Дополнительное пилотное испытание миноциклина для лечения синдрома ломкой Х-хромосомы

Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS) является наиболее распространенной известной наследственной формой умственного расстройства, а также связан с рядом нарушений обучаемости, неврологическими проблемами, такими как судороги, и поведенческими трудностями. Для многих людей с FXS поведенческие трудности приводят к серьезным проблемам в семье и обществе, особенно в форме возбуждения, вспышек гнева, гиперактивности и агрессии. Эти проблемы часто требуют различных психофармакологических и поведенческих подходов. Хотя различные лекарства могут быть полезны при FXS, нет изученных целевых вмешательств, основанных на молекулярных аномалиях. Дефекты формирования дендритных шипов были обнаружены в мозге пациентов с Fragile X, что позволяет предположить, что эти структуры могут представлять собой анатомическую и физиологическую основу когнитивного дефицита, связанного с этим расстройством. Недавние исследования показали, что миноциклин может иметь особое преимущество при лечении FXS. Миноциклин представляет собой антибиотик, который, как было обнаружено, ингибирует активность матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9), которая активируется в гиппокампе мышей FMR1 KO (Fragile X Mental Retardation-1 Knockout) и может быть причиной для профиля незрелых дендритных шипов нейронов гиппокампа. Миноциклин недавно был использован для лечения мышиной модели FXS KO для Fragile X, и было обнаружено, что он спасает этот аномальный фенотип, индуцируя образование зрелых дендритных шипиков в нейронах гиппокампа FMR1 KO как in vitro, так и in vivo. Мыши FXS KO, ​​получавшие миноциклин, также показали значительно лучшие результаты в приподнятом лабиринте, тесте когнитивных способностей, который измеряет активность и беспокойство.

Захватывающие доклинические эффекты миноциклина в отношении модели заболевания FXS привели к этому пилотному предложению, которое предназначено для получения предварительных данных, которые можно использовать для поддержки более крупного клинического исследования.

Общая гипотеза состоит в том, что миноциклин представляет собой специфическое молекулярно-направленное лечение FXS, которое будет оказывать благотворное влияние на деструктивное поведение и, возможно, другие связанные с FXS особенности за счет снижения активности MMP-9.