Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Add-on pilotproef van Minocycline voor de behandeling van het Fragile X-syndroom

16 februari 2016 bijgewerkt door: FRAXA Research Foundation

Add-on proefonderzoek van Minocycline bij het Fragiele X-syndroom

Het Fragile X Syndroom (FXS) is de meest voorkomende erfelijke vorm van mentale stoornissen, ontwikkelingsstoornissen en autisme. Minocycline is een antibioticum dat onlangs is gebruikt om het muismodel voor Fragile X te behandelen en waarvan is vastgesteld dat het de structurele afwijkingen die in hun hersencellen worden waargenomen, omkeert. Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of minocycline een effectieve behandeling is voor patiënten met het fragiele X-syndroom (FXS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het Fragiele-X-syndroom (FXS) is de meest bekende erfelijke vorm van mentale stoornissen en wordt ook in verband gebracht met een reeks leerstoornissen, neurologische problemen, zoals epileptische aanvallen, en gedragsproblemen. Voor veel mensen met FXS leiden gedragsproblemen tot ernstige problemen binnen het gezin en de gemeenschap, met name in de vorm van agitatie, woede-uitbarstingen, hyperactiviteit en agressie. Deze problemen vereisen vaak een verscheidenheid aan psychofarmacologische en gedragsmatige benaderingen. Hoewel een verscheidenheid aan medicijnen nuttig kan zijn bij FXS, zijn er geen gerichte interventies op basis van moleculaire afwijkingen die zijn bestudeerd. Defecten in de vorming van dendritische wervelkolom zijn gevonden in de hersenen van patiënten met Fragile X, wat suggereert dat deze structuren een anatomische en fysiologische basis kunnen vormen voor de cognitieve tekorten die met deze aandoening gepaard gaan. Recent onderzoek heeft gesuggereerd dat minocycline een specifiek voordeel kan hebben bij de behandeling van FXS. Minocycline is een antibioticum waarvan is vastgesteld dat het de activiteit remt van matrix metallo-proteïnase-9 (MMP-9), dat omhoog wordt gereguleerd in de hippocampus van FMR1 KO-muizen (Fragile X Mental Retardation-1 Knockout) en mogelijk verantwoordelijk is voor voor het onrijpe dendritische ruggengraatprofiel van hippocampale neuronen. Minocycline is onlangs gebruikt om het FXS KO-muismodel voor Fragile X te behandelen en bleek dit abnormale fenotype te redden door de vorming van volwassen dendritische stekels in FMR1 KO hippocampale neuronen te induceren, zowel in vitro als in vivo. Met Minocycline behandelde FXS KO-muizen presteerden ook significant beter in de verhoogde doolhof, een cognitieve prestatietest die activiteit en angst meet.

Opwindende preklinische effecten van minocycline met betrekking tot het FXS-ziektemodel hebben geleid tot dit pilotvoorstel, dat is ontworpen om voorlopige gegevens te genereren die kunnen worden gebruikt ter ondersteuning van een grotere klinische studie.

De algemene hypothese is dat minocycline een specifieke moleculair gerichte behandeling is voor FXS die gunstige effecten zal vertonen op storend gedrag en mogelijk andere geassocieerde kenmerken van FXS via een vermindering van de MMP-9-activiteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5S 2C2
        • Surrey Place Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

11 jaar tot 33 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van FXS door klinische evaluatie en bevestigd door FMR1-DNA-testen met aanwezigheid van volledige mutatie of mozaïekvorming voor de volledige mutatie. Eerdere DNA-testrapporten worden geaccepteerd, indien beschikbaar.
  • Leeftijd tussen 13 en 35 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
  • Man of vrouw
  • CGI-Severity Score van 4 of hoger, indicatief voor matige of grotere ernst van gedragsproblemen. Dit is een 7-puntsschaal van klinische globale indruk van ernst die de clinicus invult nadat hij alle beschikbare informatie over de patiënt heeft overwogen, inclusief de voorgeschiedenis van de ouders, het onderzoek in de kliniek, rapporten van de school en andere bronnen.
  • Score van 9 of hoger op de Afwijkende Gedragschecklist - Prikkelbaarheidsschaal (top 50e %-tegel). Het ABC is een globale gedragschecklist die is geïmplementeerd voor het meten van drugs- en andere behandelingseffecten bij personen met een verstandelijke beperking. Het bestaat uit 5 empirisch afgeleide dimensies, waaronder prikkelbaarheid, lethargie/terugtrekking, ongepaste spraak, hyperactiviteit en stereotiep gedrag, gebaseerd op 58 items die verschillende gedragsproblemen beschrijven.
  • Beschikbaarheid van ouder en/of verzorger voor alle kliniekbezoeken en beoordelingen.
  • Engelse taalvaardigheid en leesniveau van 6e leerjaar of hoger bij één verzorger.

Uitsluitingscriteria:

  • Allergie voor minocycline.
  • Nierziekte of verhoogde nierfunctietesten.
  • Leverziekte of verhoogde leverfunctietesten.
  • Deelnemers met neutropenie, bloedarmoede of trombocytopenie.
  • Voorgeschiedenis van systemische lupus erythematosus of screening anti-nucleaire antilichaam (ANA) titer van >1:40, aangezien minocycline een lupusachtige reactie kan veroorzaken.
  • Personen die geen moeder of verzorger hebben die bereid is deel te nemen aan de kliniekbezoeken.
  • Personen die zwanger zijn of het risico lopen zwanger te worden, met name seksueel actieve vrouwen, worden uitgesloten.
  • Aanwezigheid van aanhoudende psychotische symptomen
  • Proefpersonen met een ernst van de symptomen waarvan wordt aangenomen dat ze de persoonlijke veiligheid of de veiligheid van anderen in gevaar brengen.
  • Voorgeschiedenis van systemische lupus erythematosus of screening anti-nucleaire antilichaam (ANA) titer van >1:40, aangezien minocycline een lupusachtige reactie kan veroorzaken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: minocyline 50 mg of 100 mg PO BID
open-labelbehandeling met lage of hoge dosis minocycline, 50 mg of 100 mg PO (via de mond) BID (tweemaal daags), toegevoegd aan bestaand medicatieregime gedurende 8 weken
Geneesmiddel: Minocycline
50-100 mg PO BID gedurende 8 weken met een optie voor een verlenging van 1 jaar.
Andere namen:
  • Solodyn, Dynacin, Arestin, Minocin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline van ABC Prikkelbaarheid Subtestscore na 8 weken
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
De prikkelbaarheidsschaal met 15 items bevat vragen over agressie, zelfverwonding, driftbuien, agitatie en onstabiele stemming op een schaal van 0 tot 45, waarbij hogere scores een grotere ernst aangeven. Deze schaal is met succes gebruikt in eerdere medicatiestudies bij kinderen met autisme en bij patiënten met FXS en in een gecontroleerd onderzoek met ampakine CX516 bij FXS. Alle ABC-subschalen toonden een goede betrouwbaarheid bij gebruik door ouders en verzorgers van personen met FXS om gedrag te beoordelen in de CX516-studie NCT00054730, en leverden intraclass-correlatiecoëfficiënt (ICC)-waarden op van 0,7-0,9.
Basislijn en 8 weken
ABC Prikkelbaarheid Subtest Score
Tijdsspanne: 8 weken
Er werd gebruik gemaakt van de subtestscore ABC Prikkelbaarheid
8 weken
ABC Prikkelbaarheid Subtest Score
Tijdsspanne: 1 jaar
ABC (checklist afwijkend gedrag) Prikkelbaarheid subtestscore werd gebruikt
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Door ouder gedefinieerde doelsymptomen Schaalbeeld
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Klinische globale indrukschaal
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Stanford Binet 5 (SB5)
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
De Peabody Picture Woordenschat Test Derde Editie (PPVT-III)
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
De herhaalbare batterij voor de beoordeling van de neuropsychologische status (RBANS)
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Non-verbale associatieve leertaak (NVALT)
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS)
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Door ouder gedefinieerde doelsymptomen Schaalbeeld
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
Door ouder gedefinieerde doelsymptomen Schaalbeeld
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Klinische globale indrukschaal
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
Klinische globale indrukschaal
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Stanford Binet 5 (SB5)
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
De Peabody Picture Woordenschat Test Derde Editie (PPVT-III)
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
De Peabody Picture Woordenschat Test Derde Editie (PPVT-III)
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
De herhaalbare batterij voor de beoordeling van de neuropsychologische status (RBANS)
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
De herhaalbare batterij voor de beoordeling van de neuropsychologische status (RBANS)
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Non-verbale associatieve leertaak (NVALT)
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
Non-verbale associatieve leertaak (NVALT)
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS)
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS)
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

FRAXA Research Foundation

Medewerkers

Fragile X Research Foundation of Canada

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carlo Paribello, M.D., Fragile X Research Foundation of Canada

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

10 maart 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2016

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 010308

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Fragile X-syndroom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren