, undersøkelsen i klinikken, rapporter fra skolen og andre kilder.
- Poeng på 9 eller høyere på sjekklisten for avvikende oppførsel - Irritabilitetsskala (topp 50. %-brikke). ABC er en global atferdssjekkliste implementert for måling av medikamenter og andre behandlingseffekter hos psykisk funksjonshemmede individer. Den består av 5 empirisk utledede dimensjoner, inkludert irritabilitet, sløvhet/tilbaketrekking, upassende tale, hyperaktivitet og stereotyp atferd basert på 58 elementer som beskriver ulike atferdsproblemer.
- Tilgjengelighet av foreldre og/eller omsorgsperson for alle klinikkbesøk og vurderinger.
- Engelsk flytende og lesenivå i 6. klasse eller høyere hos en omsorgsperson.
Ekskluderingskriterier:
- Allergi mot minocyklin.
- Nyresykdom eller forhøyede nyrefunksjonstester.
- Leversykdom eller forhøyede leverfunksjonstester.
- Deltakere med nøytropeni, anemi eller trombocytopeni.
- Anamnese med systemisk lupus erythematosus eller screening av antinukleært antistoff (ANA) titer på >1:40, da minocyklin kan forårsake en lupuslignende reaksjon.
- Personer som ikke har en mor eller omsorgsperson som er villig til å delta i klinikkbesøkene.
- Personer som er gravide eller står i fare for å bli gravide, spesielt seksuelt aktive kvinner, vil bli ekskludert.
- Tilstedeværelse av vedvarende psykotiske symptomer
- Personer med alvorlighetsgrad av symptomer anses sannsynligvis å sette personlig sikkerhet eller andres sikkerhet i fare.
- Anamnese med systemisk lupus erythematosus eller screening av antinukleært antistoff (ANA) titer på >1:40, da minocyklin kan forårsake en lupuslignende reaksjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: minocylin 50 mg eller 100 mg PO BID
åpen behandling med minocyklin lav eller høy dose, 50 mg eller 100 mg PO (via munnen) BID (to ganger daglig), lagt til eksisterende medisinering i 8 uker
|
50-100 mg PO BID i 8 uker med opsjon på 1 års forlengelse.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline av ABC Irritabilitet Subtest Score ved 8 uker
Tidsramme: Baseline og 8 uker
|
Irritabilitetsskalaen med 15 elementer inkluderer spørsmål om aggresjon, selvskading, raserianfall, agitasjon og ustabilt humør på en skala fra 0 til 45 med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad.
Denne skalaen har blitt brukt med hell i tidligere medisinstudier hos barn med autisme og hos pasienter med FXS og i en kontrollert studie av ampakine CX516 i FXS.
Alle ABC-underskalaer viste god reliabilitet når de ble brukt av foreldre og omsorgspersoner til individer med FXS for å vurdere atferd i CX516-studien NCT00054730, og ga verdier for intraklassekorrelasjonskoeffisient (ICC) på 0,7-0,9.
|
Baseline og 8 uker
|
|
ABC Irritability Subtest Score
Tidsramme: 8 uker
|
ABC Irritabilitet subtest score ble brukt
|
8 uker
|
|
ABC Irritability Subtest Score
Tidsramme: 1 år
|
ABC (Aberrant behavior checklist) Irritabilitetssubtestscore ble brukt
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Overordnede definerte målsymptomer Skala-visuelt
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
Clinical Global Impression Scale
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
Stanford Binet 5 (SB5)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
The Peabody Picture Vocabulary Test Third Edition (PPVT-III)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
Det repeterbare batteriet for vurdering av nevropsykologisk status (RBANS)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
Ikke-verbal assosiativ læringsoppgave (NVALT)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
Overordnede definerte målsymptomer Skala-visuelt
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
|
Overordnede definerte målsymptomer Skala-visuelt
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Clinical Global Impression Scale
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
|
Clinical Global Impression Scale
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Stanford Binet 5 (SB5)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
The Peabody Picture Vocabulary Test Third Edition (PPVT-III)
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
|
The Peabody Picture Vocabulary Test Third Edition (PPVT-III)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Det repeterbare batteriet for vurdering av nevropsykologisk status (RBANS)
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
|
Det repeterbare batteriet for vurdering av nevropsykologisk status (RBANS)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Ikke-verbal assosiativ læringsoppgave (NVALT)
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
|
Ikke-verbal assosiativ læringsoppgave (NVALT)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS)
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
|
Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carlo Paribello, M.D., Fragile X Research Foundation of Canada
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
Hjelpsomme linker
- The Fragile X Research Foundation of Canada is a non-profit organization which is dedicated to funding biomedical research for improved treatment and, ultimately, a cure for fragile X.
- FRAXA is a non-profit organization whose mission is to accelerate progress toward effective treatments and a cure for Fragile X, by funding the most promising research.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Sykdom
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Mental retardasjon, X-Linked
- Intellektuell funksjonshemming
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Kromosomforstyrrelser
- Kjønnskromosomforstyrrelser
- Syndrom
- Fragilt X-syndrom
- Anti-infeksjonsmidler
- Antibakterielle midler
- Minocyklin
Andre studie-ID-numre
- 010308
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .