Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tilläggspilotförsök med Minocyklin för att behandla Fragilt X-syndrom

16 februari 2016 uppdaterad av: FRAXA Research Foundation

Tilläggspilotförsök med Minocyklin vid Fragilt X-syndrom

Fragilt X-syndrom (FXS) är den vanligaste ärftliga formen av psykisk funktionsnedsättning, utvecklingsstörning och autism. Minocyklin är ett antibiotikum som nyligen har använts för att behandla musmodellen för Fragilt X, och visade sig vända på de strukturella abnormiteter som ses i deras hjärnceller. Syftet med denna forskningsstudie är att avgöra om minocyklin är en effektiv behandling för patienter med fragilt X-syndrom (FXS).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fragilt X-syndrom (FXS) är den vanligaste ärftliga formen av psykisk funktionsnedsättning och är också förknippad med en rad inlärningssvårigheter, neurologiska problem, såsom kramper och beteendesvårigheter. För många individer med FXS leder beteendesvårigheter till allvarliga problem inom familjen och samhället, särskilt i form av agitation, temperamentsutbrott, hyperaktivitet och aggression. Dessa problem kräver ofta en mängd olika psykofarmakologiska och beteendemässiga tillvägagångssätt. Även om en mängd olika mediciner kan vara till hjälp vid FXS finns det inga riktade interventioner baserade på molekylära abnormiteter som har studerats. Defekter i dendritisk ryggradsbildning har hittats i hjärnan hos patienter med Fragilt X, vilket tyder på att dessa strukturer kan representera en anatomisk och fysiologisk grund för de kognitiva bristerna som är förknippade med denna störning. Ny forskning har föreslagit att minocyklin kan ha en specifik fördel vid behandling av FXS. Minocyklin är ett antibiotikum som har visat sig hämma aktiviteten hos matrix metallo-proteinas-9 (MMP-9), som är uppreglerad i hippocampus hos FMR1 KO (Fragile X Mental Retardation-1 Knockout) möss och kan vara ansvarig för den omogna dendritiska ryggradens profil av hippocampus neuroner. Minocyklin har nyligen använts för att behandla FXS KO-musmodellen för Fragile X, och visade sig rädda denna onormala fenotyp genom att inducera bildandet av mogna dendritiska ryggraden i FMR1 KO hippocampus neuroner, både in vitro och in vivo. Minocyklinbehandlade FXS KO-möss presterade också betydligt bättre i den förhöjda labyrinten, ett kognitivt prestationstest som mäter aktivitet och ångest.

Spännande prekliniska effekter av minocyklin med avseende på FXS-sjukdomsmodellen har lett till detta pilotförslag, som är utformat för att generera preliminära data som skulle kunna användas för att stödja en större klinisk prövning.

Den övergripande hypotesen är att minocyklin är en specifik molekylär riktad behandling för FXS som kommer att visa positiva effekter på störande beteende och möjligen andra associerade egenskaper hos FXS via en minskning av MMP-9-aktivitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5S 2C2
        • Surrey Place Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

9 år till 31 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av FXS genom klinisk utvärdering och bekräftad av FMR1-DNA-testning med närvaro av full mutation eller mosaicism för hela mutationen. Tidigare DNA-testrapporter kommer att accepteras, när de är tillgängliga.
  • Ålder mellan 13 och 35 år inklusive vid tidpunkten för informerat samtycke.
  • Man eller kvinna
  • CGI-Severity Score på 4 eller högre, vilket tyder på måttlig eller större svårighetsgrad av beteendeproblem. Detta är en 7-gradig skala för kliniskt globalt intryck av allvarlighetsgrad som läkaren fyller i efter att ha övervägt all tillgänglig information om patienten, inklusive förälderns historia, undersökningen på kliniken, rapporter från skolan och andra källor.
  • Poäng på 9 eller högre på checklistan för avvikande beteende - Irritabilitetsskala (översta 50:e %-brickan). ABC är en global checklista för beteenden som implementeras för mätning av läkemedelseffekter och andra behandlingseffekter hos psykiskt funktionsnedsatta individer. Den består av 5 empiriskt härledda dimensioner inklusive irritabilitet, letargi/avdrag, olämpligt tal, hyperaktivitet och stereotypt beteende baserat på 58 artiklar som beskriver olika beteendeproblem.
  • Tillgänglighet av förälder och/eller vårdgivare för alla klinikbesök och bedömningar.
  • Engelska flytande och läsnivå i 6:e klass eller högre hos en vårdgivare.

Exklusions kriterier:

  • Allergi mot minocyklin.
  • Njursjukdom eller förhöjda njurfunktionstester.
  • Leversjukdom eller förhöjda leverfunktionstester.
  • Deltagare med neutropeni, anemi eller trombocytopeni.
  • Historik av systemisk lupus erythematosus eller screening av anti-nukleär antikropp (ANA) titer på >1:40, eftersom minocyklin kan orsaka en lupusliknande reaktion.
  • Individer som inte har en mamma eller vårdare som är villig att delta i klinikbesöken.
  • Individer som är gravida eller riskerar att bli gravida, särskilt sexuellt aktiva kvinnor, kommer att uteslutas.
  • Förekomst av ihållande psykotiska symtom
  • Försökspersoner med svårighetsgrad av symtom som sannolikt bedöms äventyra personlig säkerhet eller andras säkerhet.
  • Historik av systemisk lupus erythematosus eller screening av anti-nukleär antikropp (ANA) titer på >1:40, eftersom minocyklin kan orsaka en lupusliknande reaktion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: minocylin 50 mg eller 100 mg PO BID
öppen behandling med minocyklin låg eller hög dos, 50 mg eller 100 mg PO (genom munnen) två gånger dagligen (två gånger om dagen), läggs till befintlig medicinering i 8 veckor
Läkemedel: Minocyklin
50-100 mg PO BID i 8 veckor med option på 1 års förlängning.
Andra namn:
  • Solodyn, Dynacin, Arestin, Minocin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen för ABC Irritability Subtest Score vid 8 veckor
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
Irritabilitetsskalan med 15 punkter inkluderar frågor om aggression, självskada, raserianfall, agitation och instabilt humör på en skala från 0 till 45 med högre poäng som indikerar större svårighetsgrad. Denna skala har framgångsrikt använts i tidigare läkemedelsstudier på barn med autism och hos patienter med FXS och i en kontrollerad studie av ampakin CX516 i FXS. Alla ABC-subskalor visade god tillförlitlighet när de användes av föräldrar och vårdgivare till individer med FXS för att bedöma beteendet i CX516-studien NCT00054730, och gav värden för intraklasskorrelationskoefficient (ICC) på 0,7-0,9.
Baslinje och 8 veckor
ABC Irritability Subtest Poäng
Tidsram: 8 veckor
ABC Irritabilitets deltestresultat användes
8 veckor
ABC Irritability Subtest Poäng
Tidsram: 1 år
ABC (Aberrant Behaviour checklist) Irritabilitetssubtestresultat användes
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förälderdefinierade målsymtom Skala-visuellt
Tidsram: Baslinje
Baslinje
Clinical Global Impression Scale
Tidsram: Baslinje
Baslinje
Stanford Binet 5 (SB5)
Tidsram: Baslinje
Baslinje
The Peabody Picture Vocabulary Test Third Edition (PPVT-III)
Tidsram: Baslinje
Baslinje
Det repeterbara batteriet för bedömning av neuropsykologisk status (RBANS)
Tidsram: Baslinje
Baslinje
Non-verbal Associative Learning Task (NVALT)
Tidsram: Baslinje
Baslinje
Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS)
Tidsram: Baslinje
Baslinje
Förälderdefinierade målsymtom Skala-visuellt
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
Förälderdefinierade målsymtom Skala-visuellt
Tidsram: 1 år
1 år
Clinical Global Impression Scale
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
Clinical Global Impression Scale
Tidsram: 1 år
1 år
Stanford Binet 5 (SB5)
Tidsram: 1 år
1 år
The Peabody Picture Vocabulary Test Third Edition (PPVT-III)
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
The Peabody Picture Vocabulary Test Third Edition (PPVT-III)
Tidsram: 1 år
1 år
Det repeterbara batteriet för bedömning av neuropsykologisk status (RBANS)
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
Det repeterbara batteriet för bedömning av neuropsykologisk status (RBANS)
Tidsram: 1 år
1 år
Non-verbal Associative Learning Task (NVALT)
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
Non-verbal Associative Learning Task (NVALT)
Tidsram: 1 år
1 år
Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS)
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS)
Tidsram: 1 år
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

FRAXA Research Foundation

Samarbetspartners

Fragile X Research Foundation of Canada

Utredare

  • Huvudutredare: Carlo Paribello, M.D., Fragile X Research Foundation of Canada

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2009

Första postat (Uppskatta)

10 mars 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

18 februari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2016

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 010308

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera