Add-on-Pilotstudie mit Minocyclin zur Behandlung des Fragile-X-Syndroms

Das Fragile-X-Syndrom (FXS) ist die häufigste bekannte erbliche Form der geistigen Beeinträchtigung und wird auch mit einer Reihe von Lernbehinderungen, neurologischen Problemen wie Krampfanfällen und Verhaltensstörungen in Verbindung gebracht. Für viele Personen mit FXS führen Verhaltensschwierigkeiten zu schwerwiegenden Problemen innerhalb der Familie und der Gemeinschaft, insbesondere in Form von Unruhe, Wutausbrüchen, Hyperaktivität und Aggression. Diese Probleme erfordern oft eine Vielzahl von psychopharmakologischen und verhaltenstherapeutischen Ansätzen. Obwohl eine Vielzahl von Medikamenten bei FXS hilfreich sein können, gibt es keine gezielten Interventionen, die auf molekularen Anomalien basieren, die untersucht wurden. In den Gehirnen von Patienten mit Fragile X wurden Defekte in der dendritischen Wirbelsäulenbildung gefunden, was darauf hindeutet, dass diese Strukturen eine anatomische und physiologische Grundlage für die mit dieser Störung verbundenen kognitiven Defizite darstellen könnten. Jüngste Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Minocyclin einen besonderen Nutzen bei der Behandlung von FXS haben könnte. Minocyclin ist ein Antibiotikum, von dem festgestellt wurde, dass es die Aktivität der Matrix-Metallo-Proteinase-9 (MMP-9) hemmt, die im Hippocampus von FMR1 KO (Fragile X Mental Retardation-1 Knockout)-Mäusen hochreguliert ist und dafür verantwortlich sein könnte für das unreife dendritische Spine-Profil von Hippocampus-Neuronen. Minocyclin wurde kürzlich zur Behandlung des FXS-KO-Mausmodells für Fragile X verwendet und es wurde festgestellt, dass es diesen abnormalen Phänotyp rettet, indem es die Bildung reifer dendritischer Stacheln in FMR1-KO-Hippocampus-Neuronen sowohl in vitro als auch in vivo induziert. Mit Minocyclin behandelte FXS-KO-Mäuse schnitten auch im erhöhten Labyrinth, einem kognitiven Leistungstest, der Aktivität und Angst misst, signifikant besser ab.

Spannende präklinische Wirkungen von Minocyclin im Hinblick auf das FXS-Krankheitsmodell haben zu diesem Pilotprojekt geführt, das darauf abzielt, vorläufige Daten zu generieren, die zur Unterstützung einer größeren klinischen Studie verwendet werden könnten.

Die allgemeine Hypothese ist, dass Minocyclin eine spezifische molekulare gezielte Behandlung für FXS ist, die über eine Verringerung der MMP-9-Aktivität positive Auswirkungen auf störendes Verhalten und möglicherweise andere damit verbundene Merkmale von FXS zeigen wird.