Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A minociklin kiegészítő kísérleti kísérlete a törékeny X szindróma kezelésére

2016. február 16. frissítette: FRAXA Research Foundation

A minociklin kiegészítő kísérleti kísérlete Fragile X szindrómában

A törékeny X-szindróma (FXS) a mentális károsodás, a fejlődési fogyatékosság és az autizmus leggyakoribb ismert öröklött formája. A minociklin egy olyan antibiotikum, amelyet a közelmúltban a Fragile X egérmodelljének kezelésére használtak, és megállapították, hogy visszafordítja az agysejtekben észlelt szerkezeti rendellenességeket. E kutatási tanulmány célja annak meghatározása, hogy a minociklin hatékony kezelés-e a törékeny X-szindrómában (FXS) szenvedő betegek számára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A törékeny X-szindróma (FXS) a mentális károsodás legáltalánosabb ismert öröklött formája, és számos tanulási zavarral, neurológiai problémával, például görcsrohamokkal és viselkedési nehézségekkel is társul. Sok FXS-ben szenvedő személynél a viselkedési nehézségek súlyos problémákat okoznak a családon és a közösségen belül, különösen izgatottság, indulatkitörések, hiperaktivitás és agresszió formájában. Ezek a problémák gyakran sokféle pszichofarmakológiai és viselkedési megközelítést igényelnek. Bár számos gyógyszer hasznos lehet az FXS-ben, nincsenek molekuláris rendellenességeken alapuló célzott beavatkozások, amelyeket tanulmányoztak. A törékeny X-ben szenvedő betegek agyában a dendritgerinc képződésének rendellenességeit találták, ami arra utal, hogy ezek a struktúrák anatómiai és fiziológiai alapot jelenthetnek az ezzel a rendellenességgel kapcsolatos kognitív hiányosságokhoz. A legújabb kutatások azt sugallták, hogy a minociklin különleges előnyökkel járhat az FXS kezelésében. A minociklin egy olyan antibiotikum, amelyről megállapították, hogy gátolja a mátrix metallo-proteináz-9 (MMP-9) aktivitását, amely az FMR1 KO (Fragile X Mental Retardation-1 Knockout) egerek hippokampuszában fokozottan szabályozott, és ezért felelős lehet. a hippocampalis neuronok éretlen dendritikus gerincprofiljához. A minociklint a közelmúltban alkalmazták a Fragile X FXS KO egérmodelljének kezelésére, és azt találták, hogy megmenti ezt a kóros fenotípust azáltal, hogy in vitro és in vivo érett dendrittüskék kialakulását indukálja az FMR1 KO hippokampusz neuronjaiban. A minociklinnel kezelt FXS KO egerek szintén szignifikánsan jobban teljesítettek a megemelt labirintusban, egy kognitív teljesítménytesztben, amely az aktivitást és a szorongást méri.

A minociklin izgalmas preklinikai hatásai az FXS betegségmodell tekintetében vezettek ehhez a kísérleti javaslathoz, amelynek célja olyan előzetes adatok generálása, amelyek felhasználhatók egy nagyobb klinikai vizsgálat alátámasztására.

Az általános hipotézis az, hogy a minociklin az FXS specifikus molekuláris célzott kezelése, amely az MMP-9 aktivitásának csökkentésén keresztül jótékony hatást fejt ki az FXS zavaró viselkedésére és esetleg más kapcsolódó jellemzőire.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5S 2C2
        • Surrey Place Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

11 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az FXS diagnózisa klinikai értékeléssel, és FMR1-DNS-teszttel megerősítve, teljes mutáció vagy mozaikosság jelenlétével a teljes mutációra vonatkozóan. Az előzetes DNS-vizsgálati jelentéseket elfogadjuk, ha rendelkezésre állnak.
  • 13 és 35 év közötti életkor a beleegyezés időpontjában.
  • Férfi vagy nő
  • CGI-Súlyossági pontszám 4 vagy nagyobb, közepes vagy súlyosabb viselkedési problémákra utal. Ez egy 7 fokozatú skála a súlyosságra vonatkozó klinikai globális benyomásról, amelyet a klinikus a páciensre vonatkozó összes rendelkezésre álló információ mérlegelése után tölt ki, beleértve a szülő történetét, a klinikán végzett vizsgálatot, az iskolai jelentéseket és más forrásokat.
  • 9-es vagy nagyobb pontszám az Aberrant Behavior Checklist – Irritabilitási skálán (felső 50. %-os lapka). Az ABC egy globális viselkedési ellenőrző lista, amelyet a kábítószer- és egyéb kezelési hatások mérésére alkalmaznak mentálisan sérült egyéneknél. Öt empirikusan levezetett dimenzióból áll, beleértve az ingerlékenységet, a letargiát/visszavonást, a nem megfelelő beszédet, a hiperaktivitást és a sztereotip viselkedést, 58 tétel alapján, amelyek különféle viselkedési problémákat írnak le.
  • Szülő és/vagy gondozó elérhetősége minden klinikalátogatásnál és értékelésnél.
  • Folyékony angol nyelvtudás és 6. osztályos vagy magasabb olvasási szint egy gondozónál.

Kizárási kritériumok:

  • Allergia a minociklinre.
  • Vesebetegség vagy emelkedett vesefunkciós tesztek.
  • Májbetegség vagy emelkedett májfunkciós tesztek.
  • Neutropeniában, vérszegénységben vagy thrombocytopeniában szenvedő résztvevők.
  • A kórelőzményben szereplő szisztémás lupus erythematosus vagy a szűrési antinukleáris antitest (ANA) titere >1:40, mivel a minociklin lupus-szerű reakciót okozhat.
  • Olyan személyek, akiknek nincs anyja vagy gondozója, aki hajlandó részt venni a klinikai látogatásokon.
  • Kizárásra kerülnek azok a személyek, akik terhesek vagy fennáll a teherbeesés veszélye, különösen a szexuálisan aktív nők.
  • Tartós pszichotikus tünetek jelenléte
  • Azok az alanyok, akiknél a tünetek súlyossága valószínűleg veszélyezteti a személyes vagy mások biztonságát.
  • A kórelőzményben szereplő szisztémás lupus erythematosus vagy a szűrési antinukleáris antitest (ANA) titere >1:40, mivel a minociklin lupus-szerű reakciót okozhat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: minocilin 50 mg vagy 100 mg PO BID
nyílt kezelés alacsony vagy nagy dózisú minociklinnel, 50 mg vagy 100 mg PO (szájon át) naponta kétszer (naponta kétszer), hozzáadva a meglévő gyógyszeres kezeléshez 8 hétig
Drog: Minociklin
50-100 mg PO BID 8 hétig, 1 éves meghosszabbítási lehetőséggel.
Más nevek:
  • Solodyn, Dynacin, Arestin, Minocin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az ABC ingerlékenységi szubteszt pontszámának kiindulási értékéhez képest 8 hét után
Időkeret: Alapállapot és 8 hét
A 15 tételből álló Irritabilitási Skála az agresszióra, önsérülésre, dührohamokra, izgatottságra és instabil hangulatra vonatkozó kérdéseket tartalmaz egy 0-tól 45-ig terjedő skálán, ahol a magasabb pontszámok nagyobb súlyosságot jeleznek. Ezt a skálát sikeresen használták a korábbi gyógyszeres vizsgálatokban autista gyermekeknél és FXS-ben szenvedő betegeknél, valamint az ampakin CX516 kontrollált vizsgálatában FXS-ben. Az összes ABC alskála jó megbízhatóságot mutatott, amikor az FXS-ben szenvedő egyének szülei és gondozói használták a viselkedés értékelésére a CX516 NCT00054730 vizsgálatban, és 0,7-0,9 közötti osztályon belüli korrelációs együtthatót (ICC) eredményeztek.
Alapállapot és 8 hét
ABC ingerlékenység szubteszt pontszáma
Időkeret: 8 hét
Az ABC ingerlékenység szubteszt pontszámát használtuk
8 hét
ABC ingerlékenység szubteszt pontszáma
Időkeret: 1 év
Az ABC (Aberrant viselkedés ellenőrzőlista) Az ingerlékenység részteszt pontszámát alkalmaztuk
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Szülő által meghatározott céltünetek skála-vizuális
Időkeret: Alapvonal
Alapvonal
Klinikai globális benyomási skála
Időkeret: Alapvonal
Alapvonal
Stanford Binet 5 (SB5)
Időkeret: Alapvonal
Alapvonal
The Peabody Picture Vocabulary Test Third Edition (PPVT-III)
Időkeret: Alapvonal
Alapvonal
Az ismételhető akkumulátor a neuropszichológiai állapot értékeléséhez (RBANS)
Időkeret: Alapvonal
Alapvonal
Non-verbális asszociatív tanulási feladat (NVALT)
Időkeret: Alapvonal
Alapvonal
Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS)
Időkeret: Alapvonal
Alapvonal
Szülő által meghatározott céltünetek skála-vizuális
Időkeret: 8 hét
8 hét
Szülő által meghatározott céltünetek skála-vizuális
Időkeret: 1 év
1 év
Klinikai globális benyomási skála
Időkeret: 8 hét
8 hét
Klinikai globális benyomási skála
Időkeret: 1 év
1 év
Stanford Binet 5 (SB5)
Időkeret: 1 év
1 év
The Peabody Picture Vocabulary Test Third Edition (PPVT-III)
Időkeret: 8 hét
8 hét
The Peabody Picture Vocabulary Test Third Edition (PPVT-III)
Időkeret: 1 év
1 év
Az ismételhető akkumulátor a neuropszichológiai állapot értékeléséhez (RBANS)
Időkeret: 8 hét
8 hét
Az ismételhető akkumulátor a neuropszichológiai állapot értékeléséhez (RBANS)
Időkeret: 1 év
1 év
Non-verbális asszociatív tanulási feladat (NVALT)
Időkeret: 8 hét
8 hét
Non-verbális asszociatív tanulási feladat (NVALT)
Időkeret: 1 év
1 év
Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS)
Időkeret: 8 hét
8 hét
Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS)
Időkeret: 1 év
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

FRAXA Research Foundation

Együttműködők

Fragile X Research Foundation of Canada

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Carlo Paribello, M.D., Fragile X Research Foundation of Canada

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. március 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. március 9.

Első közzététel (Becslés)

2009. március 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. február 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 16.

Utolsó ellenőrzés

2016. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 010308

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Fragile X szindróma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Serbia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel